Het ontrafelen van de 'mazelenparadox' door diepgaande karakterisering van het immuunrepertoire voor en na natuurlijke mazelen of mazelenvaccinatie.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Virale infectieziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire doelstelling van de studie is het in kaart brengen van
hetimmuunrepertoire voor en na mazelen.
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire parameters in dit onderzoek zijn:
1 Vergelijking van humorale reacties op verschillende pathogenen en de
verandering in de tijd in monsters die zijn afgenomen voor en tot 3 jaar na
mazelen, in vergelijking met vaccinatie. Dit zal ook worden vergeleken 10 jaar
na infectie of vaccinatie.
2. Profilering van perifere cytokines en de verandering in de tijd in monsters
die zijn afgenomen voor en tot 3 jaar na mazelen, in vergelijking met
vaccinatie of deelnemers die ongeïnfecteerd blijven. Dit zal ook worden
vergeleken 10 jaar na infectie of vaccinatie.
3.Kwantificering van cellulaire reacties door middel van flowcytometrie na
antigenische stimulatie met een breed scala aan bacteriële en virale pathogenen
en verandering in de tijd in monsters die zijn afgenomen voor en tot 3 jaar na
mazelen, in vergelijking met vaccinatie of deelnemers die ongeïnfecteerd
blijven. Dit zal ook worden vergeleken 10 jaar na infectie of vaccinatie.
4. Vergelijking van mazelenspecifieke immuniteit 10 jaar na infectie of
vaccinatie.
5.Correlatie van bovengenoemde parameters met de ernst van de ziekte.
Achtergrond van het onderzoek
Mazelen wordt veroorzaakt door het mazelenvirus (MeV). De ziekte gaat gepaard
met lymfopenie en immuunsuppressie, wat een belangrijke oorzaak is van met
mazelen geassocieerde morbiditeit en mortaliteit. Immuunsuppressie door mazelen
kan enkele jaren duren, terwijl mazelenlymfopenie meestal binnen twee weken
verdwijnt. Tegelijkertijd induceert mazelen levenslange immuniteit. Deze
schijnbare tegenstrijdigheid, bekend als de 'mazelenparadox', werd gedeeltelijk
opgelost toen we aantoonden dat MeV reeds bestaande geheugencellen infecteert
en uitput, en zo 'immuunamnesie' veroorzaakt. Dit model wordt ondersteund door
observaties in diermodellen en klinische studies. Er moeten echter nog
verschillende vragen worden beantwoord.
Doel van het onderzoek
Het ontrafelen van de 'mazelenparadox' door diepgaande karakterisering van het
immuunrepertoire voor en na natuurlijke mazelen of mazelenvaccinatie.
Onderzoeksopzet
Observationele cohortstudie. We zullen fenotypering en functionele analyses
uitvoeren van T- en B-cel (sub)populaties in bloed van individuen voor en na
mazelen of mazelenvaccinatie om veranderingen in de samenstelling van het
immuunrepertoire te beoordelen.
Inschatting van belasting en risico
Dit onderzoek is een observationele cohortstudie bij jongvolwassenen waarbij
klinische monsters worden afgenomen voor en na een natuurlijke mazelen- of
mazelenvaccinatie. Er wordt maximaal 50 ml bloed, een neusborstel en een
nasosorptie afgenomen tijdens 6 studiebezoeken. Aan deelname zijn
verwaarloosbare risico's verbonden. Deelnemers worden geïnformeerd over hun
mazelenimmuunstatus en geadviseerd om zich te laten vaccineren als ze
seronegatief zijn, met bescherming tegen mazelen bij een komende uitbraak als
mogelijk voordeel.
Publiek
Dr Molewaterplein 40
Rotterdam 3015GD
NL
Wetenschappelijk
Dr Molewaterplein 40
Rotterdam 3015GD
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Cohort A (18-25 jaar)
- Geen geschiedenis van mazelen of vaccinatie bekend
- Besloten de MMR-vaccinatie te nemen vóór de komende mazelenuitbraak
Cohort B (18-25 jaar)
- Geen bekende voorgeschiedenis van mazelen of vaccinatie (seronegatief
bevestigd)
- Kregen mazelen tijdens de komende uitbraak
Cohort C (18-25 jaar)
- Geen bekende voorgeschiedenis van mazelen of vaccinatie (seronegatief
bevestigd)
Cohort D (18-25 jaar)
- Heeft mazelen doorgemaakt tijdens de uitbraak in 2013
Cohort E (18-25 jaar)
- Kreeg tweede dosis mazelenvaccin ±10 jaar geleden
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Gediagnosticeerde chronische ziekte
2. Immuunsuppressie (door medicatie of onderliggende ziekte)
3. Daarnaast voor proefpersonen gerekruteerd voor cohort A:
-zwangere vrouwen of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden in
minder dan een maand na
de start van de studie. Dit is een voorzorgsmaatregel; het MMR-vaccin
wordt niet aanbevolen
voor zwangere vrouwen.
-Mensen die een ernstige allergische reactie (bijv. anafylaxie) hebben
gehad na een eerdere
vaccinatie.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL86804.078.24 |