Verkorte titel: Onderzoek naar een aanvullende preventieve behandeling met Pemrolizumab (MK-3475) na volledige chirurgische verwijding van een hoog risico melanoom om terugkeer van ziekte te verminderen

De samenvatting van het protocol sectie Diagnose en belangrijkste criteria voor
inclusie, bevat een voledige omschrijving
* Ten minste 18 jaar oud.
* een patiënt moet schriftelijk geïnformeerde toestemming geven
* Complete resectie van stadium III-melanoom (AJCC R0) met histologisch
bevestigd huidmelanoom metastatisch naar lymfeklier, geclassificeerd als (AJCC,
2010): stadium IIIA met metastase > 1 mm; elk stadium IIIB of IIIC. Geen
vroegere of huidge in-transitmetastasen of satellitose.
*Melanoom met onbekende oorsprong van de primaire tumor komt in aanmerking.
* Verplicht om tumormonster te verzenden voor evaluatie van PD-L1-expressie.
* De behandeling mag niet later dan 13 weken na de operatie beginnen en alleen
nadat de operatiewond volledig is genezen.
Opmerking: Als er een onvoorziene vertraging is van 1-7 dagen van meer dan 13
weken vanwege onvoorziene onvoorziene omstandigheden, moet de geschiktheid
worden besproken met de medische toezichthouder.
* De ziektestatus voor de baselinebeoordeling na de chirurgie moet worden
gedocumenteerd door middel van een volledige borstkas-/buik-/bekken-CT en/of
-MRI met een hals-CT en/of -MRI (voor primaire hoofd- en halstumoren) en een
volledig klinisch onderzoek na de geïnformeerde toestemming en vóór de
inschrijving.
Opmerking: als een patiënt laboratorium- / beeldvormingsproeven had als
onderdeel van de lokale routinierichtlijnen (standaard van zorg) voorafgaand
aan het ondertekenen van geïnformeerde toestemming, zijn de procedures
aanvaardbaar voor screeningdoeleinden als ze binnen het venster vallen dat
vereist is door het protocol.
* Ziektevrij (geen locoregionale terugval of afgelegen metastase); geen
klinische aanwijzingen voor hersenmetastasen.
* BRAF-mutatiestatus (gekend of niet gedaan)
* ECOG-performancestatus van 0 of 1.
* Patiënt vertoont toereikende orgaanfuncties zoals gedefinieerd in het protocol
* Vrouwen die zwanger kunnen worden dienen een negatieve zwangerschapstest op
serum (of urine) te hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het krijgen van de
eerste onderzoeksbehandeling.
* Patiënten die zwanger kunnen worden/zich kunnen voortplanten dienen een
toereikende anticonceptiemethoden gebruiken.
* Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven, moeten hiermee stoppen vóór de
eerste dosis onderzoeksbehandeling en tot 120 dagen na de laatste dosis
onderzoeksgeneesmiddel.
* Patienten die 5 jaar kanker-vrij zijn of patienten die in de medische
geschiedenis een complete resectie van een niet melanoom huidkanker hebben
gehad of succesvol behandeld zijn voor een tumor in situ mogen geincludeerd
worden.
Raadpleeg de diagnose en de belangrijkste criteria voor opname in het protocol
voor de volledige lijst met inclusiecriteria.

De samenvatting van het protocol sectie Diagnose en belangrijkste criteria voor
inclusie, bevat een voledige omschrijving
* mucosaal of oculair melanoom.
* Eerdere behandeling voor melanoom, inclusief chirurgie voor primaire
melanoomlaesies
* Voorgeschiedenis van (niet-besmettelijke) pneumonitis waarvoor steroïden
nodig waren of huidige pneumonitis. Voorgeschiedenis van of huidige
interstitiële longziekte.
* Voorgeschiedenis van andere maligniteiten (bijvoorbeeld van een primaire
solide tumor), waarbij de afgelopen 5 jaar aanwijzingen voor die ziekte waren.
Behalve patiënten die al 5 jaar kanker-vrij zijn of patiënten met in hun
medische voorgeschiedenis een niet-melanoom huidkanker of een succesvol
behandelde tumor in situ. (bijvoorbeeld een cervix tumor in situ).
* Actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig is geweest
in de afgelopen 2 jaar (d.w.z. met gebruik van ziekteverloopbeïnvloedende
middelen, corticosteroïden of immunosuppressieve geneesmiddelen).
Vervangingstherapie (bv. thyroxine, insuline of fysiologische
corticosteroïdenvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie,
etc.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
* actieve infectie waarvoor behandeling nodig is.
* Een diagnose van immunodeficiëntie, een systemische therapie met steroïden of
een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen vóór toediening
van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel
* Een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv), actieve
hepatitis B of hepatitis C.
*Patiënten die binnen 30 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie een
behandeling met levend vaccin hebben gekregen, komen niet in aanmerking.
* Eerdere behandeling met een anti-CTLA4 monoklonaal antilichaam of anti-PD-1-,
of -PD-L1- of -PD-L2-middel.
* De patiënt neemt momenteel deel aan een onderzoek naar een experimenteel
middel en krijgt een onderzoeksbehandeling, of heeft een experimenteel
hulpmiddel gebruikt binnen 4 weken vóór toediening van de eerste dosis van de
behandeling
* De patiënt komt niet in aanmerking: als de patiënt medewerker van het
onderzoekscentrum of de sponsor is die rechtstreeks betrokken is bij dit
onderzoek, of een naast familielid heeft (bv. partner, ouder/wettelijk voogd,
broer/zus of kind) dat een medewerker is, tenzij prospectieve goedkeuring is
verleend door de medisch ethische toetsingscommissie (voorzitter of
aangewezene) waarbij voor een specifieke proefpersoon een uitzondering is
toegestaan op dit criterium.
* Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven