Een fase 3 prospectief, geblindeerd, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, internationaal multi-center onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van een enkele pre-hospitale subcutane injectie van
zalunfiban bij proefpersonen met ST-elevatie myocardinfarct

αIIbβ3 receptor antagonisten blijken een effectieve therapie voor patiënten met
een myocardinfarct (MI) die percutane coronaire interventies (PCI) ondergaan.
Behandeling met één van de drie momenteel beschikbare middelen (abciximab,
tirofiban, eptifibatide) laat op dag 30 na de behandeling een reductie zien van
de mortaliteit met ongeveer 20% en een reductie van overlijden en herhaling
myocardinfarct met ongeveer 33%. Vroegtijdige behandeling van een MI met
αIIbβ3- antagonisten bij het eerste medische contact (door bijvoorbeeld
ambulance personeel of personeel op spoedafdelingen) in vergelijking met de
behandeling in het katheterisatie lab werd in verband gebracht met een
verhoogde doorbloeding voorafgaand aan de procedure in de beoogde kransslagader
en myocard, kleinere infarcten, minder complicaties van MI en verminderde
mortaliteit. De verbetering van het resultaat hangt samen met het tijdstip
waarop de geneesmiddelen werden toegediend na het ontstaan van de symptomen.

Ondanks deze gegevens worden αIIbβ3 receptor antagonisten niet routinematig
toegediend bij het eerste medische contact, deels omdat het een intraveneuze
bolusinjectie betreft, gevolgd door een infuus. Bovendien zijn alle middelen
geassocieerd met trombocytopenie bij een klein percentage van de patiënten
(0,5%-2%), waarbij abciximab geassocieerd is met de hoogste frequentie.

Zalunfiban wordt ontwikkeld om de behandeling in een zo vroeg mogelijk stadium
te kunnen starten, door ambulance personeel of personeel op de spoedafdeling,
waardoor de kans op behoud van de hartspier wordt gemaximaliseerd. Zalunfiban
onderscheidt zich van de huidige αIIbβ3 receptor antagonisten omdat het
gebaseerd is op nieuwe informatie over de receptorstructuur en specifiek
ontworpen is om vroege toediening te vergemakkelijken. Zalunfiban blokkeert de
binding van het ligand aan de αIIbβ3 receptor door binding aan zowel de αIIb
als de β3 en blokkeert de verplaatsing van Mg2+ welke nodig is voor de binding
van het ligand. Hierdoor wordt de β3 in zijn inactieve conformatie geblokkeerd.
Dit kan de kans op het ontwikkelen van trombocytopenie verminderen omdat uit
gegevens blijkt dat veel van de trombocytopenie, die door de huidige αIIbβ3
receptor antagonisten wordt veroorzaakt, te wijten is aan de aanwezigheid van
antilichamen tegen conformaties van de receptor die door de binding van deze
geneesmiddelen wordt geïnduceerd.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-508485-15-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Hoofdonderzoek:
Primair:
Effectiviteit:
- Beoordelen van de klinische uitkomst op dag 30 na een éénmalige pre-hospitale
subcutane injectie van zalunfiban versus placebo in patiënten met STEMI.
Veiligheid:
- Beoordelen van bloeding complicaties (volgens GUSTO en BARC Type 3C en 5
criteria) op dag 30 na een éénmalige subcutane injectie van zalunfiban versus
placebo.

Secundair:
Beoordelen na een eenmalige s.c. injectie zalunfiban vs placebo van:
Effectiviteit:
- Herstel van de 'culprit' coronaire bloedstroom ((corrected TIMI Frame Count))
vóór de beoogde PCI (of na CAG in geval geen PCI verricht)
- Resolutie van de ST-segment deviatie post-PCI/CAG
- Geblindeerd bail-out gebruik van IV αIIbβ3 receptor antagonisten of IV
P2Y12-antagonist op 24 uur na de PCI/CAG
Veiligheid:
- Veiligheid gedurende de studie
- Aantal bloedplaatjes pre-PCI/CAG, post-PCI/CAG, 6u post-PCI/CAG, 24u
post-PCI/CAG en bij ontslag/72u post-PCI/CAG (welke het eerst plaatsvindt)
- Bloeding complicaties op dag 30:
- Volgens ISTH Major
- Volgens GUSTO en BARC Type 2, 3, en 5 criteria, ISTH Minor en/of Major, en
TIMI Minor en Major criteria)
- De reacties op de injectieplaats van een eenmalige s.c. injectie van
zalunfiban versus placebo op baseline, 1u post-PCI/CAG, op moment van
ontslag/72u post-PCI/CAG, en op dag 30

Sub-onderzoek farmacodynamisvhe effecten:
Primair:
Vergelijken van de resultaten van de VerifyNow* assay, d.w.z. de bloedplaatjes
reactiviteit en de mate van bloedplaatjesremming, bij
proefpersonen die behandeld zijn met zalunfiban met proefpersonen die behandeld
zijn met placebo.
Secundair:
- Vergelijken van de stollingssterkte en andere stollingskinetiek
- Correleren van de bloedplaatjesreactiviteit met angiografische markers van
reperfusie. Deze indicatoren zijn pre-procedurele TIMI flow grade,
TIMI myocard perfusie grade en TIMI trombus grade.
- Correleren van de bloedplaatjesreactiviteit met ECG-markers van reperfusie,
waaronder ST-segmentresolutie vóór de angiografie (presentatie ECG -
diagnostisch ECG), zowel kwalitatief als kwantitatief.
- Correleren van het primaire resultaat van dit sub-onderzoek met klinische
eindpunten van het hoofdonderzoek

Dit is een Fase 3, geblindeerd, gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd,
internationaal multicenter onderzoek.
Proefpersonen met een gedocumenteerde STEMI worden in de ambulance of in het
ziekenhuis gescreend en gerandomiseerd. De proefpersoon krijgt een eenmalige
onderhuidse injectie met ofwel zalunfiban 0.110 mg/kg of 0.130 mg/kg of placebo.
De duur van de deelname voor elke proefpersoon is 12 maanden (+/- 30 dagen);
Screening, randomisatie (onderzoeksbehandeling, 5 visites gedurende de
ziekenhuisopname en telefonische follow-up op dag 30 (+ 7 dagen) en op 12
maanden (± 30 dagen). Indien een beroerte tijdens de eerste 30 dagen gedurende
dit onderzoek, eventueel een telefonische follow-up op dag 90 (+/- 2 weken).

Deel A: 30 dagen vanaf de screening tot en met de follow-up op dag 30 (+ 7
dagen)
Deel B: 11 maanden vanaf de follow-up op dag 30 tot en met de follow-up op
maand 12 (± 30 dagen)

Een eenmalige onderhuidse injectie met ofwel zalunfiban 0.110 mg/kg of 0.130 mg/kg of placebo.

Belasting:
5x extra bloedafname en een eenmalige onderhuidse injectie.
Compressiepleister welke wordt aangebracht direct na de onderhuidse injectie en
verwijderd na de PCI/angiografie.
Overige handelingen zijn reguliere handelingen.

Risico's en ongemakken:
De volgende bijwerkingen van onderhuidse injectie zalunfiban zijn bekend:
- het optreden van huidirritaties op de injectieplaats van zalunfiban
- verhoogd risico op een bloeding;
- een kleine bloeding (bijv. blauwe plek op de injectieplaats van
zalunfiban)
- een grote bloeding


De volgende onderzoekstesten kunnen de genoemde risico*s/ongemakken met zich
meebrengen.
- Bloed prikken: Lokale pijn en/of een bloeduitstorting.