Veiligheid en effectiviteit van een flexibele bronchoscopische weefsel afname instrument dat een kern aan weefsel van verdachte afwijkingen in de longen afneemt.

Een vroege diagnose van long kanker kan leiden tot betere behandelopties en als
gevolg daarvan ook tot een betere prognose. Navigatie bronchoscopie (NB) is een
minimaal invasieve diagnostische procedure met een laag complicatie risico en
een relatief hoge diagnostische opbrengst. NB maakt gebruik van een flexibele
bronchoscoop in combinatie met verlengde werkkanalen en beeldvormende
technieken om accuraat kleine perifere pulmonale nodules te bereiken en te
biopteren. Met NB zijn we in staat om in ± 90% van de procedures de laesie te
bereiken, maar desondanks is de gemiddelde diagnostische opbrengst ± 75% (Kops
et al. Lung Cancer, 2023). Deze discrepantie tussen het bereiken van een lesie
en het ook daadwerkelijk verkrijgen van een diagnose zou mogelijk verklaard
kunnen worden door de manier waarop we de lesie biopteren. De bioptie
technieken die we op dit moment gebruiken zijn naald aspiratie, forceps biopsie
en cryo biopsie. Deze tools worden in combinatie gebruikt, en meerdere biopten
worden per tool afgenomen gedurende de huidige procedures, omdat een enkel
biopt per instrument vaak niet afdoende materiaal oplevert. Daarnaast hebben
andere factoren zoals laesie stijfheid en de ademhaling van de patiënt ook
invloed op de biopsie kwaliteit. Ondanks voortschrijdend inzicht in de optimale
combinatie van instrumenten is er nog steeds een duidelijke discrepantie tussen
het bereiken van de laesie en het daadwerkelijk verkrijgen van een diagnose. Er
lijkt derhalve een sterke vraag te zijn naar een biopsie instrument die deze
discrepantie tussen navigatiesucces en een nauwkeurig diagnostisch resultaat
zou kunnen verhelpen. Het COReKey Onderzoeksinstrument (hierna
Onderzoeksinstrument genoemd) is een nieuw biopsie-instrument dat een
dwarsdoorsnede biopt van de laesie verkrijgt. Het ontwerp is gebaseerd op de
spirotoom techniek, die reeds uitgebreid wordt toegepast in andere
specialismes. Het is de 1e keuze voor biopteren bij bijvoorbeeld de CT-geleide
transthoracale biopsie (TTNB), een procedure met een hoge diagnostische
opbrengst van ongeveer 90%. Dit nieuwe biopsie instrument hoeft slechts één of
twee biopsiën te nemen om een dwarsdoorsnede biopt van de laesie te verkrijgen.
Dit kan potentieel de diagnostische opbrengst van de navigatiebronchoscopie
verhogen. Deze klinische haalbaarheidsstudie heeft als doel om de effectiviteit
en de veiligheid van het Onderzoeksinstrument bij gebruik tijdens een
navigatiebronchoscopie te beoordelen in vergelijking met de conventionele
biopsiestrategie

Het primaire doel van deze klinische haalbaarheidsstudie is het beoordelen van
de diagnostische opbrengst van het Onderzoeksinstrument in vergelijking met
standaardzorg. Het secundaire doel is het beoordelen van de veiligheid bij het
gebruik van het Onderzoeksinstrument. Andere secundaire doelen zijn onder meer
de beoordeling van positieconfirmatie van het instrument in de laesie cone-beam
CT (CBCT) (Ook wel tool-in-lesion confirmatie genoemd) in vergelijking met
conventionele biopsie instrumenten, biopsie instrument karakteristieken (duur
van biopteren en aantal biopten), gebruiksgemak van het onderzoeksinstrument,
pathologie uitkomst van weefselmonsters die zijn geanalyseerd tijdens "rapid
onsite evaluation" (ROSE), en of er voldoende weefsel aanwezig is voor latere
volledige moleculaire analyse.

