Doelstellingen voor fase 1: Primaire doelstellingen• Beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van oraal toegediende monotherapie met CLN-081.• Bepalen van de maximaal verdraagbare dosis (maximum tolerated dose, MTD) van oraal toegediende…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Luchtwegneoplasmata
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Eindpunten
• Percentage en ernst van tijdens de behandeling opgetreden AE's, DLT's, SAE*s,
incidentie van afwijkende veiligheidslaboratoriumbepalingen.
• Incidentie van afwijkingen van de vitale functies of andere klinische
veiligheidsbepalingen.
• ORR gebaseerd op zowel onafhankelijke centrale beoordeling als op beoordeling
door de locale onderzoeker aan de hand van RECIST v1.1.
• Tumorresponskarakteristieken, inclusief DOR, DCR, PFS en tijd tot
tumorrespons gebaseerd op zowel onafhankelijke centrale beoordeling als op
beoordeling door de lokale onderzoeker en OS
• CLN-081-PK
• Identificatie van metabolieten
• Overige biomarkergegevens
• Diagnostische tumormonsters
Zie het protocol voor primaire doelstellingen van fase 2a, module A, module B
deel 1 en module B deel 2.
Secundaire uitkomstmaten
Beoordelen van de antitumoractiviteit van oraal toegediende monotherapie met
CLN-081.
Karakteriseren van bepaalde farmacokinetische (PK) parameters die verband
houden met oraal toegediende monotherapie met CLN-081.
Beoordelen van de activiteit van oraal toegediende monotherapie met CLN-081 bij
patiënten met bekende ziekte van het centraal zenuwstelsel (CZS).
Zie het protocol voor secundaire doelstellingen van fase 2a, module A, module B
deel 1 en module B deel 2.
Achtergrond van het onderzoek
Van de kankergerelateerde overlijdensgevallen komen overlijdensgevallen door
longkanker over de hele wereld het meest voor en ongeveer 80% tot 85% van de
longkankers worden geclassificeerd als NSCLC1. Somatische mutatie van de EGFR,
waarvan de meeste geconcentreerd zijn in het gebied van exon 18 tot 21, is een
belangrijke oorzaak van oncogenese en is aanwezig bij respectievelijk ongeveer
30% tot 50% en 10% tot 20% van de gevallen van NSCLC bij Aziaten en bij
inwoners van de VS en West-Europa.2 EGFR is een transmembraanglycoproteïne en
behoort tot de ErbB-familie van tyrosinekinasereceptoren. Activerende mutaties
in het EGFR-kinasedomein induceren ligand-onafhankelijke constitutieve
activering en vervolgens downstream fosforylering van moleculen, wat leidt tot
groei en overleving van kankercellen.6 Er zijn diverse op EGFR-mutaties
gerichte tyrosinekinaseremmers (tyrosine kinase inhibitors, TKI's) ontwikkeld
als antikankermiddelen: gefitinib, erlotinib, afatinib, voor de primaire
behandeling van patiënten met activerende mutaties bevattende NSCLC, waaronder
deleties in exon 19 en L858R, en osimertinib is goedgekeurd voor het behandelen
van patiënten met NSCLC die tot verworven resistentie leidende T790M-mutaties
bevat.8-11 De klinische respons van NSCLC die wordt veroorzaakt door
EGFR-ex20ins-mutaties op EGFR-TKI's is echter veel lager8, , omdat de
plasmaconcentraties van deze geneesmiddelen in een klinische omgeving laag
worden gehouden door dosisbeperkende toxiciteiten (dose-limiting toxicities,
DLT*s) die wordt veroorzaakt door wild type (WT) EGFR-remming.16-18
Ongeveer 4 tot 10% van alle EGFR-mutaties bestaat echter uit inserties in exon
20. In tegenstelling tot andere EGFR-mutaties reageren patiënten met
EGFR-ex20ins zelden op gefitinib, erlotinib of afatinib, met responspercentages
van slechts 8 tot 11%. De totale overleving van patiënten met EGFR exon
20-insertiemutaties is vergelijkbaar met die van patiënten zonder EGFR-mutante
NSCLC, maar lager dan die van patiënten met EGFR exon 19-deletie of gevorderde
NSCLC met L858R. Er zijn geen nieuwe gerichte therapieën die veilig en werkzaam
zijn bij patiënten met EGFR exon 20-inserties.
