Fase II één-armige studie van afatinib in combinatie met cetuximab in positieve EGFR exon 20 insertie niet-kleincellig longkanker

• Pathologisch of cytologisch bevestigd stadium IV NSCLC, met een EGFR-exon
20-insertie mutatie.
• 18 jaar of ouder op het moment van deelname aan de studie.
• Levensverwachting van minimaal drie maanden.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status van 0-2 (zie
Appendix 1).
• Meetbare ziekte, volgens RECIST 1.1.
• Bij baseline moet er adequaat vers of gearchiveerd weefsel van een
histologisch biopt of een celblok dat verkregen wordt door fijne naald
aspiratie van een tumor laesie die niet bestraald is voorafgaand aan het biopt
beschikbaar zijn. Baseline weefselmonsters moeten verkregen zijn na de laatste
lijn van systemische therapie voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Adequate normale orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:
• Absoluut aantal leukocyten >= 3 x 109 / L (> 3000 per mm3)
• Aantal bloedplaatjes >= 75 x 109 / L (> 75.000 per mm3)
• Aspartaat-aminotransferase (AST) of alanine-aminotransferase (ALT) <= 3 x de
institutionele bovenlimiet van normaal tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in
welk geval het <= 5x ULN moet zijn.
• Serum creatinine CL> 30 ml / min volgens de Cockcroft-Gault-formule of door
24-uurs urineverzameling voor de bepaling van de creatinine klaring.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd: deze proefpersonen moeten een negatieve
serum zwangerschapstest ondergaan binnen de 7 dagen voorafgaand aan de eerste
dosis van de onderzoeksbehandeling en ermee instemmen om zeer effectieve
anticonceptie te gebruiken, zoals gedefinieerd in sectie 5.2.2, vanaf 7 dagen
voor inschrijving, gedurende de behandelingsperiode en gedurende zeven maanden
na voltooiing van de behandeling met cetuximab.
• Mannen moeten ermee instemmen passende voorzorgsmaatregelen te nemen om te
voorkomen dat een kind wordt verwekt vanaf de eerste dosis van de
onderzoeksbehandeling tot drie maanden na de laatste toediening van
geneesmiddelen voor
• De proefpersoon is bereid en in staat om te voldoen aan het protocol
gedurende de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van de behandeling
en de geplande bezoeken en onderzoeken inclusief follow-up.
• Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven vóór de
registratie van de patiënt.

• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksmiddel gedurende
de laatste 2 weken.
• Voorafgaande behandeling met EGFR-gerichte antilichamen (voorafgaande
behandeling met EGFR-TKI's is toegestaan).
• Andere actieve maligniteit.
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor afatinib of cetuximab.
• Grote operatie (exclusief diagnostische procedures zoals bijvoorbeeld
mediastinoscopie of VATS-biopt) binnen 28 dagen na aanvang van de
onderzoeksbehandeling.
• Radiotherapie minder dan twee weken voorafgaand aan de start van de
onderzoeksbehandeling.
• Symptomatische hersenmetastasen.
• Borstvoeding.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder doorlopende of actieve infectie,
symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele
angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve maagzweer aandoening of
gastritis, hartinfarct binnen 12 maanden voorafgaand aan de start van het
onderzoek, of psychiatrische aandoeningen / sociale situaties die de naleving
van de onderzoeksvereisten zou beperken of het vermogen van het individu om
schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zou brengen.
• Elke andere gelijktijdige ernstige ziekte of disfunctie van het orgaansysteem
die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt in gevaar
zou brengen of de evaluatie van de veiligheids- en antitumoractiviteit van de
testgeneesmiddelen zou verstoren.