Dit is een prospectieve, single-center, interventie haalbaarheidsstudie in het
RadboudUMC Nijmegen. De veiligheid en werkzaamheid van het Onderzoeksinstrument
bij de navigatiebronchoscopie procedure, uitgevoerd volgens huidig standaard
protocol, zal worden beoordeeld.

De navigatiebronchoscopie procedure bestaat uit drie fases: (1) navigatie, (2) positieconfirmatie en (3) het verkrijgen van weefsel van de nodule middels biopsie. De navigatie- en confirmatie fases worden uitgevoerd volgens de standaard protocol, waarbij het Onderzoeksinstrument alleen wordt gebruikt tijdens de biopsie fase. bij alle geïncludeerde patiënten wordt weefsel verkregen met zowel de conventionele instrumenten (conventionele biopsiestrategie) als het Onderzoeksinstrument (Onderzoeksinstrument strategie). De conventionele biopsiestrategie wordt gestandaardiseerd voor een optimale vergelijking: Bij elke patiënt worden 3 biopten met een transbronchiale naald (TBNA) afgenomen, gevolgd door ten minste 3 biopten met een forceps biopteur. Als bij de afgenomen biopten geen verdacht weefsel word gezien op basis van "rapid onsite evaluation" (ROSE), dan worden er aanvullende cryo-biopten afgenomen. Biopten worden per biopsie-instrument verzameld in aparte containers. Dit maakt vergelijking van de diagnostische opbrengst tussen verschillende biopsie strategiën mogelijk, terwijl de kwaliteit van de zorg behouden blijft. De strategie voor het Onderzoeksinstrument omvat ten minste één biopt met het Onderzoeksinstrument, volgens de instructies van de fabrikant. Dit biopt wordt afgenomen door het instrument in de laesie te 'schroeven' en vervolgens de secundaire snijcanule over het instrument te schuiven om zo het biopt uit de perifere longlaesie te verwijderen. Patiënten worden gerandomiseerd voor de biopsie volgorde. 1) Of eerst biopsie met het Onderzoeksinstrument gevolgd door de conventionele instrumenten. 2) Of eerst biopsie door conventionele instrumenten, gevolgd door het Onderzoeksinstrument. Dit minimaliseert de bias die eerdere biopten zouden kunnen hebben op de daaropvolgende biopten (bijvoorbeeld vanwege bloeding rondom de laesie die het benodigde zicht voor daaropvolgende biopten vertroebeld). De verkregen biopten (zowel de conventionele als de Onderzoeksinstrument biopten) worden geanalyseerd met behulp van ROSE en worden volledig pathologisch beoordeeld conform standaard protocol.

De potentiële risico's voor het gebruiken van het Onderzoeksinstrument tijdens
navigatiebronchoscopie zijn laag. Tijdens de conventionele NB-procedure kan een
pneumothorax en/of een bloeding optreden. In 2.6% van alle conventionele
NB-procedures in het Radboudumc trad een pneumothorax op. De incidentie van
bloedingen was 1.0%. Dit is op basis van alle uitgevoerde procedures tussen
juli 2020 en december 2021 (Kops et al. 2023, submitted). Tijdens deze
klinische studie zullen conventionele biopsie-instrumenten worden vergeleken
met het Onderzoeksinstrument in een intra patiënt analyse, wat betekent dat per
patiënt beide biopsie technieken zullen worden gebruikt. Dit zou mogelijk het
aantal complicaties kunnen vergroten, omdat er meer biopten uit de laesie
worden genomen. De complicatiepercentages zouden in dit onderzoek echter niet
met 5% moeten toenemen in vergelijking met onze eerdere bevindingen.

Het verwachte voordeel van het Onderzoeksinstrument is de toename van de
diagnostische opbrengst, omdat het Onderzoeksinstrument een
dwarsdoorsnedemonster levert in plaats van een klein gebied van de laesie.