CLN-081 is een nieuwe, oraal beschikbare EGFR-TKI. Er is met biochemische
assays aangetoond dat CLN-081 selectief is voor EGFR en mutanten daarvan boven
andere kinasen. In een celgebaseerde assay met genetisch gemodificeerde
cellijnen vertoonde CLN-081 krachtige remming van intracellulaire fosforylering
van mutante EGFR's, waaronder EGFR's die een breed spectrum aan ex20ins
mutaties bevatten. Aangezien de remmende werking tegen mutante EGFR's
krachtiger was dan tegen WT EGFR, had CLN-081 een significant antitumoreffect
in vivo tegen kankercellen die EGFR ex20ins mutaties bevatten.
Doel van het onderzoek
Doelstellingen voor fase 1: Primaire doelstellingen
• Beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van oraal toegediende
monotherapie met CLN-081.
• Bepalen van de maximaal verdraagbare dosis (maximum tolerated dose, MTD) van
oraal toegediende monotherapie met CLN-081.
Secundaire doelstellingen
• Beoordelen van de antitumoractiviteit.
• Karakteriseren van bepaalde farmacokinetische (PK) parameters.
Doelstellingen voor fase 2a: Primaire doelstellingen
• Evalueren van het totale responspercentage (overall response rate, ORR) van
oraal toegediende monotherapie met CLN-081.
• Bepalen van de aanbevolen fase 2-dosis (recommended Phase 2 dose, RP2D) van
oraal toegediende monotherapie met CLN-081.
Secundaire doelstellingen
• Evalueren van de duur van de respons (duration of response, DOR),
ziektecontrolepercentage (disease control rate, DCR), mediane progressievrije
overleving (progression-free survival, PFS) en totale overleving (overall
survival, OS), en landmark PFS-en OS-percentages van patienten behandeld met
oraal toegediende monotherapie met CLN-081.
• Bevestigen van de veiligheid en verdraagbaarheid van oraal toegediende
monotherapie met CLN-081.
• Verder karakteriseren van bepaalde PK-parameters die verband houden met oraal
toegediende monotherapie met CLN-081 en relaties met verschillende maten van
klinische respons.
Module A
Primaire doelstelling
Onderzoeken van het PK-profiel van enkelvoudige orale doses van 150 mg CLN 081
met of zonder vetrijke maaltijd bij patiënten met solide tumoren
Secundaire doelstelling
Beoordelen van de veiligheid van enkelvoudige orale doses van 150 mg CLN-081
met of zonder vetrijke maaltijd bij patiënten met solide tumoren
Module B, deel 1
Primaire doelstellingen
Bepalen van de veiligheid, verdraagbaarheid en het PK-profiel van CLN-081
toegediend als herhaalde doses van 150 mg b.i.d. in combinatie met voedsel aan
patiënten met lokaal gevorderde of metastatische niet-kleincellige longkanker
(NSCLC) die epidermale groeifactorreceptor (EGFR) inserties in EGFR exon 20
(ex20ins) -mutaties bevat.
Onderzoeken of toediening van CLN-081 in combinatie met voedsel het
veiligheidsprofiel kan verbeteren van CLN-081 met een dosis van 150 mg b.i.d.
vergeleken met historische ervaring met CLN-081 toegediend met 150 mg b.i.d. in
nuchtere toestand.
Secundaire doelstellingen
Evalueren van de ORR, zoals beoordeeld aan de hand van centrale beoordeling
(ICR) van CLN-081 toegediend als herhaalde doses van 150 mg b.i.d. aan
patiënten met lokaal gevorderde of metastatische NSCLC die
EGFR-ex20ins-mutaties bevat.
Onderzoek de antitumoractiviteit van CLN-081 150 mg tweemaal daags toegediend
met voedsel
Evalueer de overeenstemming tussen lokale en centrale biomarker bepaling via
CDx-test.
Module B, deel 2
Primaire doelstellingen
Evalueer ORR en responsduur (DOR) aan de hand van ICR van oraal toegediende
CLN-081 bij RP2D.
Secundaire doelstellingen
Evalueer ORR en DOR door beoordeling van de onderzoeker.
Evalueer DCR, mediane PFS en OS, historische PFS- en OS-percentages per ICR en
onderzoeker.
