Het primaire doel van dit onderzoek is om te onderzoeken of een gestandaardiseerde inspanningstest een andere respons geeft op 1) metabolieten en cardiale biomarkers in het bloed; en 2) lokale wandbeweging in het hart bij patienten met ACM…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Myocardaandoeningen
- Chromosoomafwijkingen, genwijzigingen en genvarianten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Er zijn twee primaire onderzoeksvariabelen: 1) metabolieten en cardiale
biomarkers in het bloed (oa. vetzuren, ketonen, troponine en nt-proBNP); 2)
echocardiografische variabelen (oa. rechter ventrikel dimensie/functie en
systolische rechter ventrikeldruk, evenals deformatie patronen).
Als primaire analyse, zullen deze parameters univariabel vergeleken worden
tussen patienten met ACM en gezonde proefpersonen.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire onderzoeksvariabelen zijn het optreden van ritmestoornissen tijdens
de inspanningstest (waarbij ritmestoornis gedefinieerd is als
(niet-)aanhoudende ventrikeltachycardie, ventrikel fibrilleren, en terechte
interventie van een implanteerbare cardioverter-defibrillator).
Als secundaire analyse, zullen de primaire onderzoeksvariabelen vergeleken
worden tussen preklinische ACM mutatiedragers en gezonde proefpersonen, en
zullen de primaire onderzoeksvariabelen geassocieerd worden met het optreden
van ritmestoornissen.
Achtergrond van het onderzoek
Aritmogene cardiomyopathie (ACM) is een erfelijke hartspierziekte met een
verhoogd risico op mogelijk levensbedreigende hartritmestoornissen.
De ziekte wordt veroorzaakt door spelfouten in het DNA ("mutaties"). Opvallend
genoeg treedt de meerderheid van ritmestoornissen bij ACM patienten op tijdens
inspanning, en zorgt inspanning voor het versneld optreden van ziekte onder
dragers van ziekte-veroorzakende DNA mutaties. Dit suggereert dat inspanning
het risico op ontwikkeling van ACM modificeert. Er is echter op dit moment nog
geen verklaring voor de interactie tussen inspanning en ACM
ziekte-ontwikkeling. De hypothese van dit onderzoek is dat patienten met ACM
een afwijkende metabole functie hebben, wat hen gevoelig maakt voor
ziekte-ontwikkeling bij inspanning.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel van dit onderzoek is om te onderzoeken of een
gestandaardiseerde inspanningstest een andere respons geeft op 1) metabolieten
en cardiale biomarkers in het bloed; en 2) lokale wandbeweging in het hart bij
patienten met ACM vergeleken met gezonde controles. Als een secundair doel,
onderzoekt deze studie of dezelfde verschillen worden gezien in preklinische
ACM mutatiedragers vergeleken met gezonde controles, en of deze metabole
veranderingen geassocieerd zijn met het optreden van ritmestoornissen.
Onderzoeksopzet
Cross-sectionele monocenter observationele case-control studie.
Inschatting van belasting en risico
ACM patienten en preklinische ACM mutatiedragers ondergaan reeds een
inspanningstest en echocardiogram als onderdeel van hun jaarlijkse evaluatie
voor ACM. Deze studie voegt non-invasieve ademgasanalyse (via mond-neusmaker),
twee bloedafnames, en een nacht vasten toe. Deze toevoegingen hebben een
verwaarloosbaar risico voor de proefpersoon, terwijl het mogelijke voordeel van
het beter begrijpen van de invloed van inspaning op ACM ziekteontwikkeling
groot is.
Publiek
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584 CX
NL
Wetenschappelijk
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584 CX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Om deel te kunnen nemen aan deze studie, dienen proefpersonen aan alle
onderstaande criteria te voldoen.
Aangedane ACM patienten:
- Drager van een (waarschijnlijk) pathogene PKP2 variant (i.e. klasse 4 of 5
variant volgens de American College of Medical Genetics richtlijnen).
- Definitieve ACM diagnose volgens de 2010 Task Force Criteria.
- Schriftelijke geinformeerde toestemming.
Preklinische ACM mutatiedrager:
- Drager van een (waarschijnlijk) pathogene PKP2 variant (i.e. klasse 4 of 5
variant volgens de American College of Medical Genetics richtlijnen).
- Geen definitieve ACM diagnose volgens de 2010 Task Force Criteria.
- Schriftelijke geinformeerde toestemming.
Gezonde proefpersonen:
- Geen eerdere cardiale klachten.
- Normaal echocardiogram.
- Normaal electrocardiogram.
- Schriftelijke geinformeerde toestemming.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Een mogelijk proefpersoon zal niet in aanmerking komen voor deelname aan de
studie als aan (één van) de volgende criteria wordt voldaan:
Aangedane ACM patienten en preklinische ACM mutatiedragers:
- Afwezigheid van een (waarschijnlijk) pathogene PKP2 variant (i.e. klasse 4 of
5 variant volgens de American College of Medical Genetics richtlijnen).
- Eerdere levensbedreigende ritmestoornis tijdens inspanning (te weten een
cardiaal arrest, ventrikelfibrilleren, aanhoudende ventrikeltachycardie, of
adequate interventie van een implanteerbare cardioverter-defibrillator)
- Geen schriftelijke geinformeerde toestemming.
Gezonde proefpersonen:
- Anamnese met hartklachten.
- Abnormaal echocardiogram.
- Abnormaal electrocardiogram.
- Geen schriftelijke geinformeerde toestemming.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL84335.041.23 |