LUNAR-4: Pilot, eenarmige, open-label, multinationale studie van tumorbehandelende velden (TTFields, 150 kHz) gelijktijdig met Pembrolizumab voor de behandeling van gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die eerder werd behandeld met een PD-1/ PD-L1-remmer en op platina gebaseerde chemotherapie

Individuen moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking
te komen voor inschrijving en deelname aan het onderzoek:
1. Ondertekend toestemmingsformulier.
A. >=22 jaar oud zijn op de dag dat u geïnformeerde toestemming geeft in de VS.
B. Buiten de VS >=18 jaar oud zijn op de dag waarop u geïnformeerde toestemming
geeft.
2. Levensverwachting van > 3 maanden.
3. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van NSCLC.
4. Gedocumenteerde positieve tumor-PD-L1-expressie (TPS>=1%).
5. ECOG-score van 0-1.
6. Diagnose van radiologische progressie tijdens of na de eerste op platina
gebaseerde systemische therapie toegediend voor gevorderde of gemetastaseerde
ziekte.
Proefpersonen mogen geen systemische therapie krijgen na falen van de
PD-1/PD-L1-remmer + platina vóór deelname aan het onderzoek. Onderhoudstherapie
na platinagebaseerde therapie en voorafgaand aan progressie is toegestaan.
Sequentie of combinatie van PD-1/PD-L1-remmer en op platina gebaseerde therapie
is aanvaardbaar.
7. De proefpersonen moeten één lijn PD-1/PD-L1-remmertherapie hebben gekregen
voor gevorderd of gemetastaseerd NSCLC. De PD-1/PD-L1-remmer kan alleen of in
combinatie met andere therapie zijn gegeven.
8. Proefpersonen die een PD-1/PD-L1-remmer kregen voor gevorderde ziekte,
moeten de beste respons hebben gehad op de PD-1/PD-L1-remmer van stabiele
ziekte, gedeeltelijke respons of volledige respons (naar de mening van de
behandelende arts) .
9. De proefpersonen moeten ziekteprogressie hebben ervaren (naar de mening van
de behandelend arts) gedurende meer dan (>) 84 dagen na cyclus 1, dag 1 van hun
meest recente behandeling met PD-1/PD-L1-remmers. Patiënten bij wie de meest
recente therapielijn monotherapie met een PD-1/PD-L1-remmer was, moeten ook
ziekteprogressie hebben ervaren tijdens of na een eerdere platinabehandeling.
10. De proefpersoon moet binnen 28 dagen vóór deelname aan het onderzoek een CT
met IV-contrast of MRI met IV-gadoliniumscan van de hersenen ondergaan om te
beoordelen of er sprake is van een ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS).
11. Adequate hematologische en eindorgaanfunctie, gedefinieerd door de volgende
laboratoriumtestresultaten, verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de
inschrijving voor het onderzoek:
I. ANC >= 1,5 x 109/l (1.500/µl) zonder ondersteuning van
granulocytkoloniestimulerende factoren
II. Aantal bloedplaatjes >= 100 x 109/l (100.000/µl) zonder transfusie
III. Hemoglobine >= 90 g/l (9 g/dl)
Om aan dit criterium te voldoen, kunnen proefpersonen een transfusie krijgen.
IV. ASAT, ALAT <=2,5 x ULN (<=5 x ULN voor proefpersonen met levermetastasen)
V. Bilirubine <= 1,5x ULN
VI. Berekende creatinineklaring* (CrCl) >= 15 ml/min
Voor proefpersonen die geen therapeutische antistolling krijgen: INR of aPTT <=
1,5 x ULN (tenzij de proefpersoon antistollingstherapie krijgt zolang de INR of
aPTT binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik van
antistollingsmiddelen ligt).
12. Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij niet
zwanger is, geen borstvoeding geeft en ten minste een van de volgende
voorwaarden van toepassing is:
A. Geen vrouw die zwanger kan worden (WOCBP)
B. Een WOCBP die ermee instemt om twee adequate barrièremethoden of een
barrièremethode plus een hormonale methode te gebruiken tijdens de
behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis
onderzoekstherapie. Dergelijke anticonceptiemethoden, of echte onthouding van
heteroseksuele activiteiten, wanneer dit in overeenstemming is met de
geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de persoon, zijn vereist
(periodieke onthouding, bijvoorbeeld kalender-, ovulatie-, symptothermale,
post-ovulatiemethoden en ontwenningsverschijnselen zijn niet acceptabel.
anticonceptiemethoden).
13. Als een mannelijke proefpersoon een vrouwelijke partner(s) heeft die
zwanger kan/kunnen worden, moet hij akkoord gaan met het gebruik van een
effectieve anticonceptiemethode op basis van de aanbeveling van de onderzoeker
of een gynaecoloog, te beginnen met de eerste dosis onderzoekstherapie tot en
met 120 dagen na de behandeling. laatste dosis onderzoekstherapie. Mannen met
zwangere partners moeten akkoord gaan met het gebruik van een condoom; Er is
geen aanvullende anticonceptiemethode vereist voor de zwangere partner.
