Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-506516-40-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. DoelstellingenIn deze dubbelblinde, dubbeldummy studie wordt de veiligheid en werkzaamheid van ocrelizumab vergeleken met…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Neurologische aandoeningen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
primaire eindpunten op basis van de doelstellingen:
Door het protocol gedefinieerd relapspercentage op jaarbasis (annualized
relapse rate, ARR)
De vergelijking van belang is het verschil in het door het protocol
gedefinieerde ARR, zoals gemeten door de percentageverhouding in aantallen
tijdens de dubbelblinde periode. De primaire vergelijking wordt gemaakt in de
hypothetische situatie dat patiënten zich niet terugtrekken uit de
studiebehandeling.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire eindpunten op basis van de doelstellingen:
De secundaire eindpunten zijn de volgende:
- Aantal nieuwe of groter wordende T2-hyperintense laesies (T2-laesies),
gedetecteerd op hersen-MRI in de dubbelblinde periode
- Protocolgedefinieerde ARR tegen week 96
*Aantal T1 Gd-laesies in week 12
*Aantal nieuwe of groter wordende T2-laesies tijdens de dubbelblinde periode
*Door het protocol gedefinieerde ARR tijdens de dubbelblinde periode
Alle vergelijkingen worden gemaakt in de hypothetische situatie dat patiënten
zich niet terugtrekken uit de studiebehandeling.
De verkennende eindpunten voor deze studie zijn:
* Tijd tot de eerste relaps (Kaplan-Meier-percentage van relapsvrije patiënten)
* Tijd tot de eerste nieuwe of groter wordende T2-laesies
(Kaplan-Meier-percentage patiënten vrij van nieuwe of groter wordende
T2-laesies)
* Verandering in totaal volume T2-laesies vanaf de baseline tot week 24, 48 en
96
* Verandering in totaal volume T1 hypo-intense laesies vanaf de baseline tot
week 24, 48 en 96
* Verandering op de symbool-cijfer modaliteitentest (Symbol Digit Modalities
Test, SDMT) vanaf de baseline tot week 48 en 96
* Tijd tot in de 24e week bevestigde 4-punts verslechtering in de SDMT
* Jaarlijks percentage verandering vanaf de baseline op de EDSS in de
dubbelblinde periode
* Tijd tot bevestigde invaliditeitsprogressie in de hele behandelingsperiode,
gedefinieerd als een stijging van >= 1,0 punt t.o.v. baseline-EDSS wanneer de
baselinescore <= 5,5 is. EDSS wordt bevestigd bij een regulier gepland bezoek,
minstens 12 weken of 24 weken na de initiële documentatie van neurologische
verslechtering.
* Verandering in de door de patiënt en verzorger gerapporteerde inventarisatie
van pediatrische kwaliteit van leven* (PedsQL*) generieke kernschaal, versie
4.0, vanaf de baseline tot week 48 en 96
* Verandering in door de patiënt gemelde vermoeidheid, zoals gemeten aan de
hand van de PedsQL Multidimensional Fatigue Scale (domeinscores en totale
score) vanaf de baseline tot week 48 en 96
* Verandering in de EQ-5D-5L vanaf de baseline tot week 48 en 96
* Algemene indruk van verandering door de patiënt (Patient Global Impression of
Change, PGIC) voor vermoeidheid, cognitie en algemene MS-symptomen in week 48
en 96
* Algemene indruk van verandering door de zorgverlener (Caregiver Global
Impression of Change, CaGI-C) voor vermoeidheid, cognitie en algemene
MS-symptomen in week 48 en 96
* Verandering in ernst en impact van MS-symptomen beoordeeld door interviews
met patiënt en zorgverlener in week 48 en 96
VEILIGHEIDSDOELSTELLING
De eindpunten van de veiligheidsdoelstelling voor deze studie zijn:
* Incidentie en ernst van bijwerkingen, waarbij ernst bepaald wordt volgens de
National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events,
versie 5.0 (NCI CTCAE v5.0)
* Verandering ten opzichte van de baseline in doelgerichte vitale functies en
klinisch significante afwijkingen op ecg na toediening van de studiebehandeling
* Verandering ten opzichte van de baseline in resultaten van gerichte klinische
laboratoriumtests
FARMACOKINETISCHE EN FARMACODYNAMISCHE DOELSTELLINGEN
De eindpunten van de farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD)
eindpuntenvan doelstellingen is:
het aantal B-cellen in het bloed
IMMUNOGENICITEITSDOELSTELLING
De eindpunten van de immunogeniciteitsdoelstelling voor deze studie zijn:
* anti-drug antibodies, ADA*s
De relatie tussen de ADA-status en farmacokinetiek, farmacodynamiek,
werkzaamheid en veiligheid kan worden verkend.
