Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2022-502492-32-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Primair• Deel 1: Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van mRNA*3705 toegediend via intraveneuze (IV) infusie aan…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Metabolismestoornissen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
• Deel 1: Incidentie en ernst van tijdens de behandeling optredende
bijwerkingen (treatment*emergent adverse events, TEAE's), waaronder aan het
onderzoeksgeneesmiddel gerelateerde en niet-gerelateerde TEAE's, ernstige
bijwerkingen (serious adverse events, SAE's) en TEAE's die leiden tot
stopzetting van de behandeling
• Deel 2: Jaarlijkse frequentie van MDE's na 12 maanden behandeling
Secundaire uitkomstmaten
Deel 1:
• Verandering in methylmalonzuurniveaus in plasma vanaf de baseline (vóór de
dosering) tot na de dosering, gemeten na enkelvoudige en herhaalde toedieningen
van mRNA*3705
• Schatting van FD-parameters na enkelvoudige en herhaalde toedieningen van
mRNA*3705, waaronder maximaal waargenomen effect (Emax), het gebied onder de
effectcurve (AUEC) en duur van respons
• Verandering in plasma 2*metylcitrinezuurniveaus (2-MC) ten opzichte van de
baseline (niveaus voor de dosis) in niveaus gemeten na enkelvoudige en
herhaalde toedieningen van mRNA*3705
• Schatting van de FK-parameters van hMUT mRNA, waaronder, maar niet beperkt
tot, maximale waargenomen concentratie (Cmax), tijd van Cmax (Tmax), gebied
onder de concentratie-tijdcurve (AUC), terminale eliminatiehalfwaardetijd (t*),
totale lichaamsklaring (CL) en distributievolume (Vz)
• Aanwezigheid en titers van anti-PEG antilichamen
Deel 2:
Effectiviteit:
- Verandering in de bloedspiegels van methylmalonzuur
- Jaarlijkse frequentie van MMA-gerelateerde ziekenhuisopnames na 12 maanden
van behandeling
- Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de voorgeschreven
eiwitinname (g/kg/dag en %ADH)
- Verander van basislijn in:
• PedsQL* en PedsQL* Family Impact-module
• MMAPAQ-PSS
• IGA-I en IGA-S
Veiligheid
- Incidentie en ernst van TEAE's
- Incidentie en ernst van SAE's
- Incidentie en ernst van AESI's (bijv. IRR en overgevoeligheid)
- Incidentie en ernst van TEAE's die leiden tot stopzetting van de behandeling
- Aanwezigheid en titers van ADA's tegen PEG (anti-PEG) en hMUT (anti-hMUT)
- Schatting van PK-parameters van hMUT (anti hMUT) mRNA's inclusief Cmax, tmax,
AUC, t*, CL, Vz en Vss
- Meting van SM-86 na eenmalige en herhaalde dosering
Achtergrond van het onderzoek
Geïsoleerde MMA wordt veroorzaakt door een verandering in een van genen, het
methylmalonyl-CoA mutase (MUT)-gen. Het MUT-gen geeft instructies voor het
maken van een enzym dat verantwoordelijk is voor de juiste afbraak van bepaalde
eiwitten en vetten. Wanneer dit enzym ontbreekt of niet goed werkt, maakt dit
het voor de cellen moeilijker om voedsel in energie om te zetten en leidt het
tot een ophoping van bepaalde stoffen die de cellen kunnen beschadigen, wat het
geval is bij MMA.
Het onderzoek zal een nieuw geneesmiddel testen, mRNA-3705. Dit is ontworpen om
de cellen binnen te dringen en ze in staat te stellen een enzym te maken dat
werkt.
