Een gerandomiseerd dubbelblind placebogecontroleerd multicenter onderzoek naar het effect van inclisiran op het optreden van complicaties door hart- en vaatziekten bij patiënten met vastgesteld hart- en vaatlijden (VICTORION-2 PREVENT).

Inclisiran (KJX839) is de eerste en enige therapie met small interfering RNA
(siRNA) die het LDL-C verlaagt via RNA-interferentie en zou de het risico op
het optreden van ernstige cardiovasculaire complicaties bij personen met
vastgesteld hart- en vaatlijden kunnen verminderen. Een belangrijk voordeel van
het werkingsmechanisme van inclisiran is dat de duur van het effect aanzienlijk
langer is dan die van de momenteel beschikbare lipidenverlagende therapieën,
waaronder PCSK9-blokkerende mAbs en statines. Inclisiran is door het EMA
goedgekeurd op basis van een bewezen effectieve en aanhoudende LDL-C verlaging
tot 52% bij patiënten met een verhoogd LDL-C ondanks maximaal getolereerde
statinetherapie. Het verband tussen LDL-C en cardiovasculair risico is
duidelijk bewezen (meer dan 200 studies met 2 miljoen deelnemers) waarbij een
dosisafhankelijk verband is aangetoond tussen de hoogte van LDL-C en het
risico van ASCVD. Bovendien is er een consistent verband aangetoond tussen
therapeutische verlagingen van LDL-C en een lager risico op cardiovaculaire
complicaties. Hoewel inclisiran geregistreerd is op basis van LDL-C reductie is
het effect van inclisiran op de cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit is
nog niet vastgesteld.

Deze studie is gepland om te onderzoeken of behandeling met inclisiran 300 mg
(om de 6 maanden) versus placebo, in aanvulling op goed getolereerde hoge doses
statinetherapie, het risico op de belangrijkste cardiovasculaire complicaties
(MACE) vermindert bij patiënten met vastgestelde ASCVD.

Zie blz. 14-16 van het protocol.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-510735-21-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Studie CKJX839B12302 is een fase 3-studie die is opgezet om de hypothese te
testen dat behandeling met 300 mg inclisiran (KJX839) op dag 1, maand 3 en
daarna elke 6 maanden samen met standaard hoge dosering statinetherapie het
risico op MACE (d.w.z. cardiovasculaire sterfgevallen, niet-fataal
myocardinfarct (MI), niet-fatale beroerte) vermindert in patiënten met
vastgestelde cardiovasculaire aandoeningen (CVD) en verhoogd LDL-C (> 1.8
mmol/l).

Zie pagina 16 van het protocol.

CKJX839B12302 is een multicenter, gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd,
dubbelblind onderzoek om bewijs te leveren over de effecten van KJX839 op
cardiovasculaire voorvallen in patiënten met vastgestelde CVD (myocard infart,
beroerte of perifeervaatlijden) met verhoogde LDL-C levels (> 1.8 mmol/l)
ondanks een hoge dosering statine therapie.

De studie bestaat uit de volgende delen:
- Een statine optimalisatie fase van ca. 5-7 weken. Deze fase is enkel van
toepassing voor deelnemers die niet de minimum hoge dosering statine
(atorvastatine 40mg/dag of rosuvastatine 20 mg/dag) gebruiken.
- Een screeningsperiode van ca. 1-2 weken
- behandelperiode van minimaal 3 jaar, maximaal 6 jaar.

De totale duur van het onderzoek zal naar verwachting ongeveer 6 jaar zijn en
de studie zal doorgaan totdat ten minste 1634 deelnemers een CEC-bevestigd
primair 3P-MACE-eindpunt hebben ervaren, ten minste 570 cardiovasculaire
sterfgevallen hebben plaatsgevonden en ongeveer 75% van de deelnemers ten
minste 3 jaar follow-uptijd heeft gehad


Zie protocol paginas 18-32.

Na de screening ontvangt de ene groep op dag 1, maand 3 en daarne elke 6 maanden een subcutane injectie met inclisiran (KJX839) 300mg, en de andere groep ontvangt op dag 1, maand 3 en daarne elke 6 maanden een subcutane injectie met placebo. Inclisiran en placebo worden niet door de deelnemer zelf, maar door bevoegd onderzoekspersoneel subcutaan geïnjecteerd.

Nadelen van meedoen is de kans op bijwerkingen van KJX839 en ongemakken van
onderzoeksprocedures.

Tot de bekende bijwerkingen van Inclisiran (KJX839) behoren:
- Reacties op de plaats van de injectie van de onderzoeksmedicatie. Dit kan
jeuk, pijn, uitslag, roodheid, veranderingen van de kleur van de huid,
zweertjes, zwelling, gevoeligheid of andere reacties rond de plaats van de
injectie veroorzaken.
Tijdens drie grote onderzoeken met inclisiran zijn bij ruim 8 van de honderd
(8%) gebruikers van inclisiran huidreacties op de injectieplaats gemeld. Bij de
gebruikers van placebo was dat 2 op de honderd (2%). De reacties waren meestal
licht en plaatselijk en ze verdwenen meestal binnen 1 tot 2 weken zonder
speciale behandeling. Twee op de duizend (0,2%) gebruikers van inclisiran moest
vanwege dit soort huidreacties stoppen met de behandeling.
- Allergische reacties. Veel voorkomende verschijnselen van een allergische
reactie zijn uitslag, jeuk,huidproblemen, zwelling van het gezicht en de keel
en problemen met ademhalen.
Tot nu toe zijn er geen algemene allergische reacties gemeld met inclisiran en
ook geen verschijnselen die daarbijpassen.

Ongemak van procedures:
- Een bloedafname kan wat pijn doen en/of een bloeduitstorting veroorzaken.
- Voor elk bloedonderzoek moet de deelnemer 10 uur nuchter zijn. Dit kan
duizeligheid, hoofdpijn, een vervelend gevoel in de maag of flauwvallen
veroorzaken.