Bevestig de veiligheid en verdraagbaarheid.
Verder karakteriseren van bepaalde PK-parameters van p.o. toegediende
monotherapie met CLN-081 en relaties met verschillende maten van klinische
respons.
Evalueren van de overeenstemming tussen lokale bepaling van de
EGFR-ex20ins-mutatiestatus en centrale bepaling via een kandidaat CDx-assay.
Module C
Primaire doelstellingen
Evalueren van de ORR en DOR te beoordelen aan de hand van ICR van oraal
toegediend CLN-081 100 mg BID bij patiënten bij wie de ziekte is verergerd na
eerdere behandeling met een middel voor de behandeling van NSCLC die
EGFR-ex20ins-mutaties bevat.
Secundaire doelstellingen
Evalueren van de ORR en DOR aan de hand van beoordeling door de onderzoeker van
monotherapie met CLN-081 bij patiënten behandeld met 100 mg b.i.d.
Evalueren van de DCR, mediane PFS en OS, en landmark PFS- en OS-percentages na
6, 12 en 24 maanden aan de hand van ICR bij patiënten behandeld met
monotherapie met CLN-081 met 100 mg b.i.d.
Bevestigen van de veiligheid en verdraagbaarheid van monotherapie met CLN-081
met 100 mg b.i.d.
Verder karakteriseren van bepaalde PK-parameters van monotherapie met CLN-081
en relaties met verschillende maten van klinische respons met 100 mg b.i.d.
Evalueren van de overeenstemming tussen lokale bepaling van de EGFR
ex20ins-mutatiestatus en centrale bepaling via een kandidaat CDx-assay.
Onderzoeksopzet
Dit is een fase 1/2-, open-label, multicenter, eerste onderzoek bij mensen
(first-in-humans, FIH) ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en
antitumorwerkzaamheid van CLN-081 bij patiënten met lokaal gevorderde of
metastatische NSCLC die EGFR (epidermale groeifactorreceptor) exon
20-insertiemutaties bevat, die eerder op platina gebaseerde systemische
chemotherapie hebben gekregen.
Het onderzoek bestaat voor elke patiënt uit drie perioden:
• Screening: tot 28 dagen vóór het begin van de behandeling.
• Behandeling: CLN-081 wordt tijdens elke cyclus van 21 dagen b.i.d. en/of
eenmaal daags (q.d.) toegediend (behalve module A).
• Follow-up: patiënten worden opgevolgd voor de veiligheid na stopzetting van
het onderzoeksgeneesmiddel en de overleving na aanvang van de langdurige
follow-up.
Dit onderzoek is onderverdeeld in verschillende onderdelen, waaronder de fase
1-dosisescalatie, fase 1-dosisuitbreiding en fase 2-dosisuitbreiding, evenals
module A (Module voor de beoordeling van het effect van voedsel op de PK),
module B, deel 1 (beoordeling van de invloed van voedsel op de veiligheid en
verdraagbaarheid van CLN-081 150 mg b.i.d.), module B, deel 2 (voortgezet fase
2-cohort uitbreiding met de bevestigde RP2D van CLN-081), en module C
(patiënten met EGFR-ex20ins-NSCLC bij wie de ziekte progressie heeft vertoond
gedurende of na eerdere behandeling met een middel dat door de Amerikaanse FDA
is goedgekeurd voor de behandeling van NSCLC die EGFR-ex20ins-mutaties bevat).
De toelating tot de onderdelen fase 1-dosisescalatie, fase 1-dosisuitbreiding
en fase 2-dosisuitbreiding van het onderzoek is voltooid.
Module A en module B (hieronder beschreven) zijn onderwerp van de huidige
wijziging van het CLN-081-001-onderzoek.
Fase 1 dosisescalatie
De dosisescalatie in dit onderzoek werd uitgevoerd met een opzet met versnelde
titratie in combinatie met een 'rolling six'-opzet (R6).
• De dosisescalatie moest aanvankelijk plaatsvinden volgens de opzet met
versnelde titratie (VT), waarbij per dosisniveau één nieuwe patiënt werd
toegelaten.
• Bij een voorval van CLN-081-gerelateerde toxiciteit van graad >= 2 tijdens
cyclus 1 moest de dosisescalatie worden omgezet in de R6-opzet, waarbij in
totaal 3 tot 6 patiënten per dosisniveau werden toegelaten.
