Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-508343-48-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Om de behandelstrategie van tisagenlecleucel te vergelijken met de Standard of Care-behandeling met betrekking tot het…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Non-Hodgkin B-cel lymfomen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Event vrije overleving, gedefinieerd als tijd vanaf randomisatie tot de datum
van de eerst gedocumenteerde ziekteprogressie of stabiele ziekte op of na de
beoordeling van week 12 (± 1 week), beoordeeld volgens de Lugano-criteria door
een geblindeerde onafhankelijke beoordelingscommissie (BIRC), of door het
overlijden van de patiënt op elk moment.
Secundaire uitkomstmaten
- Event Free Survival, beoordeeld door de lokale onderzoeker
- Algehele overleving: gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum
van overlijden
- Algemene responsratio: algemeen responsratio gemeten volgens de
Lugano-criteria
- Duur van de respons: tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde
respons van CR of PR tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie (SD
of PD op of na de beoordeling van week 12 (± 1w) zal worden gezien als
progressie) of overlijden als gevolg van agressieve B-cel NHL
- Tijd tot de respons: tijd vanaf de datum van de randomisatie tot de datum
waarop een patiënt voor het eerst een CR- of PR-respons heeft bereikt op of na
de beoordeling van week 12.
- Evaluatie van de veiligheid van tisagenlecleucel vs standard of care: Type,
frequentie en ernst van ernstige en niet-ernstige bijwerkingen en
laboratoriumabnormaliteiten en stopzettingen van de behandeling als gevolg van
bijwerkingen
- Vergelijken van de Patient Reported Outcomes over de kwaliteit van leven
tussen de twee behandelarmen: Tijd tot definitieve verslechtering in SF-36v2,
FACT-Lym en EQ-VAS
- Evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van beide behandelarmen in
histologische subgroepen (DLBCL, NOS, FL3B, andere) en moleculaire subgroepen
(bijvoorbeeld GCB, ABC, andere): door middel van Event Free Survival, Overall
Survival en AEs.
- Karakterisering van de in vivo cellulaire kinetiek van de tisagenlecleucel
getransduceerde cellen in de doelweefsels (bloed, beenmerg, cerebrale spinale
vloeistof en andere weefsels, indien beschikbaar), gemeten met qPCR samengevat
door klinische respons bij patienten die tisagenlecleucel ontvangen in arm A of
na crossover: Samenvatting van qPCR-gedetecteerde
tisagenlecleucel-transgenconcentraties in perifeer bloed en beenmerg (en ander
weefsel, indien beschikbaar) en cellulaire kinetische parameters van perifere
bloedprofielmonsters op tijdstip en klinische responsstatus
- Karakteriseren van de incidentie en prevalentie van immunogeniciteit van
tisagenlecleucel (humoraal en cellulair) en de impact op cellulaire kinetiek en
werkzaamheid en veiligheid bij patienten die tisagenlecleucel ontvangen in arm
A of na crossover: Samenvatting van de reeds bestaande en door de behandeling
geïnduceerde immunogeniciteit (cellulair en humoraal) van tisagenlecleucel.
Niveaus van reeds bestaande en door behandeling geïnduceerde immunogeniciteit.
Cellulaire kinetische parameters, concentratie-tijdprofiel volgens
immunogeniciteitscategorie (positief / negatief) en werkzaamheid (respons van
maand 3)
- Om de aanwezigheid van Replication Combinant Lentivirus (RCL) te beoordelen
bij patiënten die tisagenlecleucel ontvangen: RCL by VSV-qPCR
Achtergrond van het onderzoek
Non-Hodgkin lymfoom (NHL) bestaat uit een heterogene groep maligniteiten. In de
in de Verenigde Staten (VS) zijn er in 2017 72.240 nieuwe gevallen en 20.140
sterfgevallen (Siegel et al 2017). In Europa waren er voor 2012 naar schatting
93.500 nieuwe gevallen en 37.800 sterfgevallen door NHL (Ferlay et al 2015).
Tisagenlecleucel (CART-19) is een CAR-T-cel van de tweede generatie.