Het mRNA-3705 is nog door geen enkele overheidsdienst voor gezondheidszorg
goedgekeurd. Het kan alleen worden gebruikt in een onderzoek. Andere
mRNA-geneesmiddelen zijn getest bij mensen. Dit onderzoek is de eerste keer dat
mRNA-3705 bij mensen wordt getest.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2022-502492-32-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Primair
• Deel 1: Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van mRNA*3705
toegediend via intraveneuze (IV) infusie aan deelnemers met geïsoleerde
methylmalonzuuremie (MMA) als gevolg van methylmalonyl*coenzyme A-mutase (MUT)
deficiëntie
• Deel 2: Evalueer de werkzaamheid van mRNA-3705 zoals bepaald door
defrequentie van MDE's in vergelijking met de zorgstandaard
Secundair
Deel 1:
• Het karakteriseren van de farmacodynamische (FD) respons op mRNA*3705 zoals
bepaald door veranderingen ten opzichte van de baseline in de meting van
methylmalonzuur in plasma na enkelvoudige en herhaalde toedieningen van mRNA*
3705
• Het karakteriseren van de veranderingen ten opzichte van de baseline in de
niveaus van 2-methylcitrinezuur (2*MC) in plasma na enkelvoudige en herhaalde
toedieningen van mRNA*3705
• Het karakteriseren van de farmacokinetiek (FK) van menselijk MUT (hMUT)
messenger ribonucleïnezuur (mRNA) na enkelvoudige en herhaalde toedieningen van
mRNA-3705
• Het beoordelen van de aanwezigheid en vorming van antilichamen tegen
polyethyleenglycol (PEG) (antilichamen tegen het geneesmiddel [ADA's])
Deel 2:
• Het karakteriseren van de farmacodynamische (FD) respons op mRNA*3705 zoals
bepaald door veranderingen ten opzichte van de baseline in de meting van
methylmalonzuur in bloed
• Evalueer de werkzaamheid van mRNA-3705 als beoordeeld door MMA-gerelateerd
ziekenhuisopnames
• Evalueer de voorgeschreven eiwit inname
• Evalueer de patiëntgerichte uitkomst beoordelingen op tekenen, symptomen,
kwaliteit van leven en algehele beoordeling
• Evalueer de veiligheid en verdraagbaarheid van mRNA-3705
• Om te evalueren op de aanwezigheid van anti-polyethyleenglycol antilichamen
en anti-hMUT-antilichamen
• Karakteriseer de PK bij herhaalde dosering van mRNA-3705
• Beoordeling van blootstelling aan SM-86 na enkele en herhaalde dosis
Verkennend
Deel 1:
• Het beoordelen van veranderingen in klinisch significante voorvallen (CSE's)
• Het beoordelen van veranderingen in MDE's die optreden voorafgaand aan
inschrijving in het onderzoek, tijdens de behandeling en tijdens de
opvolgingsperiode
• Het beoordelen van metingen van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
(HRQoL)
• Het beoordelen van veranderingen in het gebruik van bronnen binnen de
gezondheidszorg (HCRU)
• Het karakteriseren van veranderingen in de invloed van de ziekte op gemiste
school-/werkdagen
• Het karakteriseren van de FK van SM-86 na enkelvoudige en herhaalde
toedieningen van mRNA-3705
• Het beoordelen van de relatie tussen FK en FD met veiligheids- en
ziektegerelateerde parameters
• Het karakteriseren van de FD-respons op mRNA*3705 zoals bepaald door andere
biomarkers na enkelvoudige en herhaalde toedieningen
• Het beoordelen van de aanwezigheid van antilichamen tegen hMUT-eiwit
• Het beoordelen van de veranderingen in hart- en nierfunctie in de loop van
het onderzoek
• Het beoordelen van veranderingen in nieuwe door de waarnemer gemelde
resultaten vóór en na behandeling met mRNA-3705
• Het beoordelen van veranderingen in neurocognitieve functie
• Het effect van voeding op PD-biomarkers
Deel 2:
• Evalueer de werkzaamheid van mRNA-3705 zoals bepaald door de duur van
MDE's in vergelijking met de zorgstandaard
• Evalueer de werkzaamheid van mRNA-3705 as beoordeeld door
MMA-gerelateerde urgentie bezoeken aan de gezondheidszorg
• Evalueer de veranderingen in HCRU
• Evalueer de verandering in cardiale functies
• Evalueer de neurocognitieve functie, adaptief gedrag en motorische
functie
• Evalueer de groei bij pediatrische patiënten
• Evalueer de veranderingen in zicht en gehoor
• Evalueer het effect van mRNA-3705 op MMA-gerelateerde complicaties
• Evalueer de veranderingen in hematologische parameters
• Evalueer de veranderingen in nierfunctie
• Evalueer de werkzaamheid van mRNA-3705 beoordeeld door moraliteit
• Evalueer progressie naar lever en/of nier transplantatie
• Evalueer de veranderingen in leverfunctie
• Evalueer veranderingen in verkennend patiëntgerichte
uitkomstbeoordelingen
• Karakteriseer de PD-reactie op mRNA-3705 zoals bepaald door bloed
biomarkers
• Veranderingen in geselecteerde biomarkers
• Karakteriseer SM-86, OL-56 en hun metabolieten
Onderzoeksopzet
Dit is een tweedelig, fase 1/2, wereldwijd, open-label, multicenter onderzoek
bij deelnemers >=1 jaar oud met geïsoleerde MMA als gevolg van MUT-deficiëntie
om de veiligheid, PK/PD-respons en werkzaamheid van mRNA-3705 te beoordelen.
Deze studie bestaat uit 2 delen: een dosisoptimalisatiegedeelte (deel 1)
gevolgd door een dosisuitbreiding deel (Deel 2). Deel 1 is ontworpen om
meerdere doses en doseringsintervallen van mRNA-3705 te evalueren,
geoptimaliseerd op basis van de veiligheid en PD van het voorgaande cohort, en
om de veiligheid te karakteriseren, verdraagbaarheid en farmacologische
activiteit (zoals beoordeeld door biomarkermetingen) van
mRNA-3705 bij deelnemers met MMA. Deel 2 is ontworpen om de effectiviteit van
de optimale dosis mRNA-3705 te evalueren geïdentificeerd in deel 1 en om de
veiligheid, verdraagbaarheid en farmacologische activiteit bij deelnemers met
MMA.
In beide delen, na bevestiging van geschiktheid binnen de screeningperiode
(maximaal 42 dagen), gaan deelnemers de observatieperiode in (48 tot 72 uur in
deel 1 en 24 uur vóór de dosis 1 in Deel 2), gevolgd door de Behandelperiode.
Tijdens de behandelingsperiode krijgen deelnemers aan deel 1 maximaal 10 doses
van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij
zich uitzonderlijke omstandigheden voordoen, vermeld in paragraaf 8.1.5.
Deelnemers aan deel 2 ontvangen studiegeneesmiddel gedurende maximaal 12
maanden.
Deelnemers die de Behandelperiode, inclusief het EOT-bezoek, voltooien, worden
aangeboden deel te nemen aan de uitbreidingsstudie mRNA-3705. Als de deelnemer
ervoor kiest om deel te nemen en voldoet aan de geschiktheidscriteria, ze
zullen worden ingeschreven in de verlengingsstudie; anders zullen ze dat doen
overgang naar het vervolggedeelte van de studie (ongeveer 2 jaar follow-up in
deel 1 en
6 maanden follow-up in deel 2). Deelnemers die ervoor kiezen om zich in te
schrijven voor de verlengingsstudie gaan door met het ontvangen van mRNA-3705
met hetzelfde doseringsregime als het laatst ontvangen tijdens dit onderzoek,
tenzij de sponsor wijziging aanraadt.
De totale maximale duur is ongeveer 154 weken voor elke deelnemer die gaat de
follow-upperiode van 2 jaar in in deel 1 en tot ongeveer 82 weken voor elke
deelnemer die in Deel 2 de Vervolgperiode van 6 maanden ingaat.
Tijdens het onderzoek zullen deelnemers klinische en poliklinische bezoeken
bijwonen en hebben mogelijk de optie voor thuiszorgdiensten voor sommige
bezoeken (zie hoofdstuk 8), volgens de SoA's.
Het algemene onderzoeksontwerp en het studieschema voor deelnemers worden
geïllustreerd in figuur 1 en Figuur 2, respectievelijk.
Deelnemers kunnen AE's ervaren die een ongepland bezoek noodzakelijk maken
(paragraaf 8.1.5). Er kunnen ook situaties zijn waarin de Onderzoeker een
deelnemer vraagt zich te melden voor een ongepland bezoek naar aanleiding van
de melding van een AE. Tijdens deze bezoeken kunnen aanvullende onderzoeken
worden uitgevoerd noodzakelijk om de veiligheid en het welzijn van de
deelnemers tijdens het onderzoek te waarborgen. Elektronische
rapportageformulieren (eCRF's) moeten worden ingevuld voor elk ongepland bezoek.
Deel 1 (Dosisoptimalisatie)
Het Dose Optimization-gedeelte volgt een "3 + 3" -methode; waaruit elk
dosiscohort zal bestaan
3 deelnemers, tenzij 1 van de 3 deelnemers voldoet aan de criteria voor
dosisbeperkende toxiciteit (DLT) (zie sectie 4.1.1), in welk geval er nog 3
deelnemers worden ingeschreven om verder te karakteriseren de veiligheid en
verdraagbaarheid bij die dosis. Er worden maximaal 48 deelnemers ingeschreven
voor dit onderdeel, als volgt:
• Inschrijving van de eerste 3 deelnemers binnen elk dosiscohort wordt gespreid
met behulp van
een benadering van een sentinel-doseringsstrategie, tenzij de dosis is verlaagd
wegens onveiligheid
redenen of tenzij het doseringsinterval wordt verlengd zonder verhoging van de
dosis.