BIOMARKERDOELSTELLING
De eindpunten van de verkennende biomarkerdoelstelling van deze studie zijn:
* Niveau van neurofilamentlicht (neurofilament light, NfL) vóór en na
toediening van ocrelizumab op aangegeven tijdstippen
* De relatie tussen biomarkers in serum en werkzaamheid, veiligheid, PK,
immunogeniciteit, of andere biomarkereindpunten
Achtergrond van het onderzoek
Het voorkomen van de opbouw van onomkeerbare neurologische stoornissen is een
belangrijk doel van MS-therapie. Het is vooral belangrijk bij pediatrische
patiënten waar het begin van de ziekte veel eerder is en patiënten op jongere
leeftijd hogere EDSS-mijlpalen bereiken dan bij volwassen beginnende MS.
Subklinische inflammatoire activiteit en neurodegeneratieve veranderingen
treden vroeg op en blijven gedurende de loop van RMS bestaan. Onbehandeld of
onderbehandeld, na verloop van tijd resulteren zowel klinisch zichtbare als
subklinische ziekteactiviteit in CZS-weefselschade, invaliditeitsopbouw en
afnemende kwaliteit van leven.
Zie sectie 1.3 van het protocool voor de volledige studie rationale
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-506516-40-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Doelstellingen
In deze dubbelblinde, dubbeldummy studie wordt de veiligheid en werkzaamheid
van ocrelizumab vergeleken met fingolimod bij kinderen en adolescenten met
relapsing-remitting multiple sclerose in de leeftijd van >= 10 tot < 18 jaar
gedurende een periode van ten minste 96 weken.
De specifieke doelstellingen en bijbehorende eindpunten voor de studie worden
hieronder vermeld. Behalve waar aangegeven, verwijst baseline naar
beoordelingen uitgevoerd bij het bezoek van dag 1.
WERKZAAMHEIDSDOELSTELLINGEN
Primaire werkzaamheidsdoelstelling
De primaire werkzaamheidsdoelstelling voor deze studie is het aantonen van
non-inferioriteit van ocrelizumab in vergelijking met fingolimod.
Secundaire doelstellingen voor werkzaamheid
De secundaire werkzaamheidsdoelstellingen voor deze studie zijn de volgende:
* Het aantonen van non-inferioriteit van ocrelizumab in vergelijking met
fingolimod.
* Het aantonen van de superioriteit van ocrelizumab ten opzichte van
fingolimod.
