Primaire doelstelling :Het doel van deze gerandomiseerde fase 2 studie is om de werkzaamheid van RE in termen van PFS aan te tonen bij colorectaalkanker patiënten met levermetastasen die in aanmerking komen voor palliatieve systemische behandeling…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd NEG
- Lever- en galwegneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
- Lever en galwegen therapeutische verrichtingen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
werkzaamheid van RE in termen van PFS bij CRC-patiënten met levermetastasen die
in aanmerking komen voor palliatieve systemische behandeling met capecitabine
plus bevacizumab.
Secundaire uitkomstmaten
•veiligheid/toxiciteit.
•kosteneffectiviteit.
•kwaliteit van leven (QoL).
•algehele overleving.
•performance status bij wel/niet aanwezigheid primaire tumor
Achtergrond van het onderzoek
Bij kwetsbare/oudere patiënten zonder curatieve behandelingsopties is de
standaardbehandeling capecitabine plus een antilichaam tegen de vasculaire
endotheelgroeifactor (bevacizumab), gegeven tot ziekteprogressie of
onaanvaardbare toxiciteit, resulterend in een mediane progressievrije
overleving (PFS) van 8,5-9,2 maanden. Capecitabine-geïnduceerd
hand-voetsyndroom en diarree zijn de meest voorkomende toxiciteiten. Langdurige
blootstelling aan CTC graad 2 toxiciteit bij kwetsbare of oudere patiënten kan
al een aanzienlijke invloed hebben op de kwaliteit van leven en het dagelijks
leven. Daarom zouden behandelingen met minder toxiciteit van grote waarde zijn
voor deze patiënten.
Radio-embolie (RE) is een minimaal invasieve behandeling met toediening van
radioactieve microsferen in de leverslagader via een microkatheter. Omdat
tumoren bij voorkeur worden voorzien door de leverslagader, raken de meeste
microsferen gevangen in de tumor. Het is aangetoond dat RE een haalbare en
veilige methode is voor de late-lijns behandeling van niet-reseceerbare CRC
levermetastasen. Deze RE behandeling moet worden gevalideerd in een prospectief
onderzoek in de eerste lijn. De voorgestelde studie onderzoekt de werkzaamheid
van RE als een alternatieve, beter te verdragen en kosteneffectievere
behandelingsoptie bij oudere of kwetsbare patiënten in vergelijking met
chronische systemische behandeling met vergelijkbare progressievrije
overleving.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstelling :
Het doel van deze gerandomiseerde fase 2 studie is om de werkzaamheid van RE in
termen van PFS aan te tonen bij colorectaalkanker patiënten met levermetastasen
die in aanmerking komen voor palliatieve systemische behandeling met
capecitabine plus bevacizumab.
Secundaire doelstellingen:
• Evaluatie van veiligheid/toxiciteit.
• Evaluatie van kosteneffectiviteit.
• Evaluatie van kwaliteit van leven (QoL).
• Evaluatie van algehele overleving
• Evaluatie performance status van patienten met en zonder de primaire tumor
aanwezig
Onderzoeksopzet
Multicenter, interventioneel, behandeling, gerandomiseerde fase 2, open label,
vergelijkende studie. Het onderzoek wordt uitgevoerd binnen het netwerk van de
Dutch Colorectal Cancer Group (DCCG).
Onderzoeksproduct en/of interventie
Geïndividualiseerde 166Ho-RE wordt uitgevoerd via een katheter tijdens de angiografie. Dosimetrie-gebaseerde behandelingsplanning wordt geïndividualiseerd met behulp van Q-Suite> software. De comparator, standaard systemische behandeling, zal worden gegeven door de lokale behandelaar en zal bestaan uit capecitabine oraal 1000 mg/m2 bid dag 1-14 + anti-VEGF antilichaam i.v. 7,5 mg/kg dag 1 bij 3-wekelijkse cycli, tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Inschatting van belasting en risico
Er wordt verondersteld dat de behandeling met radioactieve microsferen een
vergelijkbare werkzaamheid zal hebben in termen van PFS en dat de toxiciteit
zal verminderen en de kwaliteit van leven ten opzichte van de
standaardbehandeling zal verbeteren. Verwacht wordt dat de gamma(γ) emissie van
het radioactieve holmium-166 (166Ho) de veiligheid van de behandeling zal
waarborgen door een analyse van de verdeling vóór de behandeling mogelijk te
maken na beeldvorming van de scoutdosis en de daaropvolgende op dosimetrie
gebaseerde geïndividualiseerde behandelingsplanning.
