Primaire Doelstelling:Beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van oplopende doseringen van meerdere intrathecale (IT) bolustoedieningen van ISIS 814907 bij patiënten met ziekte van Alzheimer in lichte vorm.Secundaire doelstelling:…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Geestelijke achterstandsstoornissen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De veiligheid van patiënten wordt tijdens het onderzoek nauwlettend
gecontroleerd door de onderzoeker en de veiligheidscommissie die het onderzoek
in de gaten houdt (FSMG). Door de medische monitor van Ionis wordt verder
toezicht gehouden op naleving van de veiligheidsprocedures voor het onderzoek.
Veiligheids- en verdraagbaarheidsevaluaties omvatten:
• Lichamelijk onderzoek en standaard neurologische beoordeling (inclusief
oogonderzoek)
• Vitale functies (Hartslag, bloed druk, orthostatische veranderingen, gewicht)
• ECG
• Bijwerkingen en gelijktijdige medicatie
• Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) vragenlijst
• CSV-gerelateerd laboratoriumonderzoek m.b.t de veiligheid (cel tellingen,
eiwit, glucose)
• Laboratoriumonderzoeken met bloed (klinische chemie, hematologie)
• Urine-analyse
• Beoordelingen m.b.t. neurologische beeldvorming worden uitgevoerd met behulp
van een 3T MRI-scanner, en veiligheidsscans moeten lokaal worden beoordeeld
door een getrainde neuroradioloog:
• MRI-sequenties voor de veiligheid (GRE T2 star, T2 FLAIR, T2 FSE/TSE,
DWI) bij screening en op onderzoeksdag 169 (Week 25)
• Er worden klinische en volumetrische maten m.b.t. neurologische
beeldvorming gebruikt om te controleren op onverwachte verergering.
Secundaire uitkomstmaten
(1) Farmacokinestische evaluaties
(2) Verkennende evaluatie
- Biochemisch: Mogelijke biomarkers in CSV en bloed/plasma omvatten, maar zijn
niet beperkt tot, markers van neuronaal en synaptisch letsel, aangeboren
immuunactiveringsmarkers, complement componenten en lipide-gerelateerde
biomarkers
- Neurologische beeldvorming:
o Structurele MRI (volume van hippocampus, volledige hersenen en ventrikels)
o Arteriële spin labeling (ASL)
o FDG-PET scan (alleen cohort C en D)
- Functioneren/vermogen om dagelijkse activiteiten uit te voeren: Vragenlijst
functionele activeiten (Functional Activities Questionnaire, FAQ)
- Cognitief: Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status
(RBANS) en Mini-mental state examination (MMSE)
- Neuropsychiatrisch: Neuropsychiatric Inventory - Questionnaire (NPI-Q)
Achtergrond van het onderzoek
Dit is het eerste onderzoek met ISIS 814907 bij de mensen, en het zal bij
patiënten met de ziekte van Alzheimer in lichte vorm worden uitgevoerd. Het is
noodzakelijk om dit onderzoek uit te voeren bij patiënten, in plaats van
gezonde vrijwilligers, omdat ISIS 814907 op het centrale zenuwstelsel (CZS)
aangrijpt en intrathecaal (via rug) moet worden toegediend. De beoordeling van
de veiligheid is de primaire doelstelling van dit onderzoek. Echter, de
deelnemende patiënten mogen niet ver gevorderd zijn in hun ziekteproces om
klinische en/of biomarker veranderingen, die een potentieel aan te tonen
klinisch voordeel suggereren, te kunnen detecteren.
In dit onderzoek worden de patiënten in de leeftijd van >= 50 jaar en <= 74 jaar
geïncludeerd om ongewenste co-morbide ziektes, die vaker voorkomen bij oudere
mensen, te vermijden. Bovendien wordt de pathologie van de ziekte van Alzheimer
meestal vertroebeld door meerdere leeftijd gerelateerde factoren, die niet
gerelateerd zijn aan ziekte van Alzheimer, bij oudere (*late-onset*) patiënten.
Doel van het onderzoek
Primaire Doelstelling:
Beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van oplopende doseringen van
meerdere intrathecale (IT) bolustoedieningen van ISIS 814907 bij patiënten met
ziekte van Alzheimer in lichte vorm.
Secundaire doelstelling:
Karakteriseren van de farmacokinetiek in het cerebrospinaalvocht (CSV) bij
oplopende doseringen van meerdere intrathecale (IT) bolustoedieningen van ISIS
814907.