Verkennende werkzaamheidsdoelstelling
De verkennende werkzaamheidsdoelstelling voor deze studie is het beoordelen van
de werkzaamheid van ocrelizumab in vergelijking met fingolimod
VEILIGHEIDSDOELSTELLING
De veiligheidsdoelstelling voor deze studie is het beoordelen van de veiligheid
van ocrelizumab, toegediend via IV-infusie om de 24 weken, vergeleken met
fingolimod eenmaal daags (q.d.) oraal (p.o.); inclusief exploratieve,
langetermijnveiligheid en verdraagbaarheid bij patiënten die beginnen met de
open-label uitbreidingsperiode [open-label extension; OLE]
FARMACOKINETISCHE EN FARMACODYNAMISCHE DOELSTELLINGEN
De farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) doelstellingen zijn als
volgt:
* Het beoordelen van de farmacokinetiek van ocrelizumab bij alle
kinderen/adolescenten die in deze studie zijn ingeschreven
* Het beoordelen van de farmacodynamiek bij alle kinderen/adolescenten die in
deze studie zijn ingeschreven
IMMUNOGENICITEITSDOELSTELLING
De immunogeniciteitsdoelstelling voor deze studie is het evalueren van de
immuunrespons op ocrelizumab
BIOMARKERDOELSTELLING
De verkennende biomarkerdoelstelling van deze studie is het identificeren en/of
evalueren van biomarkers die voorspellend zijn voor de respons op ocrelizumab
(d.w.z. voorspellende biomarkers), die vroege surrogaten zijn van werkzaamheid,
die gepaard gaan met progressie tot een ernstiger ziektestatus (d.w.z.
prognostische biomarkers), die gepaard gaan met verworven resistentie tegen
ocrelizumab, die gepaard gaan met een risico op het ontwikkelen van
bijwerkingen of die kunnen leiden tot verbeterd toezicht op bijwerkingen of
onderzoek (d.w.z. veiligheidsbiomarkers), die ocrelizumabactiviteit kunnen
aantonen (d.w.z. farmacodynamische biomarkers) of die de kennis van en het
inzicht in de ziektebiologie en geneesmiddelenveiligheid kunnen verhogen
Onderzoeksopzet
Beschrijving van de studie:
In deze gerandomiseerde, dubbelblinde, dubbeldummy, multicentrische fase
III-studie wordt de veiligheid en werkzaamheid van ocrelizumab, toegediend via
IV-infusie om de 24 weken, beoordeeld in vergelijking met fingolimod dat p.o.
q.d. werd ingenomen, bij kinderen en adolescenten met RRMS van >= 10 tot < 18
jaar.
De studie omvat de volgende perioden: een screeningperiode, een dubbelblinde
periode, een optionele OLE-periode en een opvolgingsperiode voor de veiligheid
(safety follow-up, SFU). De duur van de studie varieert per patiënt.
Patiënten worden gedurende ten minste 96 weken in de dubbelblinde periode
behandeld, wat minimaal vier behandelingscycli van 24 weken vertegenwoordigt.
In de studie zullen wereldwijd 171 patiënten worden ingeschreven in een 1:1
randomisatie (ocrelizumab:fingolimod). De randomisatie wordt uitgevoerd via een
interactief stem- en webgebaseerd responssysteem (IxRS) en wordt
gestratificeerd per regio (Verenigde Staten vs. rest van de wereld [ROW]),
pre-pubertaire status (ja vs. nee) en aanwezigheid van T1 Gd-laesies bij de
baseline (ja vs. nee).
Patiënten met een lichaamsgewicht van >= 40 kg krijgen om de 24 weken 600 mg
ocrelizumab of ocrelizumab-placebo via IV-infusie en fingolimod-placebo of
fingolimod p.o. q.d. Patiënten met een lichaamsgewicht van < 40 kg worden pas
in deze studie geregistreerd wanneer er met de gegevens van de lopende fase
II-studie WA39085 een dosis ocrelizumab geselecteerd kan worden voor deze
patiënten-subgroep.