* Elk van de 3 deelnemers krijgt een dosis en wordt vervolgens
gedurende 14 dagen op veiligheid geobserveerd
na hun eerste opeenvolgende dosis (het DLT-observatievenster).
* Als er na het 14-daagse DLT-observatievenster geen DLT-gebeurtenis
heeft plaatsgevonden, de volgende
deelnemer aan het cohort kan worden gedoseerd.
* Als een enkele DLT AE optreedt bij 1 van de eerste 3 deelnemers die
voor de dosis zijn ingeschreven
cohort, kunnen er na de beoordeling door SMC (paragraaf 4.1.1).
• De startdosis en het interval voor de studie is 0,1 mg/kg Q3W.
• Na elke dosis is het cohort volledig ingeschreven (3 deelnemers, of maximaal
6 deelnemers als er een DLT is opgetreden bij 1 van de eerste 3 deelnemers), de
studie inschrijving gaat een geplande pauze in. Nadat het DLT-venster is
voltooid (14 dagen nadat de laatste deelnemer aan het cohort zijn eerste
studiedosis heeft gekregen geneesmiddel), zal de totaliteit van beschikbare
veiligheids- en PK/PD-gegevens worden beoordeeld door de sponsor en de SMK. Op
basis van deze beoordeling zal de sponsor een herziene dosis aanbevelen en/of
doseringsinterval. De sponsor zal zich houden aan vooraf gedefinieerde
beperkingen met betrekking tot de maximale procentuele verandering in dosis en
dosisinterval (paragraaf 4.1.2). De onafhankelijk SMC zal bepalen of het
acceptabel is om door te gaan met de voorgestelde dosis of wijziging van het
doseringsinterval na beoordeling van de veiligheid en beschikbare
PK/PD-gegevens van het voorgaande cohort.
• Er worden maximaal 9 cohorten ingeschreven voor deel 1.
Tijdens de uitvoering van dit onderzoek zal een onafhankelijke SMC worden
gebruikt. De rol van de SMC zal zijn om ervoor te zorgen dat er geen
veiligheidsrisico's zijn voordat u tussen dosiscohorten wisselt of om het even
welke punt in het onderzoek (paragraaf 10.1.11.1).
Zodra deelnemers de Dose Optimization Period (10 doses) hebben voltooid, worden
ze aangeboden deelname aan de extensiestudie (mRNA-3705-EXT) om mRNA-3705 te
blijven ontvangen evalueer de veiligheid en werkzaamheid op lange termijn.
Deelnemers die niet in aanmerking komen of zich niet willen inschrijven op de
mRNA-3705-EXT gaat een veiligheidsopvolgingsperiode van 2 jaar in.
Dit beoordelingsproces voor dosisoptimalisatie gaat door totdat de
geoptimaliseerde dosis is bereikt
tijd kan de dosisuitbreiding worden gestart.
Deel 2 (dosisuitbreiding)
Tijdens de dosisuitbreiding ontvangen deelnemers (ongeveer 15) mRNA-3705 op het
geselecteerde dosisniveau en frequentie gedurende ongeveer 12 maanden.
Dosisbevestigingsgroep(en) van ongeveer 5 deelnemers zullen worden ingeschreven
om de geselecteerde dosis(sen) en dosisinterval(s) te bevestigen. Deze
deelnemers zullen worden beoordeeld op veiligheid en PK/PD-parameters tot en
met Dosis 3 Dag 8.
Hierna zal de SMC bijeenkomen om de veiligheids- en PK/PD-gegevens te
beoordelen. Als de dosis is bevestigd, wordt er een dosisuitbreidingsgroep van
ongeveer 10 extra deelnemers ingeschreven.
Zodra deelnemers de behandelingsperiode voor dosisuitbreiding van 12 maanden
hebben voltooid, zullen ze worden aangeboden
deel te nemen aan de extensiestudie (mRNA-3705-EXT) om mRNA-3705 te blijven
ontvangen om de veiligheid en werkzaamheid op lange termijn te evalueren.