Onderzoeksopzet
ISIS 814907-CS1 is een gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd
onderzoek naar meerdere IT bolustoedieningen van ISIS 814907 bij patiënten met
ziekte van Alzheimer in lichte vorm en in de leeftijd van 50 - 74 jaar.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Deel 1: Er zal een >sentinel> doseringsstrategie worden toegepast. De eerste 2 patiënten op een bepaalde dosering zullen 1:1 (werkzame middel:placebo) krijgen toegewezen en er moet ten minste 1 week verstrijken tussen de initiëring van de behandeling bij deze 2 patiënten en initiëring van de behandeling bij de nieuwe patiënten op deze dosering. De resterende patiënten zullen werkzame middel of placebo krijgen toegewezen in een verhouding van 5:1 (cohorten met 8 patiënten), een verhouding van 8:2 (cohorten met 12 patiënten), of in een verhouding van 11:3 (cohorten met 16 patiënten) om ervoor te zorgen dat elk cohort een balans van 3:1 (werkzame middel:placebo) heeft. Tijdens het onderzoek worden farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) gegevens vergeleken met de ISIS 814907-concentraties en farmacodynamische effecten, die worden verwacht volgens het preklinische PK/PD-model. Op basis van deze beoordelingen kan/kunnen de dosering(en) voor (een) toekomstig(e) cohort(en) met ziekte van Alzheimer worden aangepast. Elke patiënt zal 4 doses onderzoeksmedicatie krijgen met een interval van 28 dagen tussen de doses. In het geval van een wijziging in dosis-interval bij Cohort D, zal elke patient 2 doses onderzoeksmedicatie krijgen, met een interval van 84-dagen tussen de twee doses. Patiënten, die de volledige kuur van onderzoeksmedicatie niet afmaken, kunnen worden vervangen tot een limiet van 25% van de omvang van het cohort en alleen als de aan hen toegewezen behandelingen geblindeerd blijven en als de reden voor voortijdige stopzetting van de behandelingsperiode geen dosisbeperkende toxiciteit (dose-limiting toxicity, DLT) betreft. Deel 2: Het open-label vervolgonderzoek deel van de studie zal beginnen met patiënten die cohort C hebben voltooid. Alle patiënten die cohorten C en D voltooien kunnen direct overstappen van Deel 1 naar Deel 2. Dit betekent dat voor cohorten C en D, Dag 253 van Deel 1 gelijk is aan Dag -1 van Deel 2. In Deel 2 wordt de behandelingsperiode van 48 weken gevolgd door een opvolgingsperiode van 16 weken. Voor patienten in cohorten A en B, zal er een variabele tijdsinterval tussen het einde van Deel 1 en begin van Deel 2 zijn. Patiënten in cohorten A en B die de Deel 1 behandelings- en opvolgingsperiode voltooien, zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan Deel 2. Patiënten die voortijdig stoppen tijdens de behandelings- of opvolgingsperiode, en patiënten voor wie de behandeling tijdens Deel 1 vanwege een veiligheidsprobleem ongeblindeerd werd, mogen niet deelnemen aan Deel 2. Er is geen voorgeschreven minimum of maximum tijd nodig voordat patiënten uit cohorten A of B met Deel 2 van de studie mogen starten. Echter, alle patiënten uit cohorten A en B die deelnemen aan deel 2, moeten worden ingeschreven voor deel 2 voordat de laatste patiënt uit cohort D met deel 2 van de studie begint. Patiënten die hebben deelgenomen aan cohorten A en B mogen beginnen met deel 2 zodra de FSMG de deel 1 cohort C-data voor de dosis-escalatie naar cohort D heeft beoordeeld (als 2/3 van de patiënten in cohort C alle doses van het onderzoeksmedicatie tijdens deel 1 van de studie hebben ontvangen). Deze patienten zullen tijdens de deel 2 behandelingsperiode de cohort C-dosis op kwartaalbasis (84-daagse interval) krijgen. Doseringsniveaus en regimes tijdens deel 2 kunnen worden aangepast op individueel niveau of voor het gehele onderzoek op basis van de lopende evaluatie van het PK / PD profiel voor veiligheid door de FSMG en de sponsor. Alle patiënten in deel 2 zullen ISIS 814907 krijgen.