• In plaats van CLN-081-gerelateerde AE's van graad >= 2, kunnen dosisniveaus
die oorspronkelijk waren toegelaten als cohorten met versnelde titratie verder
worden verkend met behulp van de R6-opzet, mocht dat dosisniveau
serumconcentraties te zien gegeven die in preklinische modellen geassocieerd
waren met werkzaamheid
o Cohorten met versnelde titratie hadden geen beperking voor eerdere
blootstelling aan EGFR-tyrosinekinaseremmers (TKI*s).
o R6-cohorten moesten naast hun rol bij dosisescalatie worden beoordeeld om te
bepalen of een dosisniveau voldeed aan de criteria voor uitbreiding en
patiënten uit de R6-cohorten moesten ook worden opgenomen in de
werkzaamheidspopulatie. Daarom waren de beperkingen met betrekking tot eerdere
blootstelling aan EGFR-TKI in een R6-cohort dezelfde als in de fase 1- en fase
2a-uitbreidingscohorten. Mocht een patient met versnelde titratie echter
voldoen aan de geschiktheidscriteria voor R6 voor eerdere behandeling met
EGFR-TKI, dan hadden ze ook een van de R6-cohorten hebben kunnen invullen.
o Om de activiteit van CLN-081 verder te karakteriseren bij patiënten die op
EGFR-ex20ins gerichte geneesmiddelen hadden gekregen en daar refractair voor
waren, kan de beoordelingscommissie voor de veiligheid (Safety Review
Committee, SRC) ervoor gekozen hebben om cohorten van maximaal 6 patiënten te
openen met een dosisniveau dat al veilig was verklaard op basis van
dosisescalatieprocedures
De toelating tot dit onderdeel van het CLN-081-001-onderzoek is voltooid.
Fase 1-dosisuitbreiding
Tijdens de dosisescalatie kunnen een of meer cohorten zijn geselecteerd voor
uitbreiding, waarbij in totaal maximaal 13 patiënten met een evalueerbare
respons werden toegelaten op een dosisniveau waarbij tijdens de dosisescalatie
>= 1 objectieve respons(en) (OR*s) is/zijn vastgesteld, en op voorwaarde dat de
dosis verdraagbaar werd geacht. Het totale aantal patiënten met een
evalueerbare respons die in een gegeven uitbreidingscohort worden toegelaten
hing af van het aantal patiënten met een evalueerbare respons die tijdens de
dosisescalatie zijn toegelaten. Als er tijdens de escalatie bijvoorbeeld 6
patiënten met een evalueerbare respons op een bepaald dosisniveau waren
toegelaten, zouden er nog eens zeven tot de uitbreiding van dat dosisniveau
worden toegelaten.
De toelating tot dit onderdeel van het CLN-081-001-onderzoek is voltooid.
Fase 2a-dosisuitbreiding
Er kan een verkenning worden uitgevoerd van verdere dosisuitbreiding in het
fase 2a-gedeelte van het onderzoek. Er kunnen nog 23 patiënten met een
evalueerbare respons worden toegelaten op elk dosisniveau waarop >= 4 bevestigde
objectieve responsen zijn waargenomen en waarop er aan de vooraf vastgestelde
veiligheidscriteria is voldaan in de groep met 13 patiënten met een
evalueerbare respons die oorspronkelijk waren toegelaten als deel van de fase
1-escalatie en -uitbreiding van dat dosisniveau. Daarnaast kunnen er een of
meer cohorten worden toegevoegd waarin de patiënten CLN-081 q.d. krijgen
toegediend naast de initiële toediening b.i.d.
De toelating tot dit onderdeel van het CLN-081-001-onderzoek is voltooid.
Zie het protocol voor de volledige *Onderzoeksopzet*.
Onderzoeksproduct en/of interventie
De begindosis voor CLN-081 was 30 mg tweemaal daags, te verhogen volgens het protocol.
