Glioblastoombeeldvorming voor de detectie van tumorprogressie met behulp van amide-protonenoverdracht gewogen chemische uitwisselingsverzadigingsoverdracht MRI

Een belangrijk probleem bij de behandeling van glioblastoma is het optreden van
contrastaankleuring na de behandeling met radiotherapie of chemoradiotherapie.
De aankleuring kan te wijten zijn aan tumorgroei, echte progressie genoemd. Het
kan ook te wijten zijn aan behandelingsgrelateerde effecten; pseudoprogressie
genoemd. Amide Proton Transfer weighted (APTw) Chemical Exchange Saturation
Transfer (CEST) Magnetic Resonance Imaging (MRI) is een techniek die indirect
eiwitten en peptiden in weefsel in beeld brengt. Omdat deze moleculen in
tumorweefsel tot overexpressie komen, is APTw-CEST MRI aangetoond goed in het
onderscheiden van echte progressie en pseudoprogressie. Dit onderscheid is
belangrijk omdat de types progressie zeer verschillende behandelmethoden
vereisen.

De techniek belooft een belangrijke biomarker te worden bij de behandeling van
glioblastomen. Op dit moment ontbreekt echter aan standaardisatie. Onderzoeken
worden over het algemeen uitgevoerd in een centrum op MRI scanners van een
leverancier.

Deze multicentrische studie zal van APTw-CEST MRI een klinisch bruikbare
biomarker maken voor de detectie van tumorprogressie bij glioblastomapatienten
door aanbevelingen te geven voor acquisitie en processing van de beelden,
evenals een drempelwaarde te bepalen voor APTw-CEST beelden die het mogelijk
maakt voor een arts om nauwkeurig en vroeg onderscheid te maken tussen echte
progressie en pseudoprogressie, ongeacht welk systeem is gebruikt om de beelden
te verkrijgen


De onderliggende processen die APTw-CEST tot een betrouwbare biomarker maken
voor de evaluatie van de respons op de behandeling van glioblastomen zijn niet
duidelijk bekend. Gebruik van andere geavanceerde MRI-technieken (diffusie,
perfusie) en O-(2-[18F]fluorethyl-)-L-tyrosine positronemissietomografie
(FET-PET), en het correleren van deze beelden met de APTw-CEST-beelden zal een
beter inzicht geven in deze processen.

Het bepalen van de optimale drempelwaarde voor APTw-CEST-beelden in een
multicenter (vier academische instituten) multi-vendor (Philips, Siemens en GE)
klinisch onderzoek, om tumorprogressie te onderscheiden van
behandelingsgerelateerde effecten.

Secundaire doelstelling(en):
* Correleer APTw-CEST MRI met complementaire, geavanceerde
beeldvormingsparameters zoals FET-PET, diffusie- en perfusie-MRI en Response
Assessment for Neuro-Oncologie (RANO)-criteria.
* Aanbevelingen doen voor de acquisitie en nabewerking van APTw-CEST MRI.

In deze prospectieve cohortstudie zullen alle klinische MRI-scans worden
uitgebreid met het APTw-CEST-protocol. De patiënt krijgt de standaardzorg en
beslissingen worden genomen op basis van standaardzorgbeeldvorming.

De APTw-CEST-beelden en de diagnose uit de standaard follow-up zullen worden
gebruikt om de drempelwaarde op APTw-CEST-beelden te bepalen die het meest
nauwkeurig onderscheid zou maken tussen pseudoprogressie en echte progressie
vroeg na de behandeling.

Aanvullende geavanceerde beeldvorming (diffusie, perfusie, FET-PET) die tijdens
de behandeling en follow-up van de patiënt wordt genomen, zal worden gebruikt
om gebieden met een hoog APTw-signaal te correleren met andere signalen.

De klinische zorg voor de patiëntengroep verandert niet. De APTw CEST-beelden
zullen niet worden gebruikt om klinische beslissingen te nemen. Patiënten
zullen geen persoonlijk voordeel hebben van dit onderzoek en zullen te maken
krijgen met een langere scantijd van 10-15 minuten.

Alle verdere beeldvorming die in dit onderzoek is gebruikt: perfusie, diffusie
en FET-PET zullen niet specifiek voor dit onderzoek worden gebruikt en alleen
worden gebruikt wanneer dit klinisch geïndiceerd is, behalve in het LUMC waar
de FET-PET zal worden toegevoegd aan de standaardzorg.

De toevoeging van FET-PET aan de patiëntengroep in het LUMC is gerechtvaardigd
omdat de langetermijnrisico's voor deze patiëntengroep verwaarloosbaar zijn
vanwege de mediane overleving van 12-14 maanden.