Inschatting van belasting en risico
Patiënten worden gevraagd om de procedures te ondergaan zoals beschreven in
tabellen op pagina 94-108 van het onderzoeksprotocol. Deze procedures omvatten
lichamelijk-, en neurologische onderzoek, vitale functies, urine
zwangerschapstest (vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd), ECG, MRI,
PET scan, lumbaal punctie voor CSV, bloed afname, beantwoorden van de vragen
van de onderzoeker en onderzoeksteam, en toediening van onderzoeksmedicatie.
Bovendien moeten de patiënten in de vruchtbare leeftijd, die seksueel actief
zijn, instemmen met het gebruik van effectieve vorm van anticonceptie met hun
seksuele partners gedurende deelname aan het onderzoek. Patiënten worden ook
gevraagd om hun onderzoeksarts te informeren over hun medicatie gebruik en
veranderingen in de gezondheidstoestand. Partners van de onderzoekspatiënten
zullen om hun toestemming worden gevraagd voor deelname aan het onderzoek en
zullen worden gevraagd om vragen te beantwoorden over de dagelijkse
activiteiten van de onderzoeksdeelnemer en de aanwezigheid of afwezigheid van
bepaalde aan Alzheimer gerelateerde gedragingen.
De onderzoeksmedicatie kan bijwerkingen veroorzaken.
Er zijn 42 proefpersonen behandeld met ISIS 814907 in deel 1 en deel 2 in dit
lopende onderzoek.
Bijwerkingen die zijn waargenomen bij patiënten die zijn behandeld met ISIS
814907 in deel 1 zijn:
• Verwardheid (8,8%; 3 van de 34 patiënten)
• Rusteloosheid (5,9%; 2 van de 34 patiënten)
• Angst (2,9%; 1 van de 34 patiënten)
Bij dierproeven met ISIS 814907 was de enige bijwerking, die werd waargenomen,
een tijdelijke verstoring van de lage ruggenmergreflexen (met name in de
onderbenen, knieën en enkels) 2 tot 4 uur na de toediening van ISIS 814907
dosis bij sommige dieren. Deze bijwerking verdween doorgaans binnen 48 uur na
toediening van ISIS 814907 dosis. De verminderde reflexen gebeurden bij alle
geteste doseringen, ook bij dieren die een placebo kregen. Deze verminderde
reflexen kwamen, echter, alleen voor bij doseringen die veel hoger zijn dan de
doseringen die bij dit onderzoek zullen worden gebruikt. Patiënten kunnen ook
ongemak ervaren tijdens bloed afname (pijn, zwelling, kneuzing, infectie
risico, enz.), lumbaal punctie (pijn in onderrug, tijdelijke pijn of verdoving
in benen, enz.), ECG (i.e. plakmiddel dat gebruikt wordt voor het plakken van
elektrodes kan de huid van de patiënt irriteren), MRI en PET scan
Publiek
Gazelle Ct. 2855
Carlsbad 92010
US
Wetenschappelijk
Gazelle Ct. 2855
Carlsbad 92010
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Deel 1:
1. Patiënt is in staat om het toestemmingsformulier te lezen, begrijpen,
ondertekenen en dateren
2. Man of vrouw van 50-74 jaar oud bij screening
3. AD in lichte vorm (CDR Global score van 1 of CDR Global Score van 0.5 met
een Memory score van 1; MMSE 20-27) bij screening
4. Verminderde concentratie Aβ42 in CSV bij screening, overeenkomend met een
diagnose van lichte AD
5. Verhoogde concentratie totaal tau en p-tau in CSV bij screening,
overeenkomend met een diagnose van lichte AD
6. Diagnose van waarschijnlijke AD-dementie op basis van criteria van National
Institute of Aging-Alzheimer Association (NIA-AA) (kan amnestische of
non-amnestische [CDR Global score van 1.0] presentatie zijn) bij screening
7. Body Mass Index (BMI) >= 18 en <= 35 kg/m2
8. Totaal lichaamsgewicht > 50 kg
