Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-520305-39-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Primaire doelstelling: het evalueren van de werkzaamheid van LSD 25 µg elke 3 dagen gedurende 3 weken in cCH.Aanvullende…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hoofdpijnen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Gemiddelde verandering in wekelijkse aanvalsfrequentie in de derde
behandelingsweek in vergelijking met de 4 weken durende basislijn, voor alle
behandelingsgroepen
Secundaire uitkomstmaten
- 100% afname(remissiepercentage) van het aantal wekelijkse aanvallen in de
derde behandelingsweek vergeleken met de uitgangswaarde van 4 weken.
- >=50% afname (50% responderpercentage) van het aantal wekelijkse aanvallen in
de derde behandelweek vergeleken met de uitgangswaarde van 4 weken.
- >=30% afname(30% responderpercentage) van het aantal wekelijkse aanvallen in
de derde behandelweek vergeleken met de uitgangswaarde van 4 weken.
- 100% afname (remissiepercentage) van het aantal wekelijkse aanvallen in de
weken 4-8 vergeleken met de uitgangswaarde van 4 weken en voor elke week
afzonderlijk.
- >=50% afname(50% responderpercentage) van het aantal wekelijkse aanvallen over
de weken 4-8 vergeleken met de uitgangswaarde van 4 weken en voor elke week
afzonderlijk.
- >=30% afname(30% responderpercentage) van het aantal wekelijkse aanvallen in
week 4-8 vergeleken met de uitgangswaarde van 4 weken en voor elke week
afzonderlijk.
- Gemiddelde verandering in wekelijkse aanvalsfrequentie over week 4-8
vergeleken met de uitgangswaarde van 4 weken en voor elke week afzonderlijk.
- Gemiddelde verandering in wekelijkse aanvalsfrequentie over de gehele
behandelingsperiode van 3 weken vergeleken met de uitgangswaarde van 4 weken.
- Gemiddelde verandering in gemiddelde duur van de hoofdpijnaanval (minuten) en
ernst (1-10) in week 3 en over de weken 4-8 vergeleken met de uitgangswaarde
van 4 weken.
- Gemiddelde verandering in het wekelijks aantal acute medicatie voor de
behandeling van hoofdpijnaanvallen in week 3 en over de weken 4-8 vergeleken
met de uitgangswaarde van 4 weken.
- Percentage proefpersonen dat aanvullende profylactische behandeling en/of
GON-blok nodig had gedurende de weken 4-8, over de behandelingsgroepen heen
(noemer: gerandomiseerde proefpersonen die ten minste twee doses
studiegeneesmiddel kregen).
- Correlatie tussen de individuele farmacokinetiek van LSD en de relatieve
verandering van de wekelijkse aanvalsfrequentie (PK-PD-modellering).
- Patient Global Impression of Change (PGIC) op week 3 en 8.
- Verandering van de EQ-5D-5L Visual Analogue Scale (VAS) op week 3 en 8 ten
opzichte van de uitgangswaarde.
- Verandering vanaf de uitgangswaarde in de Adapted Cluster Headache Quality of
Life Questionnaire (CHQ) op week 3 en 8.
- Verandering van de Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) ten opzichte
van de uitgangswaarde op week 3 en 8.
- Effectiviteit van maskering van de behandeling op week 1 en 3, gemeten als
waargenomen behandelingstoewijzing op een 5-puntsschaal (waarschijnlijk
verum/mogelijk verum/weet niet/mogelijk placebo/waarschijnlijk placebo).
- Verandering in rsMRI hypothalamus-diencephalische functionele connectiviteit,
met vergelijking van voor en na de drie weken behandeling.
- Correlatie tussen verandering in hypothalamus-diencefalische functionele
connectiviteit en verandering in wekelijkse clusterhoofdpijnaanvalsfrequentie
in de derde week van de behandelingsperiode vergeleken met baseline.
- Correlatie tussen individuele farmacokinetiek van LSD en verandering in
behandelingsgerelateerde rsMRI hypothalamus-diencefalische functionele
connectiviteit (PK-PDimaging modellering).