Opmerking: Onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en
anticonceptiemethode is die de voorkeur heeft voor de patiënt.
14. In staat om het NovoTTF-200T-apparaat zelfstandig of met hulp van een
zorgverlener te bedienen.
*Creatinineklaring moet worden berekend met behulp van de
Cockcroft-Gault-methode

Alle personen die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, worden
uitgesloten van inschrijving en deelname aan het onderzoek:
1. Gemengde histologie van kleine cellen en NSCLC.
2. De proefpersoon mag geen leptomeningeale ziekte of compressie van het
ruggenmerg hebben.
3. De proefpersoon mag geen hersenmetastasen hebben, tenzij: (1) de metastasen
lokaal zijn behandeld en gedurende ten minste 14 dagen na de behandeling en
vóór deelname aan het onderzoek klinisch gecontroleerd en asymptomatisch zijn
gebleven, EN (2) de proefpersoon geen resterende neurologische disfunctie heeft
en ten minste zeven dagen voorafgaand aan de inschrijving voor de studie geen
corticosteroïden meer heeft gebruikt.
4. Contra-indicatie voor behandeling met PD-1/PD-L1-remmers.
5. De proefpersonen mogen niet meer dan één lijn PD-1/PD-L1-remmer hebben
gekregen voor gevorderde ziekte.
6. Personen met een bekende sensibiliserende mutatie waarvoor een door de Food
and Drug Administration (FDA) goedgekeurde gerichte therapie voor NSCLC bestaat
(bijv. EGFR-, ALK-, ROS1-, BRAF-, RET-, NTRK-, KRAS-, HER2- en
MET-sensibiliserende mutaties) zijn uitgesloten tenzij u eerder ten minste één
van de goedgekeurde therapie(ën) heeft gekregen. Voorafgaande gerichte therapie
voor proefpersonen met richtbare veranderingen is toegestaan **als ook aan alle
andere geschiktheidscriteria wordt voldaan.
7. Proefpersonen met meer dan (>) 2 therapielijnen in de geavanceerde setting.
8. Een grote operatie ondergaan <3 weken voorafgaand aan de inschrijving voor
het onderzoek.
9. De proefpersoon ontving longbestralingstherapie van > 30 Gy binnen 6 maanden
vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
10. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die verergert of die in de
afgelopen drie jaar een actieve behandeling vereist heeft.
Bijvoorbeeld: proefpersonen met basaalcelcarcinoom van de huid,
plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoma in situ (bijv. borstcarcinoom,
baarmoederhalskanker in situ) of vergelijkbare vormen van kanker die potentieel
curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.
11. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor de afgelopen twee jaar een
systemische behandeling nodig is (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende
middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv.
thyroxine, insuline of fysiologische vervangingstherapie met corticosteroïden
voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet als een vorm van
systemische behandeling beschouwd.
12. De diagnose immunodeficiëntie heeft of een chronische systemische
behandeling met steroïden krijgt (in een dosering van meer dan 10 mg
prednison-equivalent per dag) of een andere vorm van immunosuppressieve
therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de deelname aan het onderzoek. Personen
met astma die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders, inhalatiesteroïden
of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zouden niet van het onderzoek worden
uitgesloten.
13. Significante comorbiditeit waarvan wordt verwacht dat deze de prognose van
de proefpersoon of het vermogen om de onderzoekstherapie te ontvangen zal
beïnvloeden:
A. Voorgeschiedenis van significante hart- en vaatziekten, tenzij de ziekte
goed onder controle is.
Significante hartziekte omvat tweede-/derdegraads hartblok; significante
ischemische hartziekte; slecht gecontroleerde hypertensie; congestief hartfalen
van de New York Heart Association (NYHA) klasse II of erger (lichte beperking
van fysieke activiteit; comfortabel in rust, maar gewone activiteit resulteert
in vermoeidheid, hartkloppingen of kortademigheid).
B. Voorgeschiedenis van aritmie die symptomatisch is of behandeling vereist.
Proefpersonen met atriale fibrillatie of flutter onder controle door medicatie
zijn niet uitgesloten van deelname aan het onderzoek.
C. Elke ernstige onderliggende medische aandoening (inclusief actieve infectie)
die het vermogen van de patiënt om protocoltherapie te ontvangen zou belemmeren.
D. Geschiedenis van een psychiatrische aandoening die het vermogen van de
proefpersoon zou kunnen aantasten om de vereisten van het onderzoek te
begrijpen of eraan te voldoen, of om toestemming te geven.
e. Bekende medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het
risico dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van
onderzoeksgeneesmiddelen zou vergroten of de interpretatie van
veiligheidsresultaten zou verstoren.
14. De proefpersoon mag tijdens deelname aan het onderzoek geen andere
onderzoekstherapie ontvangen of van plan zijn deze te krijgen.
15. Implanteerbare elektronische medische apparaten (bijv. pacemaker,
defibrillator) in het bovenlichaam.
16. Bekende allergieën voor medische lijmen of hydrogel.
17. Op grond van een administratief of gerechtelijk bevel tot een instelling
toegelaten.