Een onafhankelijke datamonitoringcommissie (iDMC) zal worden aangesteld voor
het volgen en evalueren van de veiligheid van de patiënt tijdens de studie,
totdat de primaire analyse wordt uitgevoerd.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Groep A krijgt ocrelizumab, dat om de 6 maanden via een infuus wordt toegediend (een vloeistof die langzaam in een ader in uw arm wordt toegediend). De eerste dosis wordt toegediend als twee infusen met de helft van de dosis ocrelizumab op dag 1 en 15; de volgende doses worden om de 6 maanden toegediend als één infuus met ocrelizumab. Groep B krijgt fingolimod, een capsule die eenmaal daags via de mond ingenomen wordt. Op de eerste behandelingsdag wordt de capsule in het ziekenhuis ingenomen. De capsule moet elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip worden ingenomen (bijvoorbeeld elke ochtend om 8 uur). In welke groep de patient ook zit, hij/zij neemt ook een dummy van het andere type geneesmiddel. Dit wordt een placebo genoemd, die er net zo uitziet als het andere geneesmiddel, maar die geen actief bestanddeel bevat. Voorafgaand aan elk infuus met ocrelizumab (of placebo) krijgt de patient extra geneesmiddelen (premedicatie genoemd) om een reactie op het infuus met het onderzoeksmiddel te helpen voorkomen.
Inschatting van belasting en risico
Bijwerkingen in verband met Ocrelizumab
De volgende bijwerkingen komen zeer vaak voor (treden op bij meer dan 10 op de
100 patiënten):
- Infuusgerelateerde reacties (bijvoorbeeld jeuk van de huid, uitslag,
keelirritatie of -pijn, blozen (rood worden van de huid), hoofdpijn, koorts,
netelroos, koude rillingen, vermoeidheid, misselijkheid, braken, abnormaal lage
bloeddruk, rillen (plotseling koud gevoel met rillingen)
- Infecties van de bovenste luchtwegen (gewone verkoudheid, sinusinfectie,
ontstoken amandelen, keelpijn)
- Influenza (griep)
- Vermindering van antilichaam type M in het bloed
De volgende bijwerkingen komen vaak voor (treden op bij 1-10 op de 100
patiënten):
- Sinusinfectie (sinusitis)
- Ontsteking van de bronchiën die naar de longen leiden, wat hoesten
veroorzaakt (bronchitis)
- Ontsteking van de darmen die diarree, braken, maagpijn, koorts
(gastro-enteritis) veroorzaakt
- Hoesten
- Slijm in neus of keel (catarre)
- Koortslip (orale herpes)
- Infectie van de luchtwegen (gewone verkoudheid, sinusinfectie, ontstoken
amandelen, keelpijn, ontsteking van de bronchiën die naar de longen leiden die
hoesten veroorzaakt, ontsteking van de longen)
- Virusinfectie
- Gordelroos of pijnlijke huiduitslag met blaren (herpes zoster)
- Ooginfectie of -ontsteking (conjunctivitis)
- Huidinfectie (cellulitis)
- Vermindering van antilichaam type G in het bloed
De volgende bijwerkingen komen minder vaak voor, maar zijn belangrijk (treden
op bij minder dan 1 op de 100 patiënten):
- Ernstige infecties in verband met afname van antilichamen in het bloed
Bij de volgende bijwerkingen is de frequentie onbekend:
- Vertraagde terugkeer van bepaalde witte bloedcellen (B-cellen) in uw bloed
- Verminderde doeltreffendheid van bepaalde vaccins (door verlaging van het
aantal B-cellen)
- Allergische reacties
- Progressieve multifocale leukoencefalopathie (PML), een zeer zeldzame en
ernstige virale infectie veroorzaakt door het John Cunningham (JC)-virus
- Verhoogd risico op kanker (maligniteit), waaronder borstkanker
- Gevaarlijk lage niveaus van neutrofielen (een ander type witte bloedcel)
Ocrelizumab kan ook bijwerkingen hebben die we op dit moment niet kennen.