- Kosten-effectiviteitsanalyse (CEA) vanuit maatschappelijk perspectief waarbij
de LSD-interventie wordt vergeleken met gebruikelijke zorg.
Achtergrond van het onderzoek
Clusterhoofdpijn (CH) is de meest pijnlijke en invaliderende primaire
hoofdpijnstoornis met een populatie
prevalentie van 0,124%. Ongeveer de helft van de patiënten rapporteert
zelfbeschadigend gedrag tijdens aanvallen en velen nemen hun toevlucht tot
alternatieve behandelingen of illegale drugs in een poging hun aandoening te
behandelen. CH heeft een grote impact op de kwaliteit van leven,
het sociaal-economisch functioneren en gebruik van zorgmiddelen.
Behandeling van CH bestaat uit aanvalsbehandeling (voornamelijk 100% O2,
sumatriptan), behandeling voor tijdelijke frequentieverlaging (subcutane
steroïde-injectie bij de grotere occipitale zenuw (GON-blok), orale steroïden
of frovatriptan) en langdurige profylaxe (bijv. verapamil, lithium,
topiramaat). Hoewel de laatsten enige werkzaamheid hebben getoond bij het
verminderen van de aanvalsfrequentie, is het bewijs
zwak. Bovendien worden ze allemaal off-label gebruikt, beperken het risico op
bijwerkingen en veiligheidsproblemen hun bruikbaarheid en neemt de werkzaamheid
vaak af in de loop van de tijd. Ongeveer 15% van de patiënten lijdt aan
chronische CH (CCH), waarbij (bijna) dagelijkse aanvallen langer dan * van het
jaar aanhouden; 10% van hen is medisch onhandelbaar. Om de ziekteactiviteit
onder controle te houden, is profylactische behandeling de huidige
behandelingsstandaard voor CCH, ondanks aanzienlijke impact van de nadelen.
Invasieve, dure behandelingen zoals hypothalamische diepe hersenen stimulatie,
occipitale zenuwstimulatie en sphenopalatine ganglionstimulatie zijn laatste
opties. Recent is een duur monoklonaal antilichaam gericht op CGRP goedgekeurd
door de FDA voor episodische CH (ECH), maar bleek niet effectief te zijn bij
CCH. Er is dus een aanzienlijke onvervulde behoefte aan effectieve
behandelingen voor CH die beter worden verdragen, veilig en betaalbaar zijn.
In deze studie gaan we de effectiviteit van intervalbehandeling met een
psychedelicum bij CCH beoordelen. LSD wortd waarschijnlijk het best
gekarakteriseerd als een gemengde 5-HT2/5-HT1-receptor partiële agonist en
deelt enkele receptoreigenschappen met methysergide, een stof die in CH werd
gebruikt tot het van de markt werd gehaald. Het werkingsmechanisme van LSD in
CH is onbekend, maar wordt waarschijnlijk gemedieerd door zijn affiniteit voor
serotoninereceptoren, vergelijkbaar met andere geaccepteerde behandelingen
(ergotamine, triptanen). Formeel bewijs voor de
werkzaamheid van LSD in CH ontbreekt momenteel. Er is indirect bewijs dat LSD
potentieel kan hebben voor profylaxe van clusterhoofdpijn, gebaseerd op de
ervaringen van patiënten.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-520305-39-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Primaire doelstelling: het evalueren van de werkzaamheid van LSD 25 µg elke 3
dagen gedurende 3 weken in cCH.
Aanvullende doelstellingen:
- Om de veiligheid van LSD 25µg om de 3 dagen gedurende 3 weken in cCH te
evalueren.
- Om de blootstelling-responsrelatie van 25µg LSD in cCH te onderzoeken.
- Om het effect van behandeling met 25µg LSD op hypothalamische functionele
connectiviteit bij patiënten met cCH te beoordelen, met behulp van functionele
magnetische resonantie beeldvorming (rsMRI).
- Verkennen van kosteneffectiviteit van behandeling met LSD bij cCH.
- Evalueren van de werkzaamheid van LSD op de gezondheidsgerelateerde kwaliteit
van leven.
