Beoordelen van de veiligheid en haalbaarheid van beeldgeleide hypergefractioneerde dosisescalatie tijdens de behandeling met protonentherapie voor de behandeling van lokaal gevorderde HPV-negatieve plaveiselcel-orofaryngeale kanker
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
Head and neck cancer
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het aantal dosisbeperkende toxiciteitsvoorvallen (DLT), gedefinieerd als graad
>=4 mucositis, graad >=4 ulceratie, graad >=4 dermatitis, graad >=4 aspiratie,
graad >=4 osteonecrose en graad >=3 myelopathie
Secundaire uitkomstmaten
- Percentage patiënten dat het radiotherapieregime voltooit (dat wil zeggen
voltooiing van de behandeling met maximaal 2 fracties onderbreking)
- Percentage patiënten dat het volledige chemotherapieregime voltooit
- Aantal gevallen van mucositis graad >=3, dermatitis, aspiratie, dysfagie,
slechthorendheid, xerostomie, gewichtsverlies, trismus, heesheid, orofaryngeale
pijn 6 maanden na chemoradiatie (volgens CTCAEv5).
- Voorlopige tumorresponspercentages gemeten op de standaard vervolg-MRI-scan
- Voorlopige ziektevrije, algehele overlevings- en tijdgewogen locoregionale
controleanalyses
Achtergrond van het onderzoek
Patiënten met HPV-negatief lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van hoofd en
nek (HNSCC) hebben een slechte overleving (3- en 5-jaars algehele overleving:
respectievelijk 53% en 42%) en lokaal-regionale controle percentages (~30%)
ondanks multimodale behandeling. Recidiverende of residuele tumoren ontstaan
voornamelijk in de regio*s die de hoogste dosis radiotherapie ontvangen (d.w.z.
CTV70). Daarom kunnen hogere stralingsdoses voor de tumor de
genezingspercentages voor deze patiënten verbeteren. Protonentherapie, die in
2018 in Nederland werd geïntroduceerd, kan de stralingsdosis voor het normale
weefsel rond de tumor, en dus de toxiciteit, verminderen, terwijl dezelfde
dosis aan de tumorweefsels wordt afgegeven. Toch moet protonentherapie nog
steeds worden ingezet om hogere tumordoses te bereiken met een vergelijkbare
(of zelfs lagere) dosis voor normaal weefsel in vergelijking met conventionele
fotonentherapie. Voor deze studie stellen we een nieuw ontwerp voor om
escalatie van de tumorstralingsdosis te bereiken met protonentherapie plus
gelijktijdige chemotherapie volgens de standaardbehandeling, in combinatie met
beeldgeleide tumorboost dosisaanpassing halverwege de behandeling, hybride
hyperfractie en selectieve kritische structuur die spaarzaam is om te voorkomen
toxiciteiten (die voortkomen uit zowel de hoge- als de middelmatige
dosisgebieden) en verbeteren de locoregionale controle.
Doel van het onderzoek
Beoordelen van de veiligheid en haalbaarheid van beeldgeleide
hypergefractioneerde dosisescalatie tijdens de behandeling met protonentherapie
voor de behandeling van lokaal gevorderde HPV-negatieve
plaveiselcel-orofaryngeale kanker
Onderzoeksopzet
Eenarmige Bayesiaanse fase I-interventiestudie
Onderzoeksproduct en/of interventie
Stralingsdosis-escalatie van de voorgeschreven dosis tot het bruto tumorvolume (80,5Gy)
Inschatting van belasting en risico
Deelnemers krijgen een hogere radiotherapiedosis voor het bruto tumorvolume. Om
het risico op toxiciteiten binnen de doelvolumes die de hoogste dosis krijgen
te minimaliseren, wordt een hybride hypergefractioneerd fractioneringsschema
gebruikt, wat betekent dat deelnemers tweemaal per dag worden bestraald in week
5-7 van de behandeling (let op, de behandeling in week 1-4 is overeenkomstig
volgens de huidige klinische standaard). Bovendien wordt bij dosisescalatie
alleen tumorweefsel toegepast dat aan het einde van week 4 van de behandeling
detecteerbaar is, wat betekent dat patiënten in week 4 tijdens de behandeling
een extra MRI-scan zullen ondergaan om het resterende tumorvolume te bepalen.
De PIRATES behandelstrategie is erop gericht om het risico op
(levensbedreigende) toxiciteiten te minimaliseren. Specifiek hebben eerdere
gerandomiseerde onderzoeken aangetoond dat deze toxiciteiten niet werden
waargenomen na hyperfractioneringsschema's met volledige behandeling tot een
totale dosis van ongeveer 80 Gy. Door deze aanpak te integreren met adaptieve
protonentherapie wordt het risico als minimaal beschouwd. Bovendien bestaat de
doelgroep uit lokaal gevorderde OPC-patiënten die een hoog risico lopen op
falen van de behandeling op de primaire tumorplaats en pathologische
lymfeklieren. Het potentiële voordeel van hybride hypergefractioneerde
dosisescalatie met protonen voor deze patiënten is een verbeterde locoregionale
tumorcontrole zonder de ernstige toxiciteit te vergroten
Publiek
Hanzeplein 1
Groningen 9713 GZ
NL
Wetenschappelijk
Hanzeplein 1
Groningen 9713 GZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Biopsie bewezen diagnose van plaveiselcelcarcinoom in de orofarynx.
- Routinematige stadiëringsprocedures, waaronder CT van het hoofd-halsgebied en
borstkas, hoofd-hals FDG-PET/CT en MRI (behandelingsplanning toegestaan), en
endoscopische evaluatie indien geïndiceerd.
- Negatief voor p16
- Lokaal gevorderde ziekte, die aan alle volgende criteria voldoet:
o Stadium III-IV
o T-stadium 2-4
o Alle N-stadia (N0-3)
o M0
- Komt in aanmerking voor primaire concurrente chemoradiatie met conventioneel
gefractioneerde radiotherapie 70 Gy gecombineerd met wekelijks cisplatine
- Prestatiescore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <=2
- Leeftijd >=18 jaar
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Definitieve resectie van hun primaire tumor of lymfeklier, met uitzondering
van incisie- of excisiebiopten.
- Radiotherapie in het hoofd-halsgebied in het verleden
- Geen detecteerbare tumor meer op zowel de primaire plaats als de lymfeklieren
in week 4 van de behandeling, omdat er geen volume zal zijn om te bestralen
- Kan of wil geen schriftelijke geïnformeerde toestemming geven
- Contra-indicaties voor chemotherapie. Dit is ter beoordeling van de
behandelend medisch oncoloog.
- Kan geen intraveneus contrast verdragen voor zowel CT als MRI, heeft een
geschatte GFR < 60 ml/min/1,73 m2 of heeft een contra-indicatie voor
contrastmiddelen op basis van gadolinium.
- Enig bewijs van ijzerstapeling in laboratoriumonderzoek vóór beeldvorming.
- Andere ernstige ziekten of medische aandoeningen die aanwezig waren bij
deelname aan het onderzoek, waaronder (maar niet beperkt tot): infectie met het
immunodeficiëntievirus (HIV) of andere aandoeningen van aanhoudende
immunodeficiëntie, neurologische of psychiatrische stoornissen, actieve
gedissemineerde intravasculaire stolling, onstabiele hartziekte ondanks
behandeling of ongecontroleerde diabetes mellitus.
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL85823.042.23 |