Een 52 weken durend, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd fase 3-werkzaamheids- en veiligheidsonderzoek met parallelle groepen en een open-label verlenging van BLU-5937 bij volwassen deelnemers met refractaire chronische hoest, waaronder onverklaarde chronische hoest (CALM-1)

1. Leeftijd 18 tot en met 80 jaar op het moment van ondertekening van het
informatie- en toestemmingsformulier
2. Is in staat de schriftelijke geïnformeerde toestemming beschreven in bijlage
1, sectie 10.1.5 te begrijpen, met inbegrip van naleving van de vereisten en
beperkingen vermeld in het informatie- en toestemmingsformulier (ICF) en in dit
protocol, geeft schriftelijk ondertekende geïnformeerde toestemming in
aanwezigheid van getuige en gaat akkoord met het naleven van de vereisten in
het onderzoeksprotocol, waaronder het beschikbaar zijn voor de duur van het
onderzoek.
3. Na onderzoek naar mogelijke onderliggende oorzaken van chronische hoest is
de diagnose RCC gedefinieerd als:
a) onvoldoende verbetering van hoest na de behandeling van de onderliggende
aandoening(en) die bijdragen aan de hoest, OF
b) onverklaarde hoest waarvoor geen onderliggende aandoening is vastgesteld,
ondanks adequaat onderzoek met diagnostische testen en behandelingspogingen
4. De evaluatie van de geschiktheidsbeoordelaar voorafgaand aan de randomisatie
bevestigt dat de voorgeschiedenis van de deelnemer voldoet aan de diagnostische
criteria voor RCC
5. Aanhoudende hoest gedurende >= 1 jaar voorafgaand aan de keuring
6. Radiografie van de borstkas of computertomografie van de thorax in de
laatste 5 jaar voorafgaand aan de keuring en na het begin van chronische hoest
vertoont geen afwijking die naar het oordeel van de onderzoeker significant
bijdraagt aan de chronische hoest
7. Deelnemers moeten voldoen aan de volgende hoestfrequentiecriteria:
a) Deelnemers aan de algehele werkzaamheidspopulatie moeten een
24-uurs-periode hebben
hoestfrequentie van >=16 hoest/uur bij Screening en >=20 hoest/uur bij
Basislijn (dag -7), of tussen >=8 en <40 hoest/uur bij screening en
tussen >=8 en <20 hoest/uur bij baseline (dag -7). Ongeveer 25%
van de deelnemers met een 24-uurshoestfrequentie tussen >=8 en <40
hoest/uur bij screening en tussen >=8 en <20 hoest/uur bij baseline
zullen worden ingeschreven (ongeveer 63 deelnemers per behandelarm).
Wanneer deze drempel van 25% is bereikt, mogen alleen deelnemers met een
24-uurshoestfrequentie van >=16 hoest/uur bij screening en >=20 hoest/uur

bij Baseline zullen worden ingeschreven (ongeveer 187 deelnemers per

behandeling
arm).
b) Deelnemers aan de verkennende werkzaamheidspopulatie hebben:
24 uur
hoestfrequentie tussen >0 en <16 hoest/uur bij screening en a
Hoestfrequentie gedurende 24 uur tussen >0 en <8 hoest/uur bij baseline (dag
7). De verkennende populatie zal deelnemers inschrijven tot maximaal 25 per

behandelarm is geweest
bereikt.

8. Een score >= 40 mm op de CS-VAS bij de keuring en baseline (dag 1)
9. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet
zwanger is, geen borstvoeding geeft en ten minste 1 van de volgende voorwaarden
van toepassing is:
i) Geen vrouw die kinderen kan krijgen, zoals beschreven in bijlage 5.
OF
ii) Een vrouw die kinderen kan krijgen en die ermee akkoord gaat om van de
keuring tot en met het vervolgbezoek de anticonceptierichtlijn in bijlage 5 te
volgen (2 weken na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel)
Opmerking: Vrouwen die kinderen kunnen krijgen moeten bij de keuring een
negatieve serumzwangerschapstest en bij baseline een negatieve
urinezwangerschapstest voorleggen en moeten van de keuring tot en met het
vervolgbezoek een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken (zeer
effectieve anticonceptiemethoden in dit onderzoek omvatten: gecombineerde
oestrogeen- en progestageenbevattende of enkel progestageenbevattende hormonale
anticonceptiemiddelen gericht op remming van de ovulatie, spiraaltje,
intra-uterien hormoonafgevend systeem, bilaterale afbinding van de eileiders,
een partner die een vasectomie heeft ondergaan of een partner van hetzelfde
geslacht) of akkoord gaat met totale onthouding,
gedefinieerd als het afzien van heteroseksuele gemeenschap, zoals de voorkeur
verdient
en gebruikelijke levensstijl.
10. Mannelijke deelnemers moeten van de keuring tot en met het vervolgbezoek
akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie, zoals beschreven in bijlage 5
van dit protocol, en mogen vanaf de keuring tot 3 maanden na de laatste dosis
van de onderzoeksbehandeling geen sperma doneren.

1. Actieve roker of vaper of actief gebruik van tabaksrook, cannabisrook of
nicotineverdampers
2. Personen die in de afgelopen 6 maanden gestopt zijn met roken of vapen of
personen met een rookgeschiedenis > 20 pakjes/jaar
3. Diagnose van chronische obstructieve longziekte, bronchiëctasieën,
chronische bronchitis , cystische fibrose, pulmonale sarcoïdose, idiopathische
longfibrose of andere significante of progressieve
luchtweg-/ademhalingsaandoening die de hoest kan beïnvloeden, gebaseerd op
beoordeling van de arts
4. Voorgeschiedenis van infectie van de bovenste en/of onderste luchtwegen of
significante verandering in de longstatus binnen 28 dagen van de keuring of
tijdens de keuring of de enkelblinde inloopperiode met placebo
5. In het laboratorium bevestigde infectie met ernstig acuut respiratoir
syndroom coronavirus-2 (SARS-CoV-2) bij keuring of tijdens enkelblinde placebo
Inloop
6. Medische voorgeschiedenis van maligniteit en afgeronde behandeling <= 5 jaar
voorafgaand aan de keuring, met uitzondering van adequaat behandeld
niet-gemetastaseerd plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid en/of
cervixcarcinoom in situ
7. Voorgeschiedenis van een diagnose van drugs- of alcoholverslaving of
-misbruik in de afgelopen 3 jaar, naar het oordeel van de onderzoeker, of een
positief urinetestresultaat op opioïden bij de keuring. Stabiele
opioïdenbehandeling voor niet-hoestindicatie toegestaan is (zie bijlage 4 van
het onderzoeksprotocol)
8. Positieve serologische test voor HIV, hepatitis B of hepatitis C op
Screening
Opmerking: Deelnemers met positieve hepatitis B- of C-serologie zullen dit wel
hebben
bevestigende testen. Deelnemers met HIV die een stabiele behandeling hebben
niet-detecteerbare viral load zijn acceptabel als de deelnemer anderszins
voldoet
toelatingscriteria. Deelnemers met een positieve hepatitis C-antilichaamtest
vanwege
eerder opgeloste ziekte die met succes een kuur hebben afgerond
antivirale therapie kan alleen worden ingeschreven als deze bevestigend
negatief is
hepatitis C RNA-test wordt verkregen en indien de deelnemer anderszins voldoet
toelatingscriteria

9. Eerdere deelname aan een experimenteel onderzoek naar BLU-5937

Zie het onderzoeksprotocol voor de volledige lijst met exclusiecriteria.