Onderzoeksopzet
Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, 1:1 parallelle groep, 12
weken durende studie waarin orale LSD 25µg wordt vergeleken met
placebo
Baseline-fase: sreening, 4 weken durende baseline-hoofdpijnobservatie
Behandelingsfase: 3 weken dubbelblinde 1:1 behandelingsfase (LSD 25µg vs.
placebo); pre- en post-behandeling functionele MR-beeldvorming van de hersenen
Follow-upfase: 5 weken veiligheid na de behandeling en langdurige follow-up van
de werkzaamheid
Onderzoeksproduct en/of interventie
1 ml LSD base 25 microgram (opgelost in ethanol 96%) oraal eenmaal per 3 dagen gedurende 18 dagen (7 doses) versus placebo (ethanol 96%)
Inschatting van belasting en risico
Aantal fysieke bezoeken: 4
Aantal telefonische bezoeken: 5
Onderzoeksinstrumenten:
E-Diary: dagelijks gedurende de gehele studie
Vragenlijsten: Aangepaste Credibility/Expectancy Questionnaire (eenmaal);
Patient Global Impression of Change (PGIC) (tweemaal); EQ-5D-5L (driemaal),
aangepaste Cluster Headache Quality of Life Questionnaire (CHQ) (driemaal);
Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) (driemaal); iMCQ (eenmaal); iPCQ
(eenmaal); Efficacy of Treatment Masking (tweemaal).
MRI (tweemaal)
Lichamelijk onderzoek: twee
Laboratoriumafnames: 5 monsters, en één urinemonster
ECG: twee
Risico van onderzoeksbehandeling: De minimaal herkenbare dosis LSD bij mensen
is ongeveer 25 µg p.o. en de bijwerkingen zijn dosisafhankelijk. Bij deze dosis
kan een positief stemmingseffect en met name slechts een zeer geringe en
niet-significante ego-opheffing, zonder angst, worden verwacht. Als lid van de
superfamilie van de moederkorenalkaloïden moet de ontwikkeling van
retroperitoneale fibrose in de gaten worden gehouden, evenals disfunctie van de
linker hartklep, hoewel dit niet is gepubliceerd.
Vertaald met www.DeepL.com/Translator (gratis versie)
Publiek
Geert Grooteplein Zuid 10
Nijmegen 6525GA
NL
Wetenschappelijk
Geert Grooteplein Zuid 10
Nijmegen 6525GA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Mannen vrouwen in de leeftijd van 18-70 jaar met chronische clusterhoofdpijn
volgens ICHD-3 criteria
- Bij screening: stabiele aanvalsfrequentie in de 4 voorafgaande weken,
gemiddeld ten minste 8 aanvallen per week, in elke week =/-40% rondom het
gemiddelde
- Bij randomisatie: gemiddeld 8 aanvallen per week en niet aanvalsvrij
gedurende meer dan 2 opeenvolgende dagen tijdens de baseline periode
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Gebruik van uitgesloten medicatie: lithium; andere preventieve middelen
indien de dosis niet stabiel is in de afgelopen maand; steroiden of GON block
in de afgelopen 2 maanden; sfenopalatinumblokkade, occipitale neurostimulatie
(stimulatie aan) of botulinetoxine in de voorafgaande 3 maanden en gedurende d
dubbel-blinde fase
- Gebruik van LSD, psilocybine, ketamine of cannabis in de 3 maanden
voorafgaand aan screening en gedurende de studie
- Voorgeschiedenis (hele leven) en/of familie anamnese (1e graads verwanten)
van psychotische of bipolaire stoornis, zelfmoordpoging of -intentie
- Score van 6 of hoger op de PQ-16 ervaringenlijst
- Actueel misbruik van alcohol of drugs
- Voorgeschiedenis van hartklepafwijkingen
- Voorgeschidenis van of aanwijzingen voor cognitieve stoornissen bij screening
- Positieve urine drug screen bij screening
- Vrouwen: zwangerschap, lactatie, geen acceptabele anticonceptie
-
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2024-520305-39-00 |
| EudraCT | EUCTR2022-003272-16-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT05477459 |
| CCMO | NL82754.091.22 |