De bijwerkingen in verband met fingolimod
Fingolimod kan ook bijwerkingen hebben. De belangrijkste zijn:
- Bradyaritmie op het moment van de eerste dosis (korte daling van de hartslag,
meestal zonder symptomen, of lichte tot matige symptomen van hypotensie [lage
bloeddruk], duizeligheid, vermoeidheid of hartkloppingen)
- Infecties (zoals griep, sinusitis)
- Leukopenie en lymfopenie (afname van witte bloedcellen en/of een subgroep van
witte bloedcellen)
- Stemmingsstoornissen (zoals depressie en angst)
- Wazig zicht
- Macula-oedeem (zwelling van een geel centraal gebied van het netvlies met of
zonder visuele symptomen, symptomen omvatten *wazig zicht*, veranderingen in
het gezichtsvermogen, een gebrek aan gezichtsscherpte)
- Toename van leverenzymen en bilirubine, wat wijst op een verandering in de
werking van de lever
Publiek
Grenzacherstrasse 124
Basel 4070
CH
Wetenschappelijk
Grenzacherstrasse 124
Basel 4070
CH
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Patiënten moeten aan de volgende criteria voldoen om in de studie opgenomen te
worden:
* Geïnformeerde toestemming voor deelname aan de studie, ondertekend door de
ouders of een wettelijke voogd, met mondelinge en, indien mogelijk,
schriftelijke instemming door de patiënt, bij alle pediatrische patiënten die
oud genoeg zijn om het instemmingsdocument volledig te begrijpen, voorafgaand
aan studiespecifieke screeningprocedures, volgens de lokale vereisten
* Naar het oordeel van de onderzoeker in staat zijn om te voldoen aan het
studieprotocol
Patiënten die niet in staat zijn om verkennende beoordelingen in te vullen
(bijv. SDMT of vragenlijsten) vanwege fysieke/ziektebeperkingen worden niet
uitgesloten van de studie.
* Leeftijd tussen >= 10 en < 18 jaar bij de randomisatie
* Lichaamsgewicht van >= 25 kg
* Kinderen en adolescenten moeten alle basisvaccinaties hebben gekregen volgens
lokale en/of nationale aanbevelingen voor vaccinatie tegen infectieziekten in
de kindertijd.
Bij patiënten die negatief zijn voor serologische tests op varicella zoster,
wordt de volledige kuur van het vaccin voor waterpokken afgerond voordat de
studie begint. Dit geldt niet voor patiënten die al een volledige kuur van het
waterpokkenvaccin gehad hebben op basis van lokale regelgeving.
* Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: instemming om onthouding te blijven
toepassen (zich te onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap) of om
anticonceptie te gebruiken, zoals hieronder gedefinieerd:
Vrouwelijke patiënten moeten seksuele onthouding toepassen of twee
anticonceptiemethoden gebruiken, waaronder ten minste één methode met een
faalpercentage van < 1% per jaar, tijdens de behandelingsperiode en gedurende
ten minste 24 weken na de laatste dosis ocrelizumab/ocrelizumab-placebo en
gedurende 2 maanden na de laatste dosis fingolimod/fingolimod-placebo. Naleving
van de lokale vereisten, indien deze strenger zijn, is vereist.
Een vrouw wordt beschouwd als vruchtbaar als ze postmenarchaal is en niet
permanent onvruchtbaar is omwille van chirurgie (d.w.z. verwijdering van
eierstokken, eileiders en/of baarmoeder) of een andere oorzaak, zoals bepaald
door de onderzoeker (bijv. Mülleriaanse agenese). De definitie van vruchtbare
leeftijd kan worden aangepast om afgestemd te worden op de plaatselijke
richtlijnen of regelgeving.
Voorbeelden van anticonceptiemethoden met een faalpercentage van < 1% per jaar
zijn:
o Vaste hormonale anticonceptie: gecombineerde (oestrogeen- en
progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met
ovulatieremming (oraal, intravaginaal, transdermaal) of hormonale anticonceptie
met alleen progestageen geassocieerd met ovulatieremming (oraal, implanteerbaar
of injecteerbaar)
o Spiraaltjes: spiraaltje, hormoonafscheidend spiraaltje en koperspiraaltje
Een barrièremethode kan worden gebruikt als tweede anticonceptiemethode,
bijvoorbeeld:
o mannen- of vrouwencondoom met of zonder zaaddodend middel
o een baarmoederhalskapje, pessarium of sponsje met zaaddodend middel
De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden geëvalueerd met
betrekking tot de duur van de klinische studie en de geprefereerde en
gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bv. kalender-,
ovulatie-, symptothermale of post-ovulatiemethoden) en terugtrekking zijn geen
aanvaardbare anticonceptiemethoden. Indien vereist volgens lokale richtlijnen
of regelgeving, worden lokaal erkende geschikte anticonceptiemethoden en
informatie over de betrouwbaarheid van onthouding beschreven in het lokale
formulier voor geïnformeerde toestemming.