Inschatting van belasting en risico
Aangezien dit een FIH-onderzoek is, zijn er geen menselijke klinische gegevens
voor CLN-081. Preklinisch is het toxiciteitsprofiel van CLN-081 vergelijkbaar
met dat van andere goedgekeurde EGFR-remmers. Bovendien werd fototoxiciteit
vastgesteld in één in-vitro-onderzoek. Een lijst met potentiële ongewenste
voorvallen op basis van het preklinische veiligheidsprofiel van CLN-081 wordt
vermeld in de IB. Bij proefdieren waren alle ongewenste effecten omkeerbaar,
d.w.z. ze waren van voorbijgaande aard en zelfbeperkend, verdwenen na stoppen
met de toediening of waren aanwezig aan het einde van de herstelperiode.
Hetzelfde geldt waarschijnlijk voor menselijke proefpersonen, mochten een of
meer van deze voorvallen optreden. Zolang het onderzoek duurt, zullen er
bepalingen en waarnemingen plaatsvinden om te controleren op deze soorten
toxiciteiten en ze te behandelen.
Over het geheel genomen wordt de baten-risicoverhouding voor dit fase
1/2a-onderzoek daarom aanvaardbaar geacht in het licht van de niet-klinische
gegevens tot op heden en de opzet van het huidige onderzoek.
Publiek
1 Main Street Suite 520
Cambridge MA 02142
US
Wetenschappelijk
1 Main Street Suite 520
Cambridge MA 02142
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Een patiënt die voldoet aan alle volgende inclusiecriteria komt in aanmerking
om aan dit onderzoek deel te nemen:
1. Histologisch of cytologisch bevestigde lokaal gevorderde of
metastatische NSCLC (alle patiënten). Alleen voor module A, histologisch of
cytologisch bevestigde solide tumor met uitzondering van carcinomen van de
slokdarm, maag, alvleesklier, lever en gal of dunne darm, of een
voorgeschiedenis van maagresectie.
2. Een gedocumenteerde EGFR-ex20ins-mutatie aangetoond door een gevalideerde
test die wordt vermeld in paragraaf 9.7 en die wordt uitgevoerd in een Clinical
Laboratory Improvement Amendments (CLIA) -gecertificeerd of gelijkwaardig
laboratorium (alle andere patiënten dan module A, Module voor de beoordeling
van het effect van voedsel op de PK). Instellingen die geen toegang tot deze
tests hebben, dienen contact op te nemen met de sponsor voor assistentie.
3. Eerdere behandeling tegen de achtergrond van terugkerende/metastatische
ziekte inclusief:
a. Een op platina gebaseerd chemotherapeutisch regime (of een ander
chemotherapeutisch regime als op platina gebaseerde chemotherapie is
gecontra-indiceerd).
b. Elke andere goedgekeurde standaardtherapie die beschikbaar is voor de
patiënt, tenzij deze therapie gecontra-indiceerd is, voor de patiënt
ondraaglijk is of door de patiënt wordt geweigerd. In het geval van een patiënt
die een dergelijke therapie weigert, moet documentatie waaruit blijkt dat de
patiënt is geïnformeerd en heeft geweigerd in het medisch dossier worden
opgenomen.
c. Voor patiënten die tot module A zijn toegelaten, is geen eerdere therapie
vereist.
d. Eerdere therapie met een middel dat door de lokale regelgevende instanties
is goedgekeurd voor de behandeling van NSCLC die EGFR-ex20ins-mutaties bevat
(alleen module C).
4. Meetbare ziekte aan de hand van de Response Evaluation Criteria in Solid
Tumors (RECIST 1.1) (behalve voor patiënten die tot module A zijn toegelaten).
5. Leeftijd >= 18 jaar.
6. Functionele status 0 of 1 volgens de Eastern Cooperative Oncology Group
(ECOG).
7. In staat zijn om pillen oraal in te nemen.
8. De volgende laboratoriumwaarden hebben:
a. Serumcreatinine < 1,5 × de bovengrens van normaal (upper limit of normal,
ULN) of indien hoger dan normaal, dan moet de berekende creatinineklaring
(CrCl) >= 50 ml/min/1,73 m2 zijn (indien berekend met de Cockroft-Gault formule,
moet het werkelijke lichaamsgewicht moet worden gebruikt voor de CrCl, tenzij
de body mass index [BMI] > 30 kg/m2, in welk geval het magere lichaamsgewicht
moet worden gebruikt).
b. Totaal bilirubine <= 1,5 × ULN, behalve bij een voorgeschiedenis van syndroom
van Gilbert.
c. ASAT en ALAT <= 2,5 × ULN, of <= 5 × ULN als de waarde het gevolg is van
tumoringroei in de lever.
d. Hemoglobine >= 9,0 g/dl bij afwezigheid van een transfusie <= 14 dagen vóór de
eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1 van cyclus 1 (C1D1).
e. Bloedplaatjes >= 100 × 10E9 cellen/l bij afwezigheid van een transfusie < 14
dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel op cyclus 1 dag 1
(C1D1).
f. Absoluut aantal neutrofielen >= 1,5 × 10E9 cellen/l.
