Lage INR om bloeding te minimaliseren bij mechanische hartkleppen

Een vitamine K-antagonist is een bloedverdunner die wordt gebruikt om de
vorming van bloedstolsels te voorkomen bij patiënten met mechanische
hartkleppen. Bloedstolsels kunnen de bloedtoevoer naar de hersenen, het hart of
andere delen van het lichaam blokkeren. Mechanische hartkleppen verhogen het
risico op bloedstolsels, dus patiënten met een mechanische hartklep moeten een
vitamine K-antagonist nemen om hun risico op een beroerte en andere
bloedstolselgerelateerde problemen te verminderen.

De mate waarin een vitamine K-antagonist 'werkt' verschilt van persoon tot
persoon, en daarom wordt de dosering bepaald door de reactie van elke persoon
op het medicijn te meten als een 'international normalized ratio' of INR. Een
patiënt met een INR van meer dan 1,0 heeft bloed dat meer tijd nodig heeft om
te stollen dan gemiddeld, en toenemende INR-waarden vertegenwoordigen een
toenemende tijd die nodig is om bloed te stollen. Hoewel een INR van meer dan
1,0 het stollingsrisico verlaagt, verhoogt het ook het bloedingsrisico. Het is
belangrijk om deze risico's zorgvuldig af te wegen. Specifieke INR-doelen
worden aanbevolen voor patiënten met een mechanische hartklep, maar deze
aanbevelingen verschillen tussen wetenschappelijke groepen en zijn gebaseerd op
bewijs van lage kwaliteit. Recente studies suggereren dat een lager
INR-doelbereik dan momenteel wordt aanbevolen veilig kan worden gebruikt. Een
laboratoriumonderzoek toonde aan dat warfarine de vorming van bloedstolsels op
mechanische hartkleppen effectief voorkomt zolang de INR 1,5 of hoger is. Twee
klinische onderzoeken van gemiddelde omvang toonden aan dat een
INR-streefbereik van 1,5-2,5 resulteerde in minder bloedingen dan het
gebruikelijke hogere streefbereik zonder toename van de vorming van
bloedstolsels of beroerte bij patiënten met een nieuwer klepmodel. Of we een
lager INR-doelbereik kunnen gebruiken voor patiënten met een mechanische
aortaklep, blijft controversieel.

Het doel van dit onderzoek is om uit te zoeken of een lager INR-streefbereik
(1,5 tot 2,5) resulteert in lagere bloedingspercentages in vergelijking met de
huidige richtlijn aanbevolen INR-streefwaarde bij patiënten met mechanische
kleppen. Het onderzoek zal ook bevestigen dat een lagere doel-INR voldoende
bescherming tegen bloedstolsels biedt.

Het doel in de voorhoedefase van de LIMIT-studie is om de haalbaarheid te
beoordelen van het werven van 400 proefpersonen gedurende ongeveer 3 jaar in 5
centra.
De doelstellingen van de volledige studie zijn het evalueren van de veiligheid
en werkzaamheid van een algemeen, lager INR-doelbereik bij patiënten met
mechanische aortakleppen met twee kleppen

De LIMIT-studie is een prospectieve, gerandomiseerde, open-label, geblindeerde,
multicenter klinische studie.

Alle ingeschreven patiënten krijgen al een VKA volgens de gebruikelijke zorg. De interventiegroep krijgt een dosis die is getitreerd om een >>INR-doel van 1,5 tot 2,5 te bereiken. De controlegroep krijgt een dosis die getitreerd is om het huidige, door de richtlijn aanbevolen INR-bereik te bereiken. Orale VKA dosering en INR frequentie monitoring zal plaatsvinden onder regie van de lokale antistollingskliniek. We zullen minimaal 10 INR-metingen per jaar of minimaal verplicht stellen (een specifiek doseringsalgoritme van 6 weken of een INR-bewakingsschema).

Bij patiënten die aan het lagere INR-streefbereik zijn toegewezen, kan het
risico op het ontwikkelen van een bloedstolsel verhoogd zijn. Bloedstolsels
kunnen losraken van de plaats waar ze zich ontwikkelen en naar andere delen van
het lichaam reizen, waar ze de bloedstroom kunnen blokkeren en een beroerte,
hartaanval of ischemie van de darmen of ledematen kunnen veroorzaken. Op basis
van eerdere onderzoeken die geen verhoogd risico op de vorming van
bloedstolsels hebben waargenomen bij patiënten die zijn toegewezen aan een
lager INR-doelbereik, zijn wij echter van mening dat dit risico erg klein is.

Patiënten kunnen al dan niet direct baat hebben bij deelname aan deze studie.
Als hun INR-streefbereik wordt verlaagd als onderdeel van het onderzoek, kan
dit het risico op bloedingen verminderen.