Het primaire doel is het karakteriseren van longitudinale veranderingen in biomarkers van TDP-43-pathologie en geoxideerd lipidenmetabolisme bij ALS-patiënten.Het secondaire doel is het karakteriseren van de relatie tussen longitudinale…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Neuromusculaire aandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Biomarkerniveau van geoxideerd lipidenmetabolisme en TDP-43-pathologie in bloed
op tijdstippen t=0, 4, 8 en 12 maanden, en CSF op tijdstippen t=0 en 12
maanden, en veranderingen van biomarkerniveau in bloed en CSF in de de tijd.
Secundaire uitkomstmaten
Associatie van biomarkerniveaus met fenotypische kenmerken en verandering
hiervan in de tijd, b.v. tijd vanaf het begin van de symptomen, , ALSFRS-R,
MiToS-stadium, ademhalingsfunctie, tijd tot beademing/overlijden.
Achtergrond van het onderzoek
Amyotrofische Laterale Sclerose (ALS) is een progressieve neurodegeneratieve
aandoening die wordt gekenmerkt door de degeneratie van motorneuronen in de
hersenen en het ruggenmerg, wat leidt tot spierzwakte, verlamming en
uiteindelijk de dood. De exacte oorzaak van ALS is nog niet volledig bekend.
Het ontwikkelen van biomarkers bij ALS is cruciaal. Biomarkers kunnen de
diagnose versnellen en verbeteren, de ziekteprogressie volgen en de respons op
de behandeling monitoren. Biomarkers kunnen ook inzicht bieden in de
moleculaire en cellulaire routes van ALS, wat helpt bij nieuwe therapeutische
ontwikkelingen.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel is het karakteriseren van longitudinale veranderingen in
biomarkers van TDP-43-pathologie en geoxideerd lipidenmetabolisme bij
ALS-patiënten.
Het secondaire doel is het karakteriseren van de relatie tussen longitudinale
veranderingen in deze biomarkers en veranderingen in de fenotypische kenmerken
van ALS.
Onderzoeksopzet
Een prospectieve, longitudinale, observationele, mono-center studie.
Deelnemers worden geobserveerd gedurende 12 maanden, waarin ze in totaal 4
keer, met tussenpozen van 4 maanden, naar het UMC Utrecht komen voor de
studiehandelingen, waaronder een bloedafname (maand 0, 4, 8, 12) en
lumbaalpunctie (maand 0 en 12).
Inschatting van belasting en risico
Dit is een observationeel onderzoek. Er vinden vier studiebezoeken plaats, in
maand 0, 4, 8 en 12, inclusief bloedafname (maand 0, 4, 8, 12) en
lumbaalpunctie (maand 0 en 12). De frequentie van lumbaalpuncties is bepaald
door het natuurlijke beloop van ALS en de verwachte veranderingen over een
periode van twaalf maanden. Er wordt per keer 6 ml liquor en maximaal 20 ml
bloed afgenomen. De proefpersonen worden tot aan hun ontslag nauwlettend
gevolgd en zijn vrij om zich op elk moment en om welke reden dan ook uit het
onderzoek terug te trekken. Deelnemers kunnen ervoor kiezen om alleen deel te
nemen aan het basisbezoek of aan een van de daaropvolgende vervolgbezoeken.
Een lumbaalpunctie wordt over het algemeen als een veilige procedure beschouwd
als deze wordt uitgevoerd door een ervaren arts, en eventuele ongemakken of
bijwerkingen zijn meestal tijdelijk. Hoofdpijn na een lumbaalpunctie is de
meest voorkomende bijwerking van een lumbaalpunctie en komt bij 25% van de
patiënten voor.
Analyse van het hersenvocht kan inzicht verschaffen in de ziekteprocessen bij
ALS die niet met andere procedures kunnen worden verkregen. De hypothese van
deze studie is dat het identificeren van biomarkers geassocieerd met TDP-43- en
OxPC-niveaus in hersenvocht en bloedmonsters van ALS-patiënten zou kunnen
helpen bij de ontwikkeling van nieuwe therapeutische benaderingen gericht op
TDP-43- en OxPC-toxiciteit in de vroege stadia van de ziekte.
Gezien deze overwegingen zullen de potentiële wetenschappelijke voordelen van
het uitvoeren van een lumbale punctie in een observationeel onderzoek
waarschijnlijk opwegen tegen de risico's, op voorwaarde dat de procedure
correct en ethisch wordt uitgevoerd en geïnformeerde toestemming wordt
verkregen.
Alle ingrepen vallen niet onder de reguliere zorg en zijn aanvullende
onderzoeken.
Publiek
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584 CX
NL
Wetenschappelijk
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584 CX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- U bent 18 jaar of ouder
- U heeft het toestemmingsformulier ondertekend
- U heeft de diagnose ALS
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- (niet-invasieve) beademing >23 uur per dag gedurende 10 opeenvolgende dagen
of een tracheostomie.
- MiToS fase 2, 3 of 4
- vastgestelde FUS of SOD1 mutatie
- contra-indicatie voor lumbaalpuntie
- een van de volgende medisch significante aandoeningen:
1. Neurologische stoornis/dysfunctie of onstabiele psychiatrische ziekte die
naar de mening van de onderzoeker waarschijnlijk de beoordeling van de
ALS-ziekteprogressie zal verstoren.
2. Klinisch significante onstabiele medische aandoening anders dan ALS, die
voor een patiënt een risico zou vormen om aan het onderzoek deel te nemen
3. Aanwezigheid van dementie die het vermogen van de proefpersoon om
geïnformeerde toestemming te geven aantast.
4. Kanker die momenteel actief wordt behandeld of die tijdens het onderzoek
waarschijnlijk een behandeling nodig heeft die het functioneren van de
proefpersoon kan veranderen en daardoor de beoordeling van de
ALS-ziekteprogressie kan verstoren.
5. Elke andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker een risico zou
opleveren voor deelname van een patiënt aan het onderzoek, die de beoordeling
van de veiligheid zou verstoren of een verhoogd risico met zich meebrengt om
tijdens het onderzoek overlijden te veroorzaken.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL83842.041.24 |