Tisagenlecleucel is een product gemaakt van autologe T-cellen die ex vivo
genetisch zijn gemodificeerd om CD19 op het oppervlak van B-cellen te
herkennen. Recente klinische onderzoeken met tisagenlecleucel in r/r CLL, r/r
ALL en r/r B-cellymfomen hebben aangetoond dat tisagenlecleucel een
veelbelovende en duurzame anti-tumor werkzaamheid heeft (Porter et al 2011,
Grupp et al 2013, Maude et al 2014, Schuster et al 2017). Bijgevolg lijkt
tisagenlecleucel een therapeuticum te zijn
alternatief voor patiënten met B-cel maligniteiten (inclusief DLBCL) die
ongevoelig zijn voor de huidige therapieën.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-508343-48-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Om de behandelstrategie van tisagenlecleucel te vergelijken met de Standard of
Care-behandeling met betrekking tot het uitstellen van
ziekteprogressie/stabiele ziekte op of na de week 12 beoordeling of
sterftegeval op elk moment.
Onderzoeksopzet
Dit is een gerandomiseerde, open-label, multicenter fase III-studie waarin de
werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van de
tisagenlecleucel-behandelstrategie wordt vergeleken met de
SOC-behandelstrategie bij volwassen patiënten met agressieve B-cel-NHL na falen
van eerstelijns immunochemotherapievan met rituximab en anthracycline. Het
falen van eerstelijnstherapie wordt gedefinieerd als refractorisch (gebrek aan
respons of progressie tijdens therapie) of recidief/progressie binnen 365 dagen
na de laatste dosis eerstelijnsbehandeling (bij patiënten die Complete Respons
hebben bereikt bij de eerstelijnsbehandeling). Gescreende patiënten zullen
niet-gemobiliseerde leukaferese voor autologe T-celverzameling ondergaan na het
verkrijgen van geïnformeerde toestemming (Tenzij er in het verleden al T-cellen
zijn afgenomen en beschikbaar zijn voor gebruik) . Patiënten worden 1:1
gerandomiseer in arm A (tisagenlecleucel) of arm B (Standard of Care).
Patiënten die in arm B zitten, kunnen bij een Stable Disease of Progressive
Disease response na 12 weken behandeling overgaan naar behandeling in arm A.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patiënten in Arm A krijgen tisagenlecleucel, en patiënten in Arm B worden behandeld volgens Standard of Care, en kunnen kiezen uit de volgende behandelingen: R-ICE, R-DHAP, R-GDP, R-GemOx. Patiënten die in arm B zitten en niet voldoende reageren op hun behandeling om over te gaan tot een stamceltransplantatie, kunnen overgaan op een andere immuno-chemotherapie. Dit is afhankelijk van de beslissing van de onderzoeksarts. Patiënten die niet langer in aanmerking komen voor een stamceltransplantatie (bijv. door bijwerkingen, slechte tolerantie, verslechtering in functioneren) na 2 cycli immuno-chemotherapie, kunnen overgaan op een behandeling met medicatie (ibrutinib of lenalidomide). Patiënten die een Complete respons of Partial Respons hebben na 2 cycli standaard immuno-chemotherapie of een behandeling met medicatie, krijgen een hoge dosis chemotherapie en een autologe stamceltransplantatie.
Inschatting van belasting en risico
Risico's: er kunnen bijwerkingen voorkomen na tisagenlecleucel infusie, na de
leukaferese procedure, chemotherapie om lymfocyten te verminderen, en na
onderzoeksprocedures zoals beenmergpunctie, PET-CT scan, MUGA, bloedafname,
tumorbiopt, en lumbaalpunctie.
Belasting Arm A: Leukaferese, eventuele overbruggingschemotherapie,
chemotherapie om lymfocyten te verlagen, eenmalige infusie van
tisagenlecleucel, mogelijke opname in het ziekenhuis D1 - D21 (afhankelijk van
medische conditie), 8 controles in de eerste 28 dagen na tisagenlecleucel
infuus, en 12 bezoeken daarna.
Lichamelijk onderzoek: 12x
Bloedonderzoek: gemiddeld 45ml, maximaal 67.5 ml per visite.
Chemo om lymfocyten in de patiënt te verminderen: 1 keer (3 tot 7 dagen
voorafgaand aan infusie tisagenlecleucel)
CT/MRI: maand 9, maand 12, maand 18, maand 24, maand 36, maand 48, maand 60.
