Om de rol van hersen- metabolieten en macromoleculen te onderzoeken en de relatie tot pathogenese, structurele hersenveranderingen en klinische fenotype van ALS. Hierdoor worden onderliggende moleculaire mechanismes van pathogenese, structurele…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Neuromusculaire aandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
DMI/MRS wordt gebruikt om hersenmetabolieten te kwantificeren. Deze parameters
worden vervolgens gebruikt om door metabolic modelling uit te komen op de
primaire uitkomst maat:
- De TCA-cycle rate.
Gebruikte parameters uit MRS.
- Glutamaat, glutamine, glucose, lactaat,
Gebruikte parameters uit bloed.
- Glucose, lactaat, % deuterium enrichment.
Secundaire uitkomstmaten
Klinische parameters inclusief leeftijd, geslacht, moment van ontstaan, locatie
van ontstaan, El Escorial criteria, ziekte ernst, ziekte duur en snelheid, en
de aanwezigheid van cognitieve veranderingen.
Overige MRS parameters.
-N-acetyl aspartate (NAA), choline (Cho), creatine (Cr)
Primaire uitkomstmaat wordt gerelateerd aan de secundaire parameters incl.
parameters zoals vergaard in eerdere studies 11-552 imaging MND voor
nauwkeurige relatie tav anatomische imaging (bv cortical thinning).
Achtergrond van het onderzoek
Eerdere studies hebben aangetoond dat er veranderingen in het brein
plaatsvinden van patiënten met amyotrofische laterale sclerose (ALS).
Verschillende moleculaire mechanismen spelen waarschijnlijk een rol in de
pathogenese van ALS. Door het gebruik van Magnetische Resonantie Spectrosopie
(MRS) technieken, kunnen de metabolieten en neurotransmitters betrokken in deze
moleculaire mechanismen worden gekwantificeerd. Dit zorgt voor mogelijkheden om
de rol van hersenen metabolieten in ALS pathogenese in vivo in
(presymptomatische) ALS patiënten te onderzoeken. Dit zorgt voor nieuwe kennis
van de pathofysiologie van ALS. Deze kennis kan in de toekomst gebruikt worden
voor de ontwikkeling van nieuwe behandelingen die aangrijpen op gevonden
metabolieten (die een rol blijken te spelen in ALS).
Het principe hebben we laten zien in de voorganger van deze studie: "In vivo
afbeelden van hersenmetabolisme in ALS". De resultaten hiervan (in afwachting
van publicatie) laten verschillende aspecten zien die veranderd zijn bij ALS.
Met dit onderzoek willen wij verder in gaan op deze veranderingen door 3D te
scannen alsmede nieuwe aspecten onderzoeken. Een van deze aspecten is het
glucosemetabolisme, welke dynamisch gevolgd kan worden in het metabolisme met
behulp van deuteriumglucose om dit in kaart te brengen.
Doel van het onderzoek
Om de rol van hersen- metabolieten en macromoleculen te onderzoeken en de
relatie tot pathogenese, structurele hersenveranderingen en klinische fenotype
van ALS. Hierdoor worden onderliggende moleculaire mechanismes van pathogenese,
structurele hersenveranderingen en klinische fenotype in vivo aan het licht
gebracht.
Onderzoeksopzet
Observationele case control studie
Inschatting van belasting en risico
Proefpersonen zullen een intake en MRI onderzoek ondergaan in het Universitair
Medische Centrum (UMC) Utrecht. Gestandaardiseerde 7T MRI checklist zullen
worden gebruikt om MRI veiligheid te verzekeren. De belasting van de patiënt
zal de tijd zijn waarin de patiënt de intake en MRI onderzoek ondergaat en de
reistijd naar het ziekenhuis toe, het plaatsen van een infuus en het nuchter
zijn 6 uur voorafgaand aan de scan. Patiënten krijgen een reiskostenvergoeding
voor de gemaakte kosten voor het bezoek voor het 7T MRI onderzoek. Er zijn geen
directe voordelen voor de individuele proefpersoon. De gewonnen kennis kan in
de toekomst gebruikt worden voor de ontwikkeling van nieuwe behandelingen die
aangrijpen op gevonden metabolieten (die een rol blijken te spelen in ALS).
Publiek
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584 CX
NL
Wetenschappelijk
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584 CX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Proefpersonen:
a. ALS patiënten volgens El Escorial criteria (Brooks 2000);
- familiaire ALS is gedefinieerd als ALS in de familie voorkomt.
b. Gezonde proefpersonen zonder ALS: inclusief familie leden van ALS patiënten
met en zonder bevestigd mutatie, zonder tekenen van ALS.
2. Leeftijd 18-80 jaar
3. In staat zijn om de studie informatie te begrijpen; heeft het
toestemmingsformulier getekend.
4. In staat zijn om de MRI tafel op te klimmen.
5. In staat zijn en welwillend om 90 minuten onafgebroken in een MRI scanner te
liggen
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Tracheostomie, tracheostomale beademing of een andere type (non)-invasieve
beademing.
• Medische voorgeschiedenis van hersenenletsel, epilepsie, psychiatrische
ziektes of andere cerebrale ziektes (niet gerelateerd aan ALS).
• Gebruik van medicaties waarvan bekend is dat ze een associatie hebben met
motor neuron dysfunctie.
• Aanwezigheid van slikaandoeningen of orthopnoe (wat het gevaarlijk maakt om
op de rug te liggen in de MRI scanner).
• Contra-indicaties voor MRI scanner volgens de ziekenuis 7T MRI screening
formulier van UMC Utrecht.
• Zwangerschap
• Diabetes mellitus
• Intoxicaties of medicate die invloed kan hebben op het cerebrale glucose
metabolisme zoals beoordeeld door de onderzoeker.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL85201.041.23 |