Inclusiecriteria met betrekking tot pediatrische multiple sclerose
Patiënten moeten voldoen aan de volgende criteria gerelateerd aan pediatrische
MS, om in de studie opgenomen te worden:
* Diagnose van RRMS in overeenstemming met de criteria van de International
Pediatric Multiple Sclerosis Study Group (IPMSSG) voor pediatrische MS, versie
2012 of McDonald-criteria 2017 (of de meest recente herziening van de
IPMSSG-criteria of McDonald-criteria op het moment van de start van de studie)
Opmerking: Omwille van consistentie worden dezelfde diagnostische criteria
gebruikt tijdens de rekruteringsperiode, ongeacht herzieningen van de
diagnostische criteria.
* Bevestiging van de diagnose van pediatrische RRMS door de onafhankelijke
Pedriatische MS commissie voorafgaand aan randomisatie
* EDSS bij de screening: 0*5.5, beide inbegrepen
* Ten minste één recidief in het jaar voorafgaand aan de screening of twee
recidieven in de afgelopen twee jaar voorafgaand aan de screening, of bewijs
van ten minste één Gd-verhogende laesie op MRI binnen 6 maanden voorafgaand aan
randomisatie (screening-MRI inbegrepen)
Opmerking: Een recidief of aanval is een monofasische klinische episode met
door de patiënt gemelde symptomen en objectieve bevindingen die typisch zijn
voor multiple sclerose, die een focaal of multifocaal, inflammatoir,
demyeliniserend voorval in het CZS reflecteert, zich acuut of subacuut
ontwikkelt, met een duur van ten minste 24 uur, met of zonder herstel, en
zonder koorts of infectie. *Aanval*, *relaps* en *exacerbatie* zijn synoniemen
(Thompson et al. 2018).
Opmerking: Als er een nieuwe MRI nodig is voor herscreening, is een nieuwe of
groter wordende T2-laesie t.o.v. de vorige screening-MRI genoeg om te voldoen
aan de inclusiecriteria voor recente ziekteactiviteit, ook zonder
gadolinium-versterking, op voorwaarde dat beide MRI*s genomen worden binnen 6
maanden voorafgaand aan randomisatie.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Tijdens deelname aan deze studie mogen patiënten niet deelnemen aan andere
experimentele onderzoeksprojecten met toediening van een geneesmiddel of stof
of met een procedure die patiënten in gevaar zou kunnen brengen of die deze
studieresultaten in gevaar zou kunnen brengen.
Uitsluitingen gerelateerd aan de algemene gezondheid
Patiënten die voldoen aan een van de volgende criteria gerelateerd aan algemene
gezondheid, worden uitgesloten van opname in de studie:
* Zwangerschap of borstvoeding
* Gekende aanwezigheid of verdenking (op basis van klinische of
laboratoriumparameters) van andere neurologische aandoeningen die kunnen lijken
op MS, waaronder, maar niet beperkt tot, acute gedissemineerde encefalomyelitis
(acute disseminated encephalomyelitis, ADEM), neuromyelitis optica of
neuromyelitis optica spectrumstoornissen; en elke neurologische (anders dan
MS), somatische of metabole aandoening die de hersenfunctie of normale
cognitieve of neurologische ontwikkeling kan verstoren
In geval van een ADEM-achtige verschijning van het eerste MS-recidief is een
tweede recidief met duidelijke MS-achtige kenmerken vereist.