9. In staat en bereid om te voldoen aan alle onderzoeksvoorwaarden, inclusief
reizen naar onderzoekscentrum, procedures, metingen en bezoeken, inclusief:
a. Woonachtig op zo'n korte afstand van het onderzoekscentrum dat snel
verschijnen in de instelling mogelijk is als de onderzoeker hierom verzoekt
(maximaal 4 uur reizen naar onderzoekscentrum), tenzij neurologisch onderzoek
of opname, indien nodig, snel kan worden geregeld bij een andere passend
uitgeruste en bemande instelling en deze regelingen zijn besproken met en
goedgekeurd door de medische monitor van Ionis
b. Voldoende ondersteunende psychosociale omstandigheden, naar de mening van de
onderzoeker
c. Verzorger/onderzoekspartner die gemotiveerd is om de deelname van de patiënt
aan het onderzoek te vergemakkelijken en die betrouwbaar, competent, ten minste
18 jaar oud en bereid is om de deelnemer naar bepaalde onderzoeksbezoeken te
vergezellen en om indien nodig telefonisch bereikbaar te zijn voor het
onderzoekscentrum en die, naar de mening van de onderzoeker, voldoende op de
hoogte is en zal blijven van de toestand van de patiënt om op vragen van het
onderzoekscentrum over de patiënt te reageren, zoals door het verstrekken van
informatie over onderzoeksgerelateerde uitkomstmaten die 'input' van de
verzorger vereisen
d. Adequate gezichts- en gehoorsscherpte voor neuropsychologische tests
10. In staat om te lezen op een niveau dat nodig is om onderzoeksbeoordelingen
uit te voeren
11. Geen aanwijzingen of voorafgaande diagnose van algemene leerstoornis
12. Vrouwen mogen niet zwanger zijn, mogen geen borstvoeding geven en moeten
chirurgisch gesteriliseerd (bijv. bilaterale tuba-occlusie, hysterectomie,
bilaterale salpingectomie, bilaterale oöforectomie) zijn of post-menopauzaal
(gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe zonder alternatieve medische
oorzaak en FSH-concentratie in het post-menopauzale bereik voor het betrokken
laboratorium)
13. Mannen moeten chirurgisch zijn gesteriliseerd, aan onthouding doen* of
moeten, als zij seksuele betrekkingen hebben met een vrouw die een kind kan
krijgen, akkoord gaan met het gebruik van een aanvaardbare anticonceptiemethode
(raadpleeg paragraaf 6.3.1) vanaf het moment van ondertekening van het
toestemmingsformulier tot ten minste 13 weken na de laatste dosis
onderzoeksmedicatie (ISIS 814907 of placebo) of het einde van het onderzoek,
waarbij de langste periode geldt, Deel 2:
1. Patiënt is in staat om het toestemmingsformulier te lezen, begrijpen,
ondertekenen en dateren
2. In staat en bereid om te voldoen aan alle onderzoeksvoorwaarden, naar de
mening van de onderzoeker, inclusief:
a. Voldoende ondersteunende psychosociale omstandigheden
b. Verzorger/onderzoekspartner die gemotiveerd is om de deelname van de patiënt
aan het onderzoek te vergemakkelijken en die betrouwbaar, competent, ten minste
18 jaar oud en bereid is om de deelnemer naar bepaalde onderzoeksbezoeken te
vergezellen en om indien nodig telefonisch bereikbaar te zijn voor het
onderzoekscentrum en die, naar de mening van de onderzoeker, voldoende op de
hoogte is en zal blijven van de toestand van de patiënt om op vragen van het
onderzoekscentrum over de patiënt te reageren, zoals door het verstrekken van
informatie over onderzoeksgerelateerde uitkomstmaten die 'input' van de
verzorger vereisen
c. Adequate gezichts- en gehoorsscherpte voor neuropsychologische tests
d. In staat om bloedafnames en lumbaalpuncties te verdragen.