9. Alleen voor patiënten van module A: patiënten moeten vóór de toelating een
negatieve coronavirusziekte (COVID 19) polymerasekettingreactietest hebben.
10. Alleen voor patiënten van module B en module C: verificatie van geschikt
gearchiveerd tumorweefsel beschikbaar in het deelnemende centrum voor
biomarkeranalyse. Als er geen gearchiveerd monster beschikbaar is, is een vers
biopt vereist.
11. In staat zijn om een schriftelijk toestemmingsdocument te begrijpen en
bereid zijn om dit te ondertekenen en in staat zijn om zich te houden aan de
onderzoeksprocedures.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Alleen voor patiënten uit R6, fase 1 uitbreiding, fase 2a, module A en module B
1. Eerdere behandeling met een op EGFR-ex20ins gericht geneesmiddel (bijv. o.a.
poziotinib, mobocertinib, amivantamab, DZD9008, BDTX-189).
Opmerking: toelating van patiënten die eerder werden behandeld met op
EGFR-ex20ins gerichte geneesmiddelen alleen selectief toegelaten gedurende de
dosisescalatie met versnelde titratie en module C.
Alleen patiënten uit module A, Module voor de beoordeling van het effect van
voedsel op de PK
2. Aandoeningen die de oesofageale of gastro-intestinale functie in gevaar
brengen, waaronder carcinomen van de slokdarm, maag, lever en gal of dunne darm
of een voorgeschiedenis van maagresectie.
3. Terugkerende diarree, misselijkheid of braken.
4. Niet kunnen afzien of verwacht gebruik van:
a. Alle geneesmiddelen, waaronder voorgeschreven en niet-voorgeschreven
medicatie, waaronder geneesmiddelen die de gastro-intestinale motiliteit (bijv.
loperamide) of de pH van de maag (bijv. antacida, H2-antagonisten,
protonpompremmers) veranderen, kruidenmiddelen of vitaminesupplementen binnen
14 dagen vóór de eerste toediening op dag 1 tot de follow-up.
b. Alle geneesmiddelen waarvan bekend is dat het remmers of inductoren van
cytochroom P450 (CYP)3A-enzymen en/of P-glycoproteïne (P-gp) zijn, waaronder
sint-janskruid en grapefruitsap, binnen 28 dagen vóór de eerste toediening en
gedurende de hele PK-beoordeling.
5. Allergieën voor de samenstelling van een vetrijke maaltijd.
6. Patiënten die tabaksproducten gebruiken.
Alle patiënten
7. Voorgeschiedenis van COVID-19-gerelateerde pneumonitis waarvoor een
ziekenhuisopname nodig was.
8. Voorgeschiedenis van een COVID-19-infectie binnen 4 weken vóór de toelating,
klinisch significante pulmonale symptomen hebben gerelateerd aan een eerdere
COVID-19-pneumonitis.
9. Behandeling met een van de volgende:
a. Een EGFR-TKI <= 8 dagen of 5 × de terminale halfwaardetijd, wat het langst
is, vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel op C1D1.
b. Systemische antikankerbehandeling (met uitzondering van EGFR-TKI*s zoals
hierboven beschreven) <= 14 dagen vóór de eerste dosis van het
onderzoeksgeneesmiddel op C1D1.
c. Radiotherapie < 28 dagen en palliatieve bestraling <= 14 dagen vóór de eerste
dosis van het onderzoeksgeneesmiddel op C1D1. In geval van bestraling moeten de
laesies duidelijke progressie hebben vertoond vóór in aanmerking te komen voor
evaluatie als doellaesies.
d. Immunotherapie <= 28 dagen vóór de eerste dosis van het
onderzoeksgeneesmiddel op C1D1.
e. Ingrijpende operatie (met uitzondering van plaatsing van een vasculaire
toegang) <= 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel op
C1D1.