* Patiënten die bij de screening aquaporine-4-positief en/of myeline
oligodendrocyten glycoproteïne antilichaampositief zijn
* Klinische of laboratoriumbevindingen bij de eerste presentatie, niet typisch
voor MS, zoals tekenen van infectie; tekenen van encefalopathie zoals
verwardheid, stuiptrekking, verminderd bewustzijn.
* Afwijkende bevindingen in het cerebrospinaal vocht (CSF) bij eerste
presentatie van MS. Eiwit > 100 mg/dl. Pleocytose > 50 cellen/mm3. Aanwezigheid
van neutrofielen of eosinofielen boven het normale referentiebereik per lokaal
laboratorium, of atypische cellen.
Opmerking: CSF-staalname is niet verplicht bij de screening en kan naar
goeddunken van de onderzoeker gedaan worden voor bevestiging van de diagnose
van pediatrische RRMS
* Atypische MRI-bevindingen: ADEM-achtige presentatie van laesies; laesies op
een atypische locatie voor MS; bilaterale optische neuritis; uitgebreide
ruggenmerglaesies (>= 3 spinale segmenten)
* Significante ongecontroleerde somatische ziekten of een andere significante
aandoening die kan verhinderen dat de patiënt aan de studie deelneemt
* Gekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële of andere
infectie, met uitzondering van schimmelinfectie van nagelbedden
* Infectie waarvoor ziekenhuisopname of behandeling met
IV-anti-infectiemiddelen nodig is binnen 4 weken voorafgaand aan het bezoek van
dag 1 of orale anti-infectiemiddelen binnen 2 weken voorafgaand aan het bezoek
van dag 1
* Voorgeschiedenis of gekende aanwezigheid van recidiverende of chronische
infectie (bijv. hiv, syfilis, tuberculose)
* Ontvangst van elk type vaccin (b.v. levend, verzwakt vaccin, niet levend)
binnen 6 weken voorafgaand aan de toewijzing van de behandeling. Het
vaccinatiedossier van de patiënt en de noodzaak tot vaccinatie moeten
zorgvuldig worden doorgenomen (geplande vaccinaties moeten ten minste 6 weken
voorafgaand aan de toediening van ocrelizumab zijn voltooid, volgens de lokale
richtlijnen).
* Voorgeschiedenis of huidig (lokaal laboratoriumonderzoek) bewijs van klinisch
significante coagulatiestoornissen (bv. elke coagulatiestoornis waarvoor
behandeling nodig is)
* Perifere veneuze toegang die IV-toediening en veneuze bloedafname, zoals
vereist volgens het studieprotocol, uitsluit
* Onvermogen om een MRI-scan te maken (bijv. als gevolg van gewicht,
claustrofobie, overgevoeligheid voor gadolinium, cochleaire implantaten,
aanwezigheid van vreemde stoffen in het oog of intracraniële vaatklemmen)
* Mondbeugels die de MRI-beeldvorming verstoren
* Voorgeschiedenis van kanker, inclusief vaste tumoren, hematologische
maligniteiten en carcinoma in situ (uitgezonderd basaalcel- en
plaveiselcelcarcinomen van de huid die weggesneden en genezen zijn)
* Momenteel actief alcohol- of drugsmisbruik of voorgeschiedenis van alcohol-
of drugsmisbruik
Exclusiecriteria gerelateerd aan de algemene gezondheid specifiek voor
behandeling met fingolimod
Patiënten die aan de volgende algemene gezondheidsgerelateerde criteria
specifiek voor behandeling met fingolimod voldoen, worden uitgesloten van
opname in de studie (zie voor meer informatie ook de voorschrijfinformatie):
* Voorgeschiedenis van symptomatische bradycardie, herhaalde syncope,
significante QT-verlenging (gecorrigeerd QT-interval [QTc] > 460 msec
[pediatrische vrouw] > 450 msec [pediatrische man]), patiënten met
risicofactoren voor QT-verlenging zoals hypokaliëmie of congenitale
QT-verlenging, en ongecontroleerde hypertensie
