ORACLE: een langetermijn follow-up onderzoek om de veiligheid en duurzaamheid van GT005 te evalueren bij deelnemers met geografische atrofie, secundair aan leeftijdsgebonden maculadegeneratie, behandeld in een door Gyroscope gesponsord voorafgaand onderzoek.

GT005, een recombinant adeno-geassocieerde virale serotype 2 (AAV2)-vector die
codeert voor menselijke complementfactor I, wordt momenteel ontwikkeld als
mogelijke gentherapie voor GA secundair aan AMD.
De huidige regelgevende richtlijnen [EMA 2009; EMA 2018; FDA 2020] bevelen aan
dat deelnemers die deelnemen aan klinische onderzoeken op het gebied van
gentherapie met virale vectoren die niet repliceren, niet integreren en waarvan
niet bekend is dat ze latentie en heractivering kunnen veroorzaken, gedurende
ongeveer 5 jaar na de behandeling moeten worden gevolgd.
Het doel van dit onderzoek (GT-ORACLE) is om de veiligheid en duurzaamheid van
GT005 op lange termijn te evalueren tot 5 jaar na de behandeling.
Alle deelnemers behandeld met GT005 in het onderzoek GT005 02 (EXPLORE,
NCT04437368) en GT005-03 (HORIZON, NCT04566445) zullen worden uitgenodigd om
zich in te schrijven voor deze langdurige vervolgstudie.

De algemene doelstellingen van het onderzoek zijn het evalueren van de
veiligheid en duurzaamheid op lange termijn van GT005 bij deelnemers met GA
secundair aan AMD die in een voorafgaand onderzoek zijn behandeld.

OPZET VAN HET ONDERZOEK:
Dit is een prospectief, multicenter, langdurig vervolgonderzoek voor deelnemers
die GT005 ontvingen in een eerder uitgevoerd klinisch onderzoek (GT005-02 of
GT005-03). Er zal geen verder onderzoeksproduct worden toegediend binnen dit
onderzoek en deelnemers zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan ORACLE
na voltooiing van het voorafgaande interventionele onderzoek. Dit onderzoek zal
bestaan uit vijf onderzoeksbezoeken en twee telefoongesprekken gedurende een
periode van maximaal 5 jaar na toediening van GT005. Na toestemming zullen de
deelnemers worden gevraagd om de volgende bezoeken bij te wonen (data worden
bepaald op basis van de datum van GT005-toediening in het voorafgaande
onderzoek): Bezoek 1 (week 96 na toediening GT005, moet samenvallen met het
laatste bezoek van voorafgaand onderzoek); Bezoek 2 (week 126 na toediening
GT005); Bezoek 3 (week 156 [3 jaar] na toediening GT005); Telefoongesprek 1
(week 182 [3,5 jaar] na toediening GT005); Bezoek 4 (week 208 [4 jaar] na
toediening GT005); Telefoongesprek 2 (week 234 [4,5 jaar] na toediening GT005);
en Bezoek 5 (week 260 [5 jaar] na toediening GT005).
Bij elk bezoek moet een poging worden gedaan om alle oogheelkundige procedures
in beide ogen uit te voeren. Elk oog moet apart worden getest. Als de deelnemer
om welke reden dan ook een procedure niet kan voltooien, moet dat in de
bronaantekeningen worden vermeld.
Deelnemers die tijdens het onderzoek staar ontwikkelen, kunnen een
staaroperatie ondergaan als dit klinisch noodzakelijk wordt geacht. Als een
staaroperatie wordt uitgevoerd, moet deze ten minste 4 weken voor het volgende
onderzoeksbezoek worden uitgevoerd.
In geval van ongeplande oogchirurgie (bijv. staar) kan tijdens de operatie een
glasvocht- en/of kamervochtmonster worden genomen. Iedere deelnemer moet in
voorkomend geval een aparte onderzoekstoestemming verstrekken voor het nemen
van glasvocht- of kamervochtmonsters.
Het einde van het onderzoek wordt bepaald door het laatste bezoek van de
laatste deelnemer. Alle deelnemers zullen worden opgevolgd, na het onderzoek,
volgens de normale zorgstandaard voor hun ziekte en naar goeddunken van de
onderzoeker.

Niet van toepassing

De afweging van de risico's en de voordelen van dit vervolgonderzoek op lange
termijn wordt als gunstig beschouwd, aangezien er geen significante risico's
zijn geïdentificeerd bij deelname aan het onderzoek. Bovendien wordt verwacht
dat toekomstige patiënten zullen profiteren van de evaluatie van de
langetermijnduurzaamheid en veiligheidsevaluatie van GT005-behandeling bij
deelnemers met GA secundair aan AMD.