Over het algemeen zijn vaak voorkomende bijwerkingen na het ontvangen van
radioactieve microsferen in de lever koorts, buikpijn, misselijkheid, braken en
vermoeidheid. Deze bijwerkingen maken allemaal deel uit van het zogenaamde
post-RE-syndroom. Een afwijking van leverfunctietests zal waarschijnlijk ook
optreden, zonder directe klinische relevantie. Over het algemeen zijn deze
effecten van voorbijgaande aard.
Naast de angiografie procedures en de RE-gerelateerde toxiciteit worden ook
standaard radiologische en nucleaire procedures gebruikt, die inherente
bijwerkingen kunnen hebben.
Publiek
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584 CX
NL
Wetenschappelijk
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584 CX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
4.2. Inclusie criteria
Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een subject aan
alle volgende criteria voldoen:
1. patient moet IC getekend hebben
2. patient moet 18 jaar of ouder zijn
3. Gemetastaseerde colorectale kanker, met uitzaaiingen beperkt tot de lever,
niet eerder systemisch behandeld.
4. Oudere/kwetsbare patiënten die, volgens de onderzoeker, niet in aanmerking
komen voor lokale behandelingen of intensieve systemische combinatie
chemotherapie.
5. ECOG status 0-2
6. In aanmerking komen voor systemische behandeling met capecitabine +
anti-VEGF-antilichaam.
7. Adequaat beenmerg (Hb >= 6 mmol/L, WBC >= 3x109/L, bloedplaatjes >= 100x109/L),
lever (serum bilirubine <= 1x bovengrens van normaal (ULN), Albumine >= 30 g/L,
ASAT/ALAT <= 5x (ULN) en nierfuncties (GFR >= 40 ml/min).
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
4.3 Exclusion criteria
Een potentiële subject die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt
uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:
1. Eerdere systemische behandeling voor gemetastaseerde ziekte
2. Eerdere adjuvante behandeling voltooid binnen 6 maanden voorafgaand aan
randomisatie.
3. Symptomen van primaire tumor, indien in situ, die interventie vereisen;
voorafgaande behandeling met (chemo)radiotherapie en/of resectie van primaire
tumor is toegestaan.
4. In aanmerking komen voor intensievere systemische regimes (d.w.z. doublet-
of tripletchemotherapie).
5. Komt in aanmerking voor andere lokale behandeling van levermetastasen (bijv.
chirurgische resectie, ablatie).
6. Aanwezigheid van extrahepatische uitzaaiingen; de aanwezigheid van kleine (<=
1 cm) laesies buiten de lever op CT-scan die niet duidelijk verdacht zijn voor
uitzaaiingen en/of de aanwezigheid van vergrote hilaire lymfeklieren in de
lever tot een maximale diameter van 2 cm is toegestaan.
7. Niet-corrigeerbare INR >2.0.
8. Elke ernstige en/of chronische leveraandoening die veilige toediening van de
radioembolisatie verhindert.
9. Elke ernstige comorbiditeit die veilige toediening van
anti-VEGF-antilichaambehandeling verhindert. Dit omvat ongecontroleerde
hypertensie of behandeling met >=3 antihypertensiva, arteriële
(cerebro)vasculaire gebeurtenis in de afgelopen 12 maanden, voorgeschiedenis
van bloeding, voorgeschiedenis van GI-perforatie of aanwezigheid van fistels.
10. Zwangerschap of borstvoeding.
11. Psychische stoornissen die de naleving van de patiënt in gevaar kunnen
brengen.
12. Aanwezige tweede maligniteit of kanker diagnose gediagnostiseerd in de
afgelopen 2 jaar, met uitzondering van tumoren met een laag risico op een
systemisch recidief (risico op systemisch recidief <10% gedurende 2 jaar, zoals
adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid en laag risico
prostaatcarcinoom). Indien patiënten een tweede maligniteit hebben, moeten
histologisch bevestigd worden dat de levermetastasen afkomstig zijn van de CRC
tumor.
13. Lichaamsgewicht van meer dan 150 kg (vanwege maximale tafelbelasting).
14. Bekende ernstige allergie voor intraveneuze contrastvloeistoffen.
15. Daadwerkelijke of geplande deelname aan een ander onderzoek wat elk
eindpunt van het onderzoek in gevaar kan brengen. Dit geldt ook voor elke
interventie die de kwaliteit van leven kan beïnvloeden.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| ClinicalTrials.gov | NCT05092880 |
| CCMO | NL77263.041.21 |