3. De behandelings- en opvolgingsperioden van deel 1 van de studie moeten zijn
voltooid
4. Vrouwen mogen niet zwanger zijn, mogen geen borstvoeding geven en moeten
chirurgisch gesteriliseerd (bijv. bilaterale tuba-occlusie, hysterectomie,
bilaterale salpingectomie, bilaterale oöforectomie) zijn of post-menopauzaal
(gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe zonder alternatieve medische
oorzaak en FSH-concentratie in het post-menopauzale bereik voor het betrokken
laboratorium)
5. Mannen moeten chirurgisch zijn gesteriliseerd, aan onthouding doen of
moeten, als zij seksuele betrekkingen hebben met een vrouw die een kind kan
krijgen, akkoord gaan met het gebruik van een aanvaardbare anticonceptiemethode
(raadpleeg paragraaf 6.3.1) vanaf het moment van ondertekening van het
toestemmingsformulier tot ten minste 13 weken na de laatste dosis
onderzoeksmedicatie (ISIS 814907 of placebo) of het einde van het onderzoek,
waarbij de langste periode geldt
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Deel 1:
1. Eerste- of tweedegraads familielid onder het onderzoeks- of sponsorpersoneel
dat direct bij het onderzoek betrokken is
2. Eventuele contra-indicatie of onwil om MRI-scans te ondergaan (bijv. metalen
implantaten inclusief MRI-incompatibele spiraaltjes, claustrofobie, agitatie of
tremor in een mate die MRI-scans uitsluit)
3. Contra-indicatie of onwil om LP te ondergaan
4. Patiënt krijgt dagelijkse verpleegkundige zorg vanwege cognitieve aandoening
5. Aanwijzingen voor andere klinisch relevante neurologische ziekte dan de
ziekte die wordt onderzocht, inclusief
a. Cerebrovasculaire ziekte (voorgeschiedenis van TIA, beroerte, significante
vasculaire ziekte [*large vessel stroke*, diffuse witte stof-hyperintensiteiten
{WMH's}, meerdere lacunes, bilaterale thalamische laesies, en/of > 5
microbloedingen op hersen-MRI] of modified 8-item Hachinski Ischemia Scale
score >= 4)
i. Naast microbloedingen zal de graad van WMH-ernst centraal worden beoordeeld
op T2 FLAIR en GRE T2 star beelden met behulp van de Age Related White Matter
Changes (ARWMC) schaal (bijv. WMH*s > 5 mm, beoordeeld op een 4-punts schaal
variërend van 0 (geen laesies) tot 3 (diffuse betrokkenheid van de gehele
regio), binnen 5 regio's in elke hemisfeer; een score van 3 in een regio staat
voor de aanwezigheid van diffuse WMH)
ii. Meerdere lacunes worden beoordeeld als de aanwezigheid van ten minste 2
lacunes in de basale ganglia en ten minste 2 lacunes in de frontale witte stof.
Om aan het criterium voor de aanwezigheid van bilaterale thalamische laesies te
voldoen, moet ten minste 1 laesie aanwezig zijn in elke thalamus.
b. Huidige infectieuze/metabole/systemische ziekten van het CZS
c. Voorgeschiedenis van een ernstige infectieuze ziekte van de hersenen in de 5
jaar voorafgaand aan screening
d. Voorgeschiedenis van klinisch significant hoofdtrauma (d.w.z.
bewusteloosheid gedurende > 5 minuten), inclusief ongeval met motorvoertuig
en/of hersenschudding in de 3 jaar voorafgaand aan screening)
e. MRI-scan bij screening vertoont aanwijzingen voor een mogelijke alternatieve
etiologie voor dementie (d.w.z. non-AD- etiologie)
f. Voorgeschiedenis van gegeneraliseerde aanvallen in de 3 jaar voorafgaand aan
screening
6. Psychiatrische diagnose/symptomen die de beoordeling van cognitie belemmeren
a. Zelfmoordpoging, suïcidale ideeën met een plan dat ziekenhuisopname en/of
verandering in zorgniveau vereiste binnen 6 maanden voorafgaand aan screening.
Voor patiënten met (i) score voor suïcidale ideeën >= 4 op de Columbia Suicide
Severity Rating Scale (C SSRS) in de laatste 6 maanden, of (ii) suïcidale
gedragingen in de laatste 6 maanden (zoals gemeten via het antwoord 'Ja' op één
of meer van de C-SSRS Suicidal Behavior Items) dient een risicobeoordeling te
worden uitgevoerd door een passend gekwalificeerde beroepsbeoefenaar in de
geestelijke gezondheidszorg (bijv. een psychiater of geregistreerde klinisch
psycholoog) om te beoordelen of het voor de patiënt veilig is om aan het
onderzoek deel te nemen. Patiënten die door de onderzoeker worden geacht
significant risico op suïcide te hebben dienen te worden uitgesloten.
