Het primaire doel van dit onderzoek is het evalueren van de prestaties van het Navigate Anti-AAV9 Antilichaam Assay met behulp van serummonsters bij proefpersonen met SMA in de Novartis klinische studies COAV101B12301 "STEER" en…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Neuromusculaire aandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire doel van dit onderzoek is het evalueren van de prestaties van het
Navigate Anti-AAV9 Antilichaam Assay met behulp van serummonsters bij
proefpersonen met SMA in de Novartis klinische studies COAV101B12301 "STEER" en
COAV101B12302 "STRENGTH".
De primaire prestatiemetingen voor het Navigate Assay zijn gekoppeld aan de
primaire en secundaire eindpunten van de Novartis klinische onderzoeken
COAV101B12301 "STEER" en COAV101B12302 "STRENGTH":
STEER Primaire doelstelling:EFFICACY: Het vergelijken van de werkzaamheid van
OAV101 IT vs. sham zoals gemeten aan de hand van de verandering in de HFMSE
total score.
STRENGTH: Primaire doelstelling: Het karakteriseren van de veiligheid en
verdraagbaarheid van OAV101 IT gedurende een periode van 52 weken bij patiënten
met SMA in de leeftijd van 2 tot 18 jaar die de behandeling met nusinersen
(Spinraza®) of risdiplam (Evrysdi®) hebben gestaakt.
Secundaire uitkomstmaten
NVT
Achtergrond van het onderzoek
Aangezien OAV101 een niet replicerend recombinant AAV9 virus is dat het
menselijke SMN complementaire DNA (cDNA) bevat, moet de aanwezigheid van
anti-AAV9 antilichamen bij SMA patiënten getest worden om te bepalen of ze in
aanmerking komen voor behandeling met OAV101. Eerdere blootstelling aan
natuurlijk voorkomende (wild type) AAV's resulteert in reeds bestaande
immuniteit die mogelijk de expressie van het transgen in gevaar kan brengen
door transductie te blokkeren. Er is gesuggereerd dat dit de therapeutische
werkzaamheid kan beperken en potentiële veiligheidsrisico's met zich mee kan
brengen (Mendell et al 2022). Immuniteit ontwikkeld bij seronegatieve patiënten
na genoverdracht kan ook de mogelijkheid beperken om de behandeling opnieuw toe
te dienen indien nodig. Volgens verschillende klinische onderzoeken (Day et al
2021) brengen patiënten van verschillende leeftijden AAV9-antilichamen tot
expressie. De incidentie van reeds bestaande antilichamen in de algemene
bevolking neigt toe te nemen met de leeftijd, maar niet iedereen ontwikkelt
anti-AAV antilichamen. Immuniteit tegen AAV wordt vaak gegenereerd in de
kindertijd rond de leeftijd van 2 jaar (Calcedo et al 2011). Verschillende
onderzoeken rapporteren een prevalentie van anti-AAV9 antilichamen in de
pediatrische populatie die lage percentages van voorafgaande blootstelling aan
AAV9 laten zien (Harrington et al 2016, Fu et al 2017).
Het doel van deze prestatiestudie in-vitrodiagnostiek is om aspecten van de
prestaties van een assay vast te stellen of te bevestigen die niet kunnen
worden bepaald door analytische prestatieonderzoeken, literatuur en/of eerdere
ervaring die is opgedaan met routine diagnostische tests. Deze informatie wordt
gebruikt om aan te tonen dat wordt voldaan aan de relevante algemene
veiligheids- en prestatievereisten voor klinisch gebruik. De verkregen
gegevens maken deel uit van het klinisch bewijs voor deze assay. Navigate
voert het onderzoek uit om de klinische prestaties van de AAV9 antilichaam
Assay te bepalen op basis van de twee cruciale klinische onderzoeken van
Novartis: COAV101B12301, COAV101B12302. Het Assay wordt gebruikt om reeds
bestaande anti-AAV9-antilichamen in humaan serum te meten met als doel
patiënten met titers >1:100 in de twee klinische onderzoeken van Novartis uit
te sluiten.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel van dit onderzoek is het evalueren van de prestaties van het
Navigate Anti-AAV9 Antilichaam Assay met behulp van serummonsters bij
proefpersonen met SMA in de Novartis klinische studies COAV101B12301 "STEER" en
COAV101B12302 "STRENGTH".
Onderzoeksopzet
Er zal één testlocatie in de VS zijn: Navigate BioPharma Services, Inc, een
dochteronderneming van Novartis die de Navigate Anti-AAV9 Antibody Assay
uitvoert. Geïnformeerde toestemming met betrekking tot diagnostische testen,
monsterafname voor diagnostische testen en patiëntenregistratie worden
uitgevoerd onder de klinische geneesmiddelenonderzoeken COAV101B12301 "STEER"
en COAV101B12302 "STRENGTH". De uitvoering van de Navigate Assay testen bij
Navigate BioPharma is een essentieel onderdeel van de klinische studies en
wordt behandeld in het protocol en informed consent materialen.Navigate
Anti-AAV9 Antibody Assay zal worden gebruikt ter ondersteuning van Novartis
studies: COAV101B12301 "STEER" en COAV101B12302 "STRENGTH" in één enkele
testfaciliteit in de Verenigde Staten, Navigate BioPharma Services, die is
gecertificeerd door het College of American Pathologists op basis van de
Clinical Laboratory Improvement Act. De testen zullen worden uitgevoerd in
overeenstemming met dit protocol en de volgende assay werkinstructie,
A_WI-10060, Qualitative Determination of Antibodies to Adeno-associated Virus
Serotype 9 (AAV9) in Human Serum Using a Bridging Electrochemiluminescent (ECL)
Assay.