10. Een niet-verdwenen toxiciteit van graad >= 2 van een eerdere
antikankerbehandeling hebben, behalve alopecia en huidpigmentatie. Patiënten
met chronische, maar stabiele toxiciteiten van graad 2 kunnen worden toegelaten
na overleg tussen de onderzoeker en de sponsor.
11. Leptomeningeale metastasen hebben gekend of vermoed. Bekende of vermoede
hersenmetastasen of ruggenmergcompressie hebben, tenzij de aandoening
asymptomatisch is, behandeld met een operatie en/of bestraling (indien klinisch
geïndiceerd), en stabiel is zonder dat er een toenemende hoeveelheid
corticosteroïden of anticonvulsiva nodig is gedurende ten minste vier weken
vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel op C1D1.
12. Eerdere therapie met CLN-081.
13. Bekende overgevoeligheid voor CLN-081 of geneesmiddelen met een
vergelijkbare structuur of uit een vergelijkbare klasse.
14. Medische voorgeschiedenis van interstitiële longziekte,
behandelingsgerelateerde pneumonitis, of aanwijzingen voor een klinisch actieve
interstitiële longziekte.
15. Cardiale aandoeningen als volgt: patiënt heeft een voorgeschiedenis van
congestief hartfalen (CHF) klasse III/IV volgens de functionele classificatie
van de New York Heart Association (NYHA) of ernstige hartaritmieën waarvoor
behandeling nodig is.
16. Gecorrigeerd QT-interval (QTcF) in rust > 470 msec.
17. Patiënt is niet in staat om oraal geneesmiddelen in te nemen als gevolg van
aandoeningen of ziekten die de gastro-intestinale functie kunnen aantasten,
waaronder o.a. inflammatoire darmziekte of malabsorptiesyndroom, of procedures
die de gastro-intestinale functie kunnen aantasten, zoals een gastrectomie,
enterectomie of colectomie.
18. Een aandoening of ziekte hebben die volgens de onderzoeker de veiligheid
van de patiënt in gevaar kan brengen of de evaluatie van de veiligheid van het
geneesmiddel kan verstoren.
19. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven; vrouwen die kinderen
kunnen krijgen (females of child-bearing potential, FOCBP) moeten een negatieve
serumzwangerschapstest hebben <= 7 dagen voordat ze het onderzoeksgeneesmiddel
krijgen op C1D1. FOCBP en mannen met partners die kinderen kunnen krijgen
moeten instemmen met het gebruik van geschikte anticonceptie (paragraaf 15.3)
gedurende hun hele deelname en gedurende zes maanden na de laatste dosis van de
onderzoeksbehandeling.
20. Voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit <= 2 jaar voordat met
het onderzoeksgeneesmiddel wordt gestart op C1D1, met uitzondering van
voldoende behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of kanker van
de cervix in situ.
21. Bijkomende ziekte die niet onder controle is, waaronder onder andere een
ongecompenseerde respiratoire, cardiale, hepatische of renale ziekte, actieve
infectie (waaronder humaan immunodeficiëntievirus (hiv) en actieve klinische
tuberculose), of een niertransplantaat; aanhoudende of actieve infectie,
symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartaritmie,
actief ulcus pepticum of actieve gastritis, of psychiatrische ziekte/sociale
situaties die naleving van de onderzoeksvereisten zou beperken.
22. Voor patiënten met een voorgeschiedenis van HBV is een negatieve PCR-test
vereist. Patiënten met een actieve HBV-infectie. Patiënten die niet in
aanmerking komen vanwege detecteerbaar HBV-DNA bij baseline kunnen opnieuw
worden gescreend om te worden toegelaten als hun concentraties HBV-DNA
ondetecteerbaar worden na behandeling met antivirale middelen, en na overleg
tussen de onderzoeker en de sponsor.
23. Voor patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis C, een actieve
infectie zoals vastgesteld door middel van een reactieve hepatitis C-virus
(HCV) antilichaamtest en detecteerbaar HCV-ribonucleïnezuur (RNA).
24. Actieve bloedingsstoornissen.
25. De patiënt is volgens de onderzoeker niet in staat of niet bereid om de
onderzoeksprocedures na te leven.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2019-002409-23-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT04036682 |
| CCMO | NL70881.031.19 |