Bloedafname via vingerprik voor het meten van medicijnen bij de behandeling van kanker

Orale doelgerichte oncolytica zijn een relatief nieuwe groep medicijnen met een
complex farmacologisch profiel. Door de hoge farmacokinetische
interpatiëntvariatie en de *one size fits all* dosering wordt een grote
variatie in dalspiegels gezien. Voor individuele patiënten kan dit resulteren
in ofwel onderdosering (>30% van de patiënten) of overdosering (>15% van de
patiënten), wat leidt tot afgenomen effectiviteit of ernstige bijwerkingen. De
ontwikkeling van monoklonale antilichamen heeft de standaardbehandeling voor
vele typen kanker veranderd. Een kleine groep patiënten kan langdurig respons
hebben, maar de kosten zijn zeer hoog. Hoewel geen voorspellende biomarker
beschikbaar is om deze respons te voorspellen, laat recent onderzoek zien dat
de klaring van immuuncheckpoint inhibitors varieert over de tijd en vroege
respons voorspelt. Therapeutic drug monitoring (TDM) op basis van spiegels is
een bekende methode voor gepersonaliseerde dosering en is onderdeel van de
standaard behandeling. Op dit moment wordt veneuze sampling verricht in het
ziekenhuis. Het bepalen van spiegels van orale oncolytica uit capillair bloed
via vingerprik thuis (microsampling) kan vele voordelen bieden, zoals het
verminderen van belasting van extra afnames in het ziekenhuis en de noodzaak
voor extra telefonisch consulten voor dosisaanpassingen. Microsampling van
immuuncheckpoint inhibitors is exploratief. Bovendien biedt thuisafname via
vingerprik de mogelijkheid om meerdere afnames over de tijd te doen, waardoor
dosisadvies op basis van de AUC mogelijk is. Om dit mogelijk te maken is
klinische validatie en implementatie van microsampling nodig.

Het primaire doel is om een klinische validatie te verrichten van de
analytische methode voor dried blood spot microsampling van cabozantinib,
pazopanib, sunitinib, Lenvatinib, nivolumab, ipilimumab, pembrolizumab,
atezolizumab of bevacizumab. Het secundaire doel is om de haalbaarheid van
thuismonitoring (microsampling TDM) voor cabozantinib, pazopanib, sunitinib,
Lenvatinib, nivolumab, ipilimumab, pembrolizumab, atezolizumab of bevacizumab
te evalueren.

Een monocenter prospectieve klinische validatiestudie. Patiënten die een oraal
oncolyticum gebruiken worden gevraagd om 8 samples via vingerprik: acht dried
bloot spots (DBS). Daarnaast worden vier gepaarde veneuze samples gevraagd,
afgenomen binnen 5 minuten van elkaar. De samples worden afgenomen vlak voor de
inname van het orale oncolyticum (dalspiegel, Cthrough) en drie keer binnen 3
uur na inname (bijv. C1, C2 and C3).
Patiënten die immuuncheckpoint inhibitors krijgen worden gevraagd om 4 samples
via vingerprik: vier dried blood spots. Daarnaast worden twee gepaarde veneuze
samples gevraagd, afgenomen binnen 5 minuten van elkaar. De samples worden
afgenomen vlak voor de infusie (dalspiegel, Cthrough) en 15 minuten na einde
infusie (Cinfusion+0.25).
Microsampling zal gedaan worden met twee verschillende sampling devices,
HemaXis DB 10 en Mitra Clamshell. Patiënten worden geholpen door de research
verpleegkundige bij de afname van de eerste spot. De overige vingerprikken
zullen door de patiënt zelf worden afgenomen. Patiënten krijgen een kit mee
voor het gebruik van zowel HemaXis DB 10 en Mitra Clamshell voor de evaluatie
van patiënttevredenheid. Patiënten wordt gevraagd om 4 spiegels thuis af te
nemen, twee met elk device, en nadien een vragenlijst middels System Usability
Scale (SUS). Nadien worden de samples en vragenlijst per post opgestuurd.

De bloedafnames in het ziekenhuis zullen verricht worden op dezelfde dag als
een al geplande afspraak in het ziekenhuis. De overige samples worden thuis
afgenomen om de belasting te verlagen. Aangezien venapunctie en vingerprik de
enige invasieve procedures zijn, is het risico op adverse events erg laag. Er
wordt geen direct voordeel voor patiënten verwacht indien zij meedoen aan de
studie. Het risico voor patiënten bij deelname is erg laag.