Nieuwste generatie orgaan-op-een-chip model voor onderzoek en medicijn evaluatie in fibrotische ziektes

Progressieve orgaanfibrose is een slopend medisch probleem dat vaak wordt
veroorzaakt door chronische ontstekingen, wat leidt tot overmatige afzetting
van extracellulaire matrix (ECM) en uiteindelijk orgaan falen. Fibrose is een
integraal onderdeel van systemische sclerose (SSc) en kan meerdere organen
aantasten. Tot op heden is de mortaliteit bij patiënten met SSc verhoogd en de
kwaliteit van leven verlaagd door het ontbreken van een effectieve behandeling.
Bovendien is er een enorme heterogeniteit tussen SSc-patiënten en wordt de
etiologie van de ziekte nog steeds slecht begrepen. Om de ziekte beter te
begrijpen, diagnostische en prognostische biomarkers te identificeren,
medicijnscreening uit te voeren en klinische proeven en *personalised medicine*
te ontwerpen, is een betrouwbaar ziektemodel vereist. De bestaande in
vitro-modellen missen essentiële ziektekenmerken, terwijl diermodellen een
fibrotische ziekte niet volledig kunnen modelleren vanwege de grote verschillen
met de mens. In deze studie zullen we een orgaan-op-een-chip-model ontwikkelen
dat cruciale SSc-kenmerken bevat, zoals de aanwezigheid van menselijke
celtypen, extracellulaire matrix, biomechanische signalen en hypoxie. Dit model
zal dan worden ingezet om anti-fibrose en anti-SSc therapieën te testen.

Het hoofddoel van deze studie is om antifibrotische/anti-SSc-therapieën te
evalueren met behulp van een SSc orgaan-op-een-chip (OoC) model.
De secundaire doelstellingen van het onderzoek zijn:
- Het ontwikkelen van een geavanceerd orgaan-op-een-chip (OoC) model om SSc te
modelleren, dat essentiële ziektekenmerken bevat.
- Om specifieke ziektesignaturen te identificeren met behulp van patiënt-
specifieke SSc OoC-modellen voor patiëntstratificatie en om SSc-diagnose en
-prognose te vergemakkelijken

Experimentele in vitro studie; afname van huid biopt en bloed van patiënten met
systemische sclerose en bloed van gezonde controles voor het opzetten en
toepassen van het in vitro onderzoeksmodel. Het in vitro model zal worden
gebruikt voor het evalueren van therapieën.

Voor de studie zullen alle deelnemers een venapunctie ondergaan die voor de
meesten van klein ongemak is, maar deelnemers kunnen op elk moment de
bloeddonatie stopzetten. Dit is een basisprocedure en de risico's voor alle
deelnemers zijn verwaarloosbaar.
Bij alle deelnemers gediagnosticeerd met SSc zullen huidbiopten worden genomen
onder plaatselijke verdoving, dit zal licht ongemakkelijk zijn omdat na de
procedure de plaats van de biopsie een tijdje pijn kan doen en kan leiden tot
de vorming van een klein litteken. Omdat dit ook een basisprocedure is, zijn de
risico's voor deelnemers verwaarloosbaar. De resultaten van het onderzoek
zullen naar verwachting bijdragen aan een beter begrip van de ziekte op een
patiënt-specifieke manier, wat zal leiden tot meer gepersonaliseerde
geneeskunde, waar alle SSc-patiënten in de toekomst van zullen profiteren.