Het doel van dit wetenschappelijk onderzoek is om te onderzoeken of immunotherapie (L19-IL2) na een standaardbehandeling zoals radiotherapie, de uitgezaaide ziekte efficiënter bestrijdt dan de huidige standaardbehandeling alleen.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
Long kanker
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De belangrijkste doelstelling van de studie is te onderzoeken of de combinatie
van (SAB)R en de immunocytokine L19-IL2 zal leiden tot verbeterde
progressievrije overleving (PFS) 1,5 jaar na de randomisatie.
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire doelstellingen zijn algehele overleving (OS), kwaliteit van
leven, toxiciteit, PFS, OFRI response, IFRI response.
Achtergrond van het onderzoek
L19-IL2 is in het verleden al bij patiënten met verschillende uitgezaaide
tumoren bestudeerd, zowel alléén als in combinatie met chemotherapie. Het
medicijn kan alleen of in combinatie met chemo en radiotherapie met
aanvaardbare bijwerkingen worden gegeven. Tevens heeft het in een deel van de
patiënten ook het effect dat de ziekte (tijdelijk) wordt stopgezet. Uit
voorgaand niet-mensgebonden onderzoek lijkt de combinatie bestraling en L19-IL2
veel beter te werken op de bestraalde en niet bestraalde tumoren, dan elk van
de behandelingen afzonderlijk. Het doel van deze studie is om te kijken hoe
efficiënt deze combinatie behandeling is in mensen om de kanker te bestrijden.
Doel van het onderzoek
Het doel van dit wetenschappelijk onderzoek is om te onderzoeken of
immunotherapie (L19-IL2) na een standaardbehandeling zoals radiotherapie, de
uitgezaaide ziekte efficiënter bestrijdt dan de huidige standaardbehandeling
alleen.
Onderzoeksopzet
Een standaardbehandeling voor patiënten die bekend zijn met maximaal 5
uitzaaiingen is hoge-dosis radiotherapie. Patiënten die 6 tot 10 uitzaaiingen
krijgen radiotherapie zonder de hoge-dosis. Maximaal 5 uitzaaiingen en minimaal
1 uitzaaing zullen worden bestraald in de experimentele-arm.
Onderzoeksproduct en/of interventie
bloed en stoelgangstalen + translational onderzoek Biopsie
Inschatting van belasting en risico
De standard of care voor patiënten met metastatisch NSCLC zonder
driver-mutaties voor targeted therapie is een palliatieve systemische
behandeling (chemotherapie, immunotherapie). De progressievrije overleving en
algehele overleving in deze patiëntengroep zijn hiermee slecht.
Het uiteindelijke doel van de combinatie van (SAB)R en L19-IL2 is verlenging
van PFS en OS door het opwekken van een immuunreactie die deze systemische
ziekte onder controle kan houden. Bekende/mogelijke risico's naast de risico's
van de standard of care-behandeling zijn onder andere:
De bijwerkingen van de standaardbehandeling zullen door de behandelend arts(en)
met de patiënt worden besproken.
De bijwerkingen van de bestralingen kunnen verschillen per locatie in het
lichaam dat wordt bestraald. Meestal zijn de bijwerkingen beperkt.
Mogelijke bijwerkingen van bestraling zijn:
Misselijkheid, braken, en diarree wanneer de buik wordt bestraald, of lokale
pijn en ongemak bij bestraling van botten of zacht weefsel. Bij bestraling van
de longen/borst kan hoest, kortademigheid of een ribbreuk optreden.
De bijwerkingen van de studiebehandeling met L19-IL2 zijn:
Koorts met koude rillingen, vermoeidheid, misselijkheid, overgeven,
krachteloosheid, (perifeer) oedeem (vochtophoping elders in het lichaam),
huiduitslag, productie van meer vocht, pijn in de romp, jeuk, verhoogde
nierfunctiewaarden, hoge bloeddruk, zuurstofgebrek, en pijn in het tumorgebied.
Publiek
Universiteitssingel 40
Maastricht 6229ER
NL
Wetenschappelijk
Universiteitssingel 40
Maastricht 6229ER
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
De studie populatie bestaat uit volwassenen, squameus en niet-squameus,
niet-kleincellig longkanker met stadium IV ( met maximaal 10 uitzaaiingen )..
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Meer dan 10 uitzaaingen
• Meer dan 2 uitzaaingen in de hersenen
• 2 uitzaaingen in de hersenen met een cumulative diameter groter dan 5 cm.
• Patiënten met niet besmettelijke pneumonitis, ongecontroleerde schildklier
aandoening,
pleuritis, pericarditis, peritonitis carcinomatosis, ernstige pleuritis
en pleuritis carcinomatose
• Patienten die een vaccinatie hebben gehad 30 dagen of eerder voor
enrollment.
• Patienten die actief participeren in een andere studie
• Eerdere radiotherapie in een gebied dat opnieuw behandeld zal worden met
(SAB)R
resulterend in een gebied met hoge doses
• Patienten die chemotherapie nodig hebben tijdens ImmuoSABR tijdens de E ARM..
• Zwangerschap of het geven van borstvoeding; het is bekend dat ED-B, het
doelgebied van
L19-IL2 is uitgedrukt in de variëteit van foetus tissues. Bovendien kan
anti-PD (L) 1-
behandeling het risico op immuun-gemedieerde aandoeningen verhogen.
Hierdoor is het het
een contra indicatie voor zwangere vrouwen of het geven van borstvoeding
• Niet gesteriliseerde en nog sexueel actieve man patient met een
vrouwelijk partner die nog een
leeftijd heeft waarop ze zwanger kan raken, behoord 02 acceptabele anti
conceptie te
gebruiken zoals en condoom met spermicidale creme of gel gedurdende
eerst dosis studie
medicatie
• Vrouwelijke deelnemer zal ook de nodige contraceptiemiddelen moeten
gebruiken:
een spiraal in combinatie met condoom;
de pil in combinatie met condoom;
hormoonstaafje ( in de arm ), prikpil in combinatie met condoom.