* Patiënten die in de voorafgaande 6 maanden een myocardinfarct, instabiele
angina pectoris, beroerte/transiënte ischemische aanval, gedecompenseerd
hartfalen (waarvoor behandeling met een ziekenhuisopname nodig is) of hartfalen
klasse III/IV van de New York Heart Association hadden
* Patiënten met ernstige hartritmestoornissen die antiaritmische behandeling
vereisen met klasse Ia of klasse III antiaritmische geneesmiddelen
* Patiënten met tweedegraads Mobitz type II atrioventriculair (AV) blok of
derdegraads AV-blok, sick-sinus syndroom, of sino-atriaal hartblok
* Patiënten met een QTc-interval van >=500 msec bij de baseline
* Aanwezigheid van macula-oedeem
* Aanwezigheid van longaandoeningen, zoals bepaald door de onderzoeker,
waaronder ernstige astma, gedefinieerd volgens de uniforme definitie van de
Wereldgezondheidsorganisatie van 2010 voor ernstige astma (Bousquet et al. 2010)
* Voorgeschiedenis van elk type epileptische aanval(len) evenals psychogene
niet-epileptische aanval(len) in de afgelopen 12 maanden vóór de screening
* Patiënten met een van de volgende leveraandoeningen
* Chronische lever- of galziekte, acute of chronische pancreatitis, met
uitzondering van het syndroom van Gilbert
* Leverenzymen, volgens de criteria in de exclusiecriteria in verband met
laboratoriumbevindingen
Exclusiecriteria gerelateerd aan medicatie
Patiënten die voldoen aan een van de volgende criteria gerelateerd aan
medicatie, worden uitgesloten van opname in de studie:
* Voorgeschiedenis van een ernstige allergische of anafylactische reactie op
gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen (monoclonal antibodies,
MAbs) of gekende overgevoeligheid voor een bestanddeel van de
ocrelizumab-oplossing
* Contra-indicaties voor of intolerantie voor orale of IV-corticosteroïden,
antihistaminica of antipyretica volgens de plaatselijke bijsluiter, waaronder
de volgende:
* psychose niet goed gecontroleerd door een behandeling
* overgevoeligheid voor een van de bestanddelen
* Behandeling met gelijk welk experimenteel middel binnen 24 weken voor de
screening of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat het langst duurt (of
langer indien vereist voor de farmacodynamische actie van het geneesmiddel)
* Eerdere behandeling met B-cel-gerichte behandelingen (bijv. rituximab,
ocrelizumab, obinutuzumab, atacicept, belimumab of ofatumumab)
* Eerdere behandeling met alemtuzumab, anti-CD4, cladribine, mitoxantron,
daclizumab, laquinimod, totale bestraling van het lichaam of
beenmergtransplantatie
* Behandeling met cyclofosfamide, azathioprine, mycofenolaatmofetil,
cyclosporine, of methotrexaat binnen 24 maanden voorafgaand aan toewijzing van
de behandeling
* Behandeling met natalizumab binnen 12 maanden voorafgaand aan randomisatie
* Behandeling met teriflunomide binnen 24 weken voorafgaand aan toewijzing van
de behandeling of 4 weken voorafgaand aan de toewijzing van de behandeling als
een versnelde eliminatieprocedure is voltooid (met bevestiging van de
geneesmiddelplasmaspiegel van < 0,02 mg/ml)
* Eerdere behandeling met fingolimod
* Behandeling met een andere S1P-receptormodulator (bijv. BAF312/siponimod)
binnen 24 weken voorafgaand aan toewijzing van de behandeling
* Behandeling met dimethylfumaraat binnen 4 weken voorafgaand aan toewijzing
van behandeling en < lymfocytentellingondergr
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2023-506516-40-00 |
| EudraCT | EUCTR2020-004128-41-NL |
| CCMO | NL78016.028.21 |