Een gereduceerde dosis trombolytische behandeling voor patiënten met tussenliggend-hoog-risico acute longembolie: een gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek.

* Leeftijd 18 jaar of ouder;
• Objectief bevestigde acute longembolie met eerste symptomen na 2 weken of
minder vóór randomisatie.
* Objectieve bevestiging is gebaseerd op tenminste éen van de volgende
criteria: (a) tenminste een segmentale ventilatie- doorbloeding mismatch bij
longscans; (b) CT pulmonale angiografie of selectieve pulmonale angiografie
welke een opvulfout toont of een abrupte obstructie van een segmentale of meer
proximale longslagader;
• Acute longembolie bevestigd binnen 24 uur vóór randomisatie;
• Hoog risico op vroegtijdig overlijden, of op hemodynamische decompensatie, of
terugkerende longembolie, aangegeven door tenminste één van de volgende
criteria: (a) systolische bloeddruk (SBP) <= 110 mm Hg tijdens tenminste 15 min
bij werving, (b) tijdelijke behoefte aan vochttoediening en/of behandeling met
lage dosis catecholamines omwille van arteriële hypotensie bij presentatie, op
voorwaarde dat de patiënt gestabiliseerd kon worden binnen 2 uur na opname en
een SBP van >= 90 mmHg houdt en passende orgaanperfusie zonder
catecholamine-infusie; (c) ademhalingsfrequentie > 20/min of SpO2 < 90% (of
gedeeltelijke arteriële zuurstofdruk < 60 mmHg) in rust terwijl lucht uit de
kamer wordt ingeademd, (d) gedocumenteerde voorgeschiedenis van chronisch
symptomatisch hartfalen gedefinieerd als eerdere diagnose van hartfalen (i.e.
hartfalen met gereduceerde, matig gereduceerde of behouden ejectiefractie) of
behandeling voor hartfalen op enig moment gedurende de afgelopen 12 maanden;
* RV- disfunctie aangegeven door RV/LV diameter verhouding > 1.0 op
echocardiografie apicale vierkamer- of subcostale vierkamerweergave of op
CTPA(dwarsvlak);
• Serum troponine I of T concentratie boven de bovengrens van lokale normaal
met gebruik van een hooggevoeligheidstest; * Mogelijkheid om de patiënt te
randomiseren binnen 6 uur nadat de onderzoeker het resultaat krijgt van de
tweede van de twee criteria voor RV disfunctie (RV/LV diameter verhouding >
1.0) en myocardletsel (serum troponine I of T concentratie boven de bovengrens
van de lokale normaalwaarde), eender wat laatst komt;
• Getekend geïnformeerd toestemmingsformulier;
• [Frankrijk] Patiënt verzekerd onder een systeem van sociale zekerheid

• Hemodynamische instabiliteit, gedefinieerd door tenminste één van de volgende
criteria
- hartstilstand;
- Obstructieve shock, gedefinieerd als: (i) SBP < 90 mm Hg, of vasopressoren
vereist om een SBP >= 90 mmHg te bereiken ondanks een gepaste opvulstatus; en
(ii) eind-orgaan hypoperfusie (veranderde mentale staat; koude, klamme huid;
oligurie/anurie; verhoogd serumlactaat);
- geïsoleerde aanhoudende hypotensie (SBP < 90 mmHg, of een systolische
bloeddrukdaling >= 40 mmHg voor > 15 min), indien niet veroorzaakt door nieuw
ontstane aritmie, hypovolemie, of sepsis
• Actieve bloeding
• voorgeschiedenis van niet-traumatische intracraniale bloedingen
• Acute ischemische beroerte of transient ischemic attack
(TIA) in de afgelopen 6 maanden
• Bekend neoplasma/metastase van het centrale zenuwstelsel
• Neurologische, oftalmologische, abdominale, cardiale, thoracale, vasculaire
of orthopedische chirurgie of letsel in de afgelopen 3 weken
• Aantal bloedplaatjes < 100 x 109/L
• INR > 1.4. Indien INR niet beschikbaar: protrombine-tijdratio < 60%. Als
zowel INR als protrombinetijd worden gemeten, is INR relevant voor de
beoordeling van dit criterium.
• Behandeling met bloedplaatjesaggregatieremmers anders dan (a)
acetylsalicylzuur (ASA) <= 100 mg eenmaal per dag of (b) clopidogrel 75 mg
eenmaal per dag of (c) een enkele laaddosis ASA of clopidogrel. Duale
anti-bloedplaatjestherapie (ASA + clopidogrel) is niet toegestaan.
• Elke directe orale anticoagulant binnen 12 uur na inclusie
• Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd door SBP > 180 mm Hg op moment van
inclusie
• Bekende pericarditis of endocarditis
• Bekend significant risico op bloeding volgens de beoordeling van de
onderzoeker
• Toediening van trombolytica in de afgelopen 4 dagen
• Plaatsing van vena-cava-filter of pulmonale trombectomie in de afgelopen 4
dagen
• [Italië en Nederland] Deelname aan een ander interventioneel klinisch
onderzoek binnen 30 dagen na opname
• [Alle landen behalve Italië en Nederland] Deelname aan een andere
interventionele klinische studie.
• Eerdere deelname aan deze studie
• Bekende overgevoeligheid voor alteplase, gentamicine (een residu van het
Actilyse® productieproces aanwezig in spoorhoeveelheden), elk van de
hulpstoffen van Actilyse®, of laagmoleculair-gewichtsheparine (LMWH)
• Bekende eerdere immuunheparine geïnduceerde trombocytopenie
• Bekende ernstige leverziekte (graad >= 3) inclusief leverfalen, cirrose,
portale hypertensie (slokdarmvarices) en actieve hepatitis
• Acute symptomatische pancreatitis
• Gastro-intestinale zweren of slokdarmvarices, beschreven in de afgelopen 3
maanden
• Bekend arterieel aneurysma, arteriële of veneuze malformaties
• Zwangerschap of bevalling in de afgelopen 30 dagen of huidige borstvoeding
• Vrouwen met vruchtbaarheidspotentieel die geen negatieve zwangerschapstest
hebben bij het inclusiebezoek en geen van de volgende anticonceptiemethoden
gebruiken: hormonale anticonceptie of spiraaltje of bilaterale occlusie van de
eileiders
• Elke andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker een verhoogd
risico voor de patiënt zou opleveren bij de start van de onderzoeksbehandeling
• Levensverwachting van minder dan 6 maanden, of onvermogen om 6-maanden
opvolging te voltooien.
• Patiënt onder wettelijke bescherming