b. Ernstige depressieve episode in de 6 maanden voorafgaand aan screening (met
uitzondering van patiënten die in remissie zijn bij gebruik van toegestane
gelijktijdige antidepressieve medicatie) of met risico op psychose, verwarde
toestand of gewelddadig gedrag naar de mening van de onderzoeker
c. Geriatric Depression Scale Short Form > 6
d. Voorgeschiedenis van alcohol- of drugsverslaving/-misbruik in de 3 jaar
voorafgaand aan screening
7. Klinisch significante hartaandoeningen inclusief hartfalen, angina pectoris
of eerder acuut coronair syndroom in de 6 maanden voorafgaand aan screening
8. Aanhoudende of recente (in de 12 weken vóór screening) ongecontroleerde,
klinisch significante medische aandoening, inclusief:
a. Hematologische, hepatische, diabetische, hypertensieve, schildklier- of
endocriene aandoening, gastro-intestinale aandoening, dialyse, of afwijkende
nierfunctie
b. Netvliesstoornis of -ziekte die het vermogen om zich aan de
onderzoeksprocedures te houden zou verminderen
c. Perifere vasculaire ziekte die het vermogen om zich aan de
onderzoeksprocedures te houden zou verminderen
d. Bekende voorgeschiedenis van of positieve test op humaan
immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C, chronische hepatitis B overeenkomend
met CDC-interpretatie van serologisch panel of syfilis
9. Voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie en/of
bloedplaatjestelling < LLN bij screening
10. Een medische voorgeschiedenis van hersen- of ruggenmergafwijkingen
vastgesteld via MRI/CT of voorgeschiedenis die de LP-procedure kan verstoren,
CSV-circulatie of veiligheidsbeoordeling, inclusief subarachnoïdale hemorragie,
aanwijzingen voor verhoogde intracraniële druk bij MRI of oogonderzoek, spinale
stenose of curvatuur, spina bifida occulta, Chiari-malformatie, hydrocefalus,
syringomyelie, gekluisterd ruggenmergsyndroom, frontotemporaal
hersenverzakkingssyndroom en bindweefselaandoeningen zoals syndroom van
Ehlers-Danlos en syndroom van Marfan
11. Elke medische aandoening die het risico op meningitis verhoogt, tenzij de
patiënt passende profylactische behandeling krijgt
12. Voorgeschiedenis van maligniteit in de 5 jaar voorafgaand aan screening,
met uitzondering van adequaat behandeld basaalcelcarcinoom of
plaveiselcelcarcinoom van de huid, in situ cervixkanker, gelokaliseerd
prostaatcarcinoom. Patiënten met andere maligniteiten die zijn behandeld met
potentieel curatieve therapie zonder aanwijzingen voor recidief gedurende >= 5
jaar na therapie kunnen ook in aanmerking komen als dit door de medische
monitor van de sponsor wordt goedgekeurd
13. Actieve infectie die systemische antivirale of antimicrobiële therapie
vereist die 3 dagen voorafgaand aan onderzoeksdag -1 niet zal zijn voltooid
14. Bij screening een andere aandoening dan de tauopathie die wordt onderzocht
hebben, zoals een medische, psychiatrische of neurologische aandoening, die,
naar de mening van de onderzoeker of sponsor, de patiënt ongeschikt zou maken
voor inclusie of die het deelnemen aan of het afmaken van het onderzoek door de
patiënt zou kunnen belemmeren
15. Behandeling met een ander experimenteel geneesmiddel, biologisch middel, of
hulpmiddel binnen 1 maand vóór screening, of 5 halfwaardetijden van het
experimentele middel, waarbij de langste periode geldt
16. Gebruik van niet-toegestane CZS-actieve of antipsychotische medicatie
binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (waarbij de langste periode geldt)
voorafgaand aan de start van screening
17. Verandering in doseringsregime van een toegestane CZS-actieve of
antipsychotische medicatie binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (waarbij de
langste periode geldt) voorafgaand aan de start van screening
18. Verandering in doseringsregime van een cholinesteraseremmer of memantine in
de 8 weken voorafgaand aan de start van screening
19. Verandering in doseringsregime van oestrogeen- substitutietherapie in de 4
weken voorafgaand aan de start van screening
20. Verandering in doseringsregime van 'nutraceuticals' of supplementen in de 4
weken voorafgaand aan de start van screening
21. Gebruik van warfarine
22. Gebruik van Neudexta (dextromethorfan en kinidine)
23. Voorafgaande behandeling met een actief immunotherapeutisch middel gericht
op het CZS
24. Aanwezigheid van een geïmplanteerde shunt voor drainage van CSV of een
geïmplanteerde CZS-katheter
25. Elke medische of chirurgische procedure waarbij algehele anesthesie wordt
gebruikt binnen 12 weken vóór screening of gepland tijdens het onderzoek
26. Een voorgeschiedenis van gentherapie of celtransplantatie of een
experimentele hersenoperatie
27. Klinisch significante afwijkingen m.b.t. laboratoriumuitslagen, vitale
functies of ECG bij screening (waaronder HF < 45 spm, SBD < 90 mmHg en
bevestigde BD-metingen > 170/105 mmHg)
28. Elke uitslag van laboratori
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2016-002713-22-NL |
| CCMO | NL60032.000.16 |