• Volledige radiotherapie in de hersenen ( WBRT ) is niet toegestaan hoewel
dit is geaccepteerd
indien dit 3 weken voor randomisatie of na behandel periode. Patienten
met een stabiele hersen
uitzaaingen zijn niet geexcludeerd.
• Uitgesloten zijn mensen met (niet-)infectieuze pneumonie en
ongecontroleerde schildklieraandoeningen, evenals infectieuze pericarditis,
infectieuze pleuritis of infectieuze peritonitis. Patiënten komen in aanmerking
zodra ze zijn behandeld en stabiel zijn (schildklierziekte) of hersteld zijn
(let op: patiënten met een medische voorgeschiedenis van door immunotherapie
geïnduceerde pneumonitis graad 3 of hoger worden altijd uitgesloten). Patiënten
met pericarditis carcinomatosa, pleuritis carcinomatosa of peritonitis
carcinomatosa worden uitgesloten (gebaseerd op Dingemans et al, JTO 2019;
Lievens et al, R&O 2021). Patiënten met een kleine hoeveelheid pericardiale,
pleurale of peritoneale vocht en geen diagnose van kwaadaardige cellen in dit
vocht (ten minste eenmaal geëvalueerd), of met zo weinig vloeistof dat
cytologische evaluatie niet mogelijk is en/of zonder andere bevindingen die
wijzen op maligniteit ( d.w.z. geen pericardiale, pleurale of peritoneale
verdikking) komen in aanmerking.
• Geschiedenis van immunotherapie-gerelateerde toxiciteit graad 3 of hoger,
behalve voor gecontroleerde endocriene toxiciteit.
• Andere actieve maligniteiten of maligniteiten in de afgelopen 2 jaar (behalve
gelokaliseerd basaal-/plaveiselcelcarcinoom van de huid, niet-spierinvasief
carcinoom van de blaas of in situ carcinoom van welke plaats dan ook).
• Gelijktijdig toegediende glucocorticoïden kunnen de activiteit van IL2
verminderen en moeten daarom worden vermeden. Patiënten die levensbedreigende
tekenen of symptomen ontwikkelen, kunnen echter met dexamethason worden
behandeld totdat de toxiciteit is verdwenen of tot een acceptabel niveau is
gedaald (over het algemeen graad 1 en 2, maar dit moet gebaseerd zijn op het
oordeel van de onderzoeksarts).
• Voorgeschiedenis van allergie voor intraveneus toegediende
L19-IL2/eiwitten/peptiden/antistoffen/röntgencontrastmiddelen.
• Hiv-positief; actieve hiv-infectie of actieve hepatitis B of C (beoordeeld in
plaatselijk laboratorium). Voor HBV-serologie: de bepaling van HBsAg,
anti-HBsAg-Ab en anti-HBCAg-Ab is vereist. Bij patiënten met serologie die
eerdere blootstelling aan HBV aantonen (d.w.z. anti-HBs Ab zonder
voorgeschiedenis van vaccinatie en/of anti-HBc Ab), is negatief serum HBV DNA
vereist. Voor HCV: HCV RNA of HCV antilichaamtest. Proefpersonen met een
positieve test op HCV-antilichaam maar zonder detectie van HCV-RNA, wat erop
wijst dat er geen actuele infectie is, komen in aanmerking.
• Systemische behandeling met corticosteroïden (>10 mg dagelijkse
prednison-equivalenten) of interferon-alfa of immunosuppressiva binnen 14 dagen
voorafgaand aan randomisatie. Topische of geïnhaleerde steroïden zijn
toegestaan. Als een patiënt tijdens de studie onverwachts immunosuppressieve
medicatie moet nemen, is dat toegestaan, maar het wordt sterk aangeraden om de
dosis zo snel mogelijk te verminderen.
• Voorgeschiedenis van orgaantransplantatie, inclusief autologe
stamceltransplantatie.
• Acute of subacute coronaire syndromen in het afgelopen jaar, acute
inflammatoire hartziekte, hartinsufficiëntie NYHA > 2, of irreversibele
hartritmestoornissen.
• Een bekende verminderde hartfunctie, gedefinieerd als
linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 50% (of onder de ondergrens van normaal
van de onderzoekslocatie), zoals gemeten met MUGA of ECHO.
• Ongecontroleerde hypertensieve ziekte; (systolische bloeddruk (SBP) >=160 of
diastolische bloeddruk (DBP) >=100 mm Hg gedurende twee metingen).
• Ongecontroleerde en symptomatische hypotensieve ziekte; (systolische
bloeddruk (SBP) <85 of diastolische bloeddruk (DBP) <55 mm Hg gedurende twee
metingen).
• Voorgeschiedenis of bewijs van actieve auto-immuunziekte.
• Ernstige diabetische retinopathie (neoangiogenese gericht door L19 buiten de
tumor).
• Groot trauma, inclusief oncologische chirurgie, maar exclusief kleinere
procedures zoals het plaatsen van een porth-à-cath of chirurgische biopsie,
binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie (neoangiogenese gericht door L19
buiten een tumor).
• Elke onderliggende mentale, medische of psychiatrische aandoening die naar de
mening van de onderzoeker de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
gevaarlijk maakt of de interpretatie van de onderzoeksresultaten belemmert.
Onstabiele of ernstige concurrent ongecontroleerde medische aandoeningen.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2018-002583-11-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT03705403 |
| CCMO | NL67629.068.18 |