Onderzoeksproduct en/of interventie
NVT
Inschatting van belasting en risico
NVT
Publiek
Haaksbergweg 16
Amsterdam 1101 BX
NL
Wetenschappelijk
Haaksbergweg 16
Amsterdam 1101 BX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
STRENGTH Inclusiecriteria
* Schriftelijke geïnformeerde toestemming
* SMA-diagnose op basis van genmutatieanalyse met bi-allelische SMN1-mutaties
en onbepaald aantal kopieën van het SMN2-gen
* 2 tot 18 jaar oud op het moment van screeningbezoek 1
* Minstens vier oplaaddoses nusinersen (Spinraza®) of minstens 3 maanden
behandeling met risdiplam (Evrysdi®) hebben gehad bij screening
* Moet zelfstandig kunnen zitten maar mag nooit zelfstandig stappen hebben gezet
* Gediagnosticeerd door middel van screening bij pasgeborenen of bij klinisch
gediagnosticeerde patiënten moet de leeftijd waarop de klinische symptomen
beginnen < 18 maanden zijn
* Voldoet aan leeftijdsgebonden institutionele criteria voor gebruik van
anesthesie/sedatie
* Vrouwelijke deelnemers die seksueel actief zijn of menarche hebben bereikt,
moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij Screening. Meisjes die
seksueel actief zijn, moeten ook akkoord gaan met het gebruik van zeer
effectieve anticonceptiemethoden.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
STRENGTH Exclusie criteria
* Met uitzondering van SMA, elke medische aandoening die als klinisch
significant wordt beschouwd
* Positief voor humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B of hepatitis
* Anti-Adeno Geassocieerd Virus Serotype 9 (AAV9) antilichaamtiters gemeten
door een immunoassay is verhoogd bij screening (> 1:50 )
* Klinisch significante afwijkingen in testresultaten tijdens screeningsperiode
en/of bij baseline
* Aantal bloedplaatjes lager dan de ondergrens van normaal (LLN), of
bloedplaatjestransfusie binnen 1 maand bij screeningbezoek 1
* Klinisch relevante abnormale resultaten van het coagulatiepanel bij screening
* Leverfunctiestoornis (d.w.z. alanineaminotransferase (ALT), totaal bilirubine
(TBL), gamma-glutamyltransferase (GGT) of glutamaatdehydrogenase (GLDH) >
bovengrens van normaal (ULN) bij screening (met uitzondering van geïsoleerde
ASAT-verhoging: in de afwezigheid van andere afwijkingen in het
leverlaboratorium, geïsoleerde verhoogde ASAT wordt niet als exclusief
beschouwd)
*Contra-indicaties voor lumbaalpunctieprocedure
* Bij Baseline (Dag-1) worden deelnemers uitgesloten als ze het volgende hebben
ontvangen:
- nusinersen (Spinraza®) binnen 4 maanden bij Baseline
- risdiplam (Evrysdi®) binnen 15 dagen bij baseline
* Vaccinaties 2 weken voor toediening van OAV101
* Ziekenhuisopname voor een pulmonale gebeurtenis of voor voedingsondersteuning
binnen 2 maanden voorafgaand aan de geplande screening of klinische operatie.
* Aanwezigheid van:
- Een actief infectieus proces dat systemische antivirale of antimicrobiële
therapie binnen 30 dagen voorafgaand aan toediening van OAV101, of
- Een actief maar onbehandeld viraal of bacterieel infectieus proces binnen 30
dagen voorafgaand aan toediening van OAV101, of
- Elke ziekte met koorts binnen 30 dagen voorafgaand toediening van OAV101
* Invasieve beademing nodig, wakkere niet-invasieve beademing gedurende > 6 uur
gedurende een periode van 24 uur, niet-invasieve beademing gedurende >12 uur
gedurende een periode van 24 uur of waarvoor tracheostomie vereist is, bij
screening en tot toediening van OAV101
* Gelijktijdig gebruik van een van de volgende medicatiecategorieën binnen 90
dagen voorafgaand aan toediening van OAV101
- Lopende systemische immunosuppressieve therapie (bijv. corticosteroïden,
ciclosporine, tacrolimus, methotrexaat, cyclofosfamide, intraveneuze
immunoglobuline, rituximab), plasmaferese, immunomodulatoren (bijv. adalimumab)
* Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de onderzoeksbehandelingen
of de hulpstoffen of geneesmiddelen van vergelijkbare chemische klassen
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| Ander register | 2023-A00403-42 |
| CCMO | NL84835.000.23 |