*Uitkomsten verbeteren van patiënten met plaveiselcel slokdarmkanker d.m.v. dosis escalatie met hoge precisie adaptieve MR-geleide radiotherapie (ESCALATE)

Slokdarmkanker is wereldwijd de zevende meest gediagnosticeerde kanker en de
zesde belangrijkste oorzaak van kankergerelateerde sterfte. Als gevolg van het
late begin van symptomen presenteren de meeste patiënten met EC zich in een
gevorderd stadium met een overeenkomstig slechte prognose. Een slechte
ziekte-uitkomst na alleen chirurgie (5-jaars overleving tussen 25-40%) heeft
veel onderzoekers aangezet om neoadjuvante chemoradiotherapie (nCRT) of
neoadjuvante of perioperatieve chemotherapie (nCT/pCT) benaderingen te
verkennen. nCRT heeft geleid tot een pathologisch volledige respons (pCR)
percentage bij plaveiselcel slokdarmkanker van bijna 50%. Patiënten met een pCR
hebben een gunstige prognose met een 5-jaars OS >50%. Bovendien kunnen
patiënten die een pCR bereiken kandidaten zijn voor een behoudende
orgaanbehandelingsstrategie. De huidige standaard nCRT bestaat uit een relatief
lage dosis straling vergeleken met andere tumoren in hetzelfde gebied. Wij
veronderstellen dat het verhogen van de stralingsdosis zal leiden tot een
verhoogde lokale tumorencontrole en pCR percentages.

Het hoofddoel van deze studie is het bepalen van de maximaal verdragen dosis
(MTD) van 2-fractie boost MRI-geleide radiotherapie (MRgRT) voor patiënten met
SCC na CROSS-therapie. De secundaire doelstellingen zijn haalbaarheid,
niet-dosis beperkende toxiciteit, oncologische uitkomsten en het verkennen van
variabelen voor vroege respons evaluatie

6+3 dosisescalatiedesign met 3 dosisniveaus voor radiotherapie

2 opeenvolgende, homogene boost fracties van 4-7 Gy op het bruto-tumorvolume (GTV) in de week na CROSS met behulp van MR-geleide online adaptieve radiotherapie op de MR-linac. Begin in dosisniveau 0, van 2 x 5Gy boost per patiënt, en indien veilig wordt dit stapsgewijs verhoogd naar een maximumdosisniveau 2 van 2 x 7Gy per patiënt.

De voordelen voor de patiënten kunnen een hogere kans op een volledige
pathologische respons zijn die initieel leidt tot verhoogde overleving en
uiteindelijk kan resulteren in orgaanbesparende behandelingsprogramma's. In
vergelijking met standaardbehandeling zal het CROSS-regime inclusief de
sequentiële boost 2 dagen extra kosten in de laatste week van CROSS. Mogelijke
risico's zijn een hogere stralingstoxiciteit en complicaties na chirurgie. We
verwachten echter dat deze toename minimaal zal zijn, omdat we dosisbeperkingen
zullen gebruiken op organen met risico's, die geassocieerd zijn met lage
stralingsgeïnduceerde toxiciteit, en deze niet zullen worden overschreden.