CT/MRI hersenen: indien klinisch geïndiceerd
PET-CT: screening, week 6, week 12 en maand 6
MUGA/Echo: screening en indien klinisch geïndiceerd
ECG: screening en dag infusie en indien klinisch geïndiceerd
Beenmergbiopt: screening en week 12 daarna indien er een compleet response
wordt bereikt en er bij screening de ziekte in het beenmerg zat
Lumbale punctie: screening en daarna indien klinisch geïndiceerd
Tumor biopt: screening, week 12 en daarna indien klinisch geïndiceerd
Vragenlijsten: 13x
Optioneel gebruik van lichaamsmateriaal (bloed en weefsels) en anonieme
gegevens voor toekomstig onderzoek.
Belasting Arm B: Leukaferese, standard of care chemotherapie, patiënten die
reageren krijgen een hoge dosis chemotherapie, gevolgd met een
stamceltransplantatie (indien dit gezien wordt als de beste behandeloptie), 16
ziekenhuis bezoeken in totaal.
Lichamelijk onderzoek: 20x
Bloedonderzoek: gemiddeld 45ml, maximaal 67.5 ml per visite.
CT/MRI: maand 9, maand 12, maand 18, maand 24, maand 36, maand 48, maand 60.
CT/MRI hersenen: indien klinisch geïndiceerd
PET-CT: screening, week 6, week 12 en maand 6
MUGA/Echo: screening, daarna indien klinisch geïndiceerd en bij de crossover
visite
ECG: screening, daarna indien klinisch geïndiceerd en bij de crossover visite
Beenmergbiopt: screening en daarna indien er een compleet response wordt
bereikt en er bij screening de ziekte in het beenmerg zat
Lumbale punctie: screening en daarna indien klinisch geïndiceerd
Tumor biopt: screening
Vragenlijsten: 12x
Optioneel gebruik van lichaamsmateriaal (bloed en weefsels) en anonieme
gegevens voor toekomstig onderzoek.
Publiek
Haaksbergweg 16
Amsterdam 1101 BX
NL
Wetenschappelijk
Haaksbergweg 16
Amsterdam 1101 BX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Histologisch bevestigde (door lokale histopathologische beoordeling),
agressieve B-cel NHL bij terugval/progressie of PR na eerstelijnsbehandeling.
2. Terugval of progressie binnen 365 dagen na de laatste dosis van een
anti-CD20 antilichaam en anthracycline met eerstelijns immunochemotherapie of
refractair (geen CR bereikt hebben).
3. Patiënt die in aanmerking komen voor autologe stamceltransplantatie (HSCT)
volgens de beoordeling van de onderzoeker.
4. Ziekte die zowel actief is op de PET-scan (Deauville-score van 4 of 5) als
meetbaar op de CT-scan, gedefinieerd als:
a. Nodulaire laesies: > 15 mm op de lange as, ongeacht de lengte van de korte
as, en/of
b. Extranodulaire laesies: > 10 mm lang EN kortste as
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status van 0 of 1
6. Adequate orgaanfuncties
7. Moet een leukaferesemateriaal van niet-gemobiliseerde cellen beschikbaar
hebben voor productie van tisagenlecleucel
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Een eerdere behandeling met een anti-CD19-therapie, adaptieve T-celtherapie
of een ander gentherapieproduct
2. Behandeling met een systemische tweedelijns antikankertherapie voor lymfoma
voorafgaand aan randomisatie. Alleen steroïden en lokale bestraling zijn
toegestaan voor ziektebestrijding.
3. Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) veroorzaakt door
de lymfoom is uitgesloten, behalve als de betrokkenheid van het centrale
zenuwstelsel effectief is behandeld en de lokale behandeling >4 weken vóór
randomisatie plaatsvond
4. Een eerdere allogene Stamceltransplantatie
5. Een klinisch significant actieve infectie
6. Cardiovasculaire aandoeningen (zie pagina 31 van het protocol voor
specificaties)
7. Patiënten met een actieve neurologische auto-immuun- of inflammatoire
aandoeningen (bijv.Guillain-Barré-syndroom (GBS), Amyotrofische laterale
sclerose (ALS)) en klinisch significant actieve cerebrovasculaire aandoeningen
(bijv. hersenoedeem, posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES))
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2023-508343-48-00 |
| EudraCT | EUCTR2016-002966-29-NL |
| CCMO | NL66861.000.18 |