Clinical Performance study Protocol voor het gebruik van VENTANA PD-L1 (SP263) CDx test in AstraZeneca Study D798AC00001(eVOLVE-Lung02):
Een fase III, tweearmige, parallelle, gerandomiseerde, multicenter, open-label, wereldwijde studie om de werkzaamheid te bepalen van Volrustomig (MEDI5752) plus chemotherapie versus pembrolizumab plus chemotherapie voor eerstelijnsbehandeling van patiënten met gemetastaseerde niet-kleincellige cellen Longkanker (mNSCLC) (eVOLVE-Lung02)

De huidige stand van de geneeskunde voor de doelgroep die wordt onderzocht in
AstraZeneca-studie eVOLVE-Lung02 is immunotherapie (d.w.z.
anti-PD-[L]1-behandeling), toegediend op zich of in combinatie met
standaardbehandeling met chemotherapie. Er is een subgroep van patiënten
(namelijk de populatie met PD-L1 TC <50%) bij wie huidige goedgekeurde
immunotherapieën op zich of in combinatie een beperkt therapeutisch effect
hebben, wat ten grondslag ligt aan de behoefte aan verbeterde therapeutische
opties voor deze patiëntenpopulatie. Preklinische en klinische gegevens
suggereren dat er synergie is tussen PD-(L)1-remming en CTLA-4-remming, en dat
het klinische voordeel van deze combinatie wordt waargenomen bij patiënten met
PD-L1 TC < 50%.

Als onderdeel van een co-ontwikkelingsparadigma, met zowel een experimentele
behandeling als een experimenteel IVD-apparaat, is Ventana, als de fabrikant
van het IVD-apparaat, verantwoordelijk voor bepaalde aspecten van het gebruik
van het experimentele IVD binnen AstraZeneca-studie eVOLVE-Lung02. Als zodanig
ondersteunt dit protocol de AstraZeneca-studie eVOLVE-Lung02 door de procedures
te beschrijven voor de manier waarop de tumorstalen van de patiënt, verzameld
als onderdeel van de AstraZeneca-studie eVOLVE-Lung02, op de Dx-testlocaties
prospectief moeten worden getest met de VENTANA PD-L1 (SP263) CDx-assay.

De primaire doelstelling van de studie naar klinische prestaties is het
aantonen van de klinische prestaties van de VENTANA PD-L1 (SP263) CDx-assay wat
betreft het vermogen ervan om NSCLC-patiënten te identificeren die baat zouden
kunnen hebben bij behandeling met volrustomig plus chemotherapie. Het
PD-L1-expressieniveau van NSCLC-tumorstalen wordt bepaald voor patiëntselectie
(TC <50%) en stratificatie (PD-L1 TC <1% versus PD-L1 TC 1% tot 49%) ter
ondersteuning van AstraZeneca-studie eVOLVE-Lung02.

De VENTANA PD-L1 (SP263) CDx-assay wordt gebruikt om het PD-L1-expressieniveau
van NSCLC-tumorstalen te beoordelen die zijn afgenomen bij patiënten die worden
gescreend om te bepalen of ze in aanmerking komen voor deelname aan de
AstraZeneca-studie eVOLVE-Lung02. Naar verwachting zullen tumorstalen van
ongeveer 1800 proefpersonen die worden gescreend voor deelname aan de
AstraZeneca-studie eVOLVE-Lung02 op Dx-testlocaties worden getest met de
VENTANA PD-L1 (SP263) CDx-assay.

Gekleurde objectglaasjes van elk geval worden geïnterpreteerd door
gekwalificeerde pathologen die een PD-L1-expressieniveau zullen toewijzen aan
drempels van 1% TC (<1% versus >=1%) en van 50% TC (<50% versus >=50%). Een
PD-L1-expressieniveau van <50% TC zal een van de factoren zijn die worden
gebruikt om de geschiktheid te bepalen voor inschrijving van patiënten in de
AstraZeneca-studie eVOLVE-Lung02. Daarnaast zal het PD-L1-expressieniveau aan
de 1% TC-drempel (< 1% versus 1% tot 49%) een van de stratificatiefactoren zijn
die worden gebruikt voor de randomisatie van patiënten in de
behandelingsgroepen van de AstraZeneca-studie eVOLVE-Lung02. Voor elk geval
wordt ook een PDL1-expressieniveau toegewezen aan de 25% TC-drempel, en zowel
ruwe TC-scores als ruwe immuuncel-scores (IC) worden voor verkennende
doeleinden opgetekend.

Indien niet aanwezig: afname van een tumorbiopt.

Mogelijk moet een nieuw biopt afgenomen worden bij screening, wanneer er geen
of niet voldoende weefsel beschikbaar is.