Deelnemers die niet in aanmerking komen of zich niet willen inschrijven in de
mRNA-3705-EXT gaan een veiligheidsopvolgingsperiode van 6 maanden in.
Gegevens van de Behandelperiode van Deel 2 (Dosisuitbreiding) worden vergeleken
met de standaard van zorg van externe controle en voorbehandeling bij
deelnemers in deel 2.
Onderzoeksproduct en/of interventie
De deelnemers zullen eenmaal per 2 tot 3 weken (om de 2 weken tot om de 3 weken) met onderzoeksgeneesmiddel worden behandeld via een IV-infusie gedurende 1 tot 4 uur. Deelnemers krijgen maximaal 10 doses mRNA>3705, tenzij uitzonderlijk de in paragraaf 8.1.5 van het protocol gespecificeerde omstandigheden zich voordoen. Deelnemers krijgen premedicatie met acetaminofen/paracetamol of ibuprofen en H1> en H2>receptorblokkers 60 ± 10 minuten vóór de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel.
Inschatting van belasting en risico
Het onderzoeksmiddel kan wel of niet helpen bij de behandeling van MMA. Maar
met de deelname helpt de deelnemer de onderzoekers om meer inzicht te krijgen
in het onderzoeksmiddel en zijn/haar ziekte, en dit kan mensen in de toekomst
helpen. Het is mogelijk dat de symptomen van de aandoening niet verbeteren
tijdens het onderzoek of zelfs erger wordt. De behandeling met dit
onderzoeksmiddel kan ook risico*s inhouden voor toekomstige gezondheid van de
deelnemer die we momenteel niet kennen.
Meedoen aan het onderzoek kan deze nadelen hebben:
- Last van de bijwerkingen of nadelige effecten van het infuus van het
onderzoeksmiddel
- Last van de metingen tijdens het onderzoek. Bijvoorbeeld: pijn of
bloeduitstorting van de bloedafname, of een infectie (zeer zelden).
- Tijdelijk ongemak van het lichamelijk onderzoek.
- De plakkers die voor uw ECG worden gebruikt, kunnen licht ongemak veroorzaken.
- Meedoen aan het onderzoek kost extra tijd (reizen en onderzoeksbezoeken
bijwonen).
- Ziekenhuisopname.
Het is mogelijk dat er tijdens het onderzoek toevallig iets wordt ontdekt dat
niet direct van belang is voor het onderzoek, maar wel voor de gezondheidvan de
deelnemer of die van zijn/haar familieleden.
Publiek
Technology Square 200
Cambridge MA 02139
US
Wetenschappelijk
Technology Square 200
Cambridge MA 02139
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Deelnemers komen alleen voor deelname aan het onderzoek in aanmerking als aan
elk van de volgende criteria wordt voldaan:
1. Deelnemer is >= 1 jaar oud op het moment van geïnformeerde
toestemming/instemming.
2. De deelnemer heeft een lichaamsgewicht van >= 11,0 kg bij het
screeningsbezoek.
3. De deelnemer heeft een diagnose van geïsoleerde MMA als gevolg van
MUT-deficiëntie bevestigd door moleculaire genetische tests (zie richtlijnen in
paragraaf 8.1.1 voor deelnemers < 23,3 kg).
4. De deelnemer heeft een vitamine B12-niveau in het bloed dat gelijk is aan of
hoger is dan de ondergrens van normaal (op basis van het referentiebereik van
het laboratorium) bevestigd in de screeningsperiode. Voor de deelnemers waarvan
is vastgesteld dat ze een verhoogd vitamine B12-niveau in het bloed hebben, kan
de deelnemer meedoen als, naar het oordeel van de onderzoeker, de oorzaak van
de verhoging secundair is aan B12-supplementatie.
5. De deelnemer of zijn/haar wettelijke vertegenwoordiger is bereid en in staat
om geïnformeerde toestemming en/of instemming te geven zoals vereist door de
lokale regelgeving en is bereid en in staat om mee te werken aan de
onderzoeksgerelateerde beoordelingen.
6. Seksueel actieve vruchtbare vrouwen en seksueel actieve vruchtbare mannen
gaan akkoord met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode
tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste toediening van het
onderzoeksgeneesmiddel (paragraaf 11.5).
7. Deelnemers met parameters die klinische MMA-ernst aangeven zoals beschreven
in paragraaf 11.2.3.
8. (alleen deel 2) Tenminste 1 gedocumenteerde MDE in de 12 maanden
voorafgaand aan de toestemming.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. De deelnemer heeft een diagnose van geïsoleerde MMA cb1A, cb1B of cb1D
enzymatische subtypes of methylmalonyl-CoA epimerasedeficiëntie of
gecombineerde MMA met homocystinurie.
2. De deelnemer heeft individuele laboratoriumafwijkingen die exclusiedrempels
bereiken zoals gedefinieerd in tabel 20.
3. De deelnemer heeft eerder gentherapie ontvangen voor de behandeling van MMA.
4. De deelnemer heeft een eGFR < 30 ml/min/1,73 m2, zoals geschat door de
Schwartz-formule voor deelnemers < 18 jaar oud (Schwarz et al., 2009), of door
de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration op creatinine gebaseerde
formule voor deelnemers >= 18 jaar oud (Inker et al., 2021), of krijgt
langdurige dialyse.
5. De deelnemer heeft een gecorrigeerd QT-interval > 480 ms met behulp van de
correctie van Bazett.
6. Voor vruchtbare vrouwelijke deelnemers: de deelnemer heeft een positieve
zwangerschapstest bij het screeningsbezoek.
7. De deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding.
8. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of heeft
een geplande orgaantransplantatie tijdens studiedeelname.
9. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de
bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid of
contra-indicatie voor acetaminofen/paracetamol en/of ibuprofen of
H1/H2receptorblokkers.
11. Deelname aan een ander klinisch onderzoek naar een ander onderzoeksmiddel
binnen 30 dagen vóór opname in het onderzoek of binnen 5
eliminatiehalfwaardetijden van het onderzoeksmiddel, afhankelijk van wat langer
is.
12. De deelnemer heeft een zware chirurgische ingreep ondergaan binnen 30 dagen
vóór het screeningsbezoek (exclusief plaatsing van een centrale lijn, poort of
voedingssonde).
13. Deelnemer heeft nieuw gebruik of aanpassingen in dosis binnen de laatste 2
weken voor de eerste dosis onderzoeksmiddel aan antibioticatherapie die
gebruikt wordt om de productie van propionaat te verminderen.
Elke deelnemer van wie de nieuwe of aangepaste dosis bij antibiotica in strijd
is met de hierboven beschreven regels, kan beginnen met de behandelingsperiode
na stabilisatie van het antibioticaregime en herbevestiging van geschiktheid
voor het onderzoek.
14. De deelnemer heeft een actieve, onstabiele of klinisch significante
medische aandoening die geen verband houdt met MMA of een voorgeschiedenis van
niet-naleving die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico kan
versterken tijdens deelname aan dit onderzoek, de interpretatie van de
onderzoeksresultaten kan verstoren of de deelname van de deelnemer aan het
onderzoek kan beperken. Dit kan omvatten, maar is niet beperkt tot, een
voorgeschiedenis van relevante voedsel- of geneesmiddelenallergieën; een
voorgeschiedenis van cardiovasculaire, centrale zenuw-, gastro-intestinale, of
infectieziekten; een voorgeschiedenis van klinisch significante pathologie;
en/of een voorgeschiedenis van kanker.
15. De deelnemer heeft binnen 6 weken tussen zijn/haar laatste coronavirus
ziekte 2019 vaccinatiedosis en de eerste toediening van het
onderzoeksgeneesmiddel een COVID-19-vaccinatie gekregen (over het algemeen 2
doses of een booster).
16. De deelnemer heeft individuele afwijkingen in vitale functies die
exclusiedrempels bereiken, zoals gedefinieerd in table 21.
17. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van anafylaxie/anafylactoïde reactie
of ernstige overgevoeligheid bij infusies.
18. (Alleen deel 2) Geschiedenis van hepatitis B (bekende positieve hepatitis
B oppervlakte-antigeen [HbsAg]), hepatitis C-virus (HCV) of HIV (positief
HIV1/HIV-2-antistoffen). Deelnemers met een verleden of verdwenen hepatitis
virus B (HBV) infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B kern
antilichaam en afwezigheid van HbsAg) komen in aanmerking. Deelnemers met
geschiedenis van positieve resultaten voor HCV-antilichamen komen alleen in
aanmerking als de polymeraseketen reactie negatief is voor HCV-RNA.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2022-502492-32-00 |
| EudraCT | EUCTR2020-004980-24-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT04899310 |
| CCMO | NL81760.000.22 |