In dit onderzoeken we of het recent goedgekeurde vaccin VLA1553 klachten veroorzaakt in gezonde vrijwilligers, en of het vaccin is aan te tonen in het bloed en in de urine. Verder kunnen verzamelde gegevens van dit onderzoek ook gebruikt worden om…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Virale infectieziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
- Infectiepercentage: aantal gezonde vrijwilligers dat viremie ontwikkelt,
gedeeld door het aantal gezonde vrijwilligers dat het vaccin krijgt
- Symptomatisch percentage: het aantal gezonde vrijwilligers dat
vaccingerelateerde symptomen ontwikkelt, gedeeld door het aantal gezonde
vrijwilligers dat het vaccin krijgt.
Secundaire uitkomstmaten
- Aard, frequentie en ernst van (ernstige) bijwerkingen;
- Vitale tekenen;
- Vaccinatiegerelateerde symptomen;
- Klinische laboratoriumtests inclusief hematologie en chemie;
- Lichamelijk onderzoek, symptoomgericht en op indicatie;
- Gelijktijdige medicatie;
- Lokale verdraagbaarheid van de injectieplaats zoals beoordeeld aan de hand
van een numerieke beoordelingsschaal (NRS).
- Chikungunya-virale belasting (in zowel bloed als urine) in de loop van de
tijd, zoals bepaald door qPCR.
- Chikungunya-virale cultuurtiter, bepaald door middel van plaque-assay, in de
loop van de tijd.
- Ernst, duur en aard van gevraagde en ongevraagde vaccingerelateerde symptomen.
- Het optreden van leukopenie en lymfopenie na toediening van het
VLA1553-vaccin.
- Seroconversiepercentage: aantal gezonde vrijwilligers dat
virusneutraliserende antilichamen ontwikkelt, gedeeld door het aantal gezonde
vrijwilligers dat het vaccin krijgt;
- Titer van virusneutraliserende antilichamen.
Achtergrond van het onderzoek
Chikungunya is een ziekte die wordt veroorzaakt door het Chikungunyavirus. Het
virus wordt overgedragen via muggen, en komt voor in Afrika, Zuid-Amerika en in
het oosten van Azië. Chikungunya leidt meestal tot klachten als koorts,
spierpijn, moeheid en pijn in gewrichten, en is zelden ernstig. Maar ongeveer
de helft van de mensen die Chikungunya heeft, houdt daarna klachten van pijn in
hun gewrichten.
VLA1553 is een recent goedgekeurd vaccin tegen het Chikungunyavirus. Het vaccin
bevat een Chikungunyavirus dat is verzwakt. Het verzwakte virus maakt het
lichaam een klein beetje ziek, maar dat is van korte duur en zorgt niet voor
erge klachten. Daarna heeft het afweersysteem antistoffen gemaakt, en is het
lichaam beschermd tegen Chikungunya.
Er worden op dit moment nog meer vaccins gemaakt tegen Chikungunya. Om deze
nieuwe vaccins te testen kan het nuttig zijn om mensen ook VLA1553 te geven. In
deze studie onderzoeken hoe veel klachten ontstaan door het virus in VLA1553,
en of het virus in het bloed en in de urine kan worden teruggevonden.
Doel van het onderzoek
In dit onderzoeken we of het recent goedgekeurde vaccin VLA1553 klachten
veroorzaakt in gezonde vrijwilligers, en of het vaccin is aan te tonen in het
bloed en in de urine. Verder kunnen verzamelde gegevens van dit onderzoek ook
gebruikt worden om meer te weten te komen over Chikungunya en de behandeling
ervan. Dit gebeurt om uiteindelijk de beste behandeling voor patiënten te
vinden.
Onderzoeksopzet
Dit is een open-label validatiestudie van het VLA1553
Chikungunya-vaccinprovocatiemodel. Het onderzoek bestaat uit een
screening/inschrijvingsperiode, een basisbezoek, een vaccinatieperiode en een
vervolgbezoek. De proefpersonen zullen worden gecontroleerd op
vaccingerelateerde symptomen, gevraagde en ongevraagde symptomen, bijwerkingen
(AE) en vitale functies, waaronder de trommelvliestemperatuur. Er zullen
routinematige veiligheidslaboratoriumbeoordelingen (hematologie en bloedchemie)
worden uitgevoerd; Indien nodig zullen aanvullende veiligheidsbeoordelingen
worden uitgevoerd noodzakelijk door de onderzoeker. Chikungunya virale lading,
viruscultuur en virusneutraliserende antilichamen zal in serum worden
beoordeeld. PBMC's worden op tijdstippen verzameld.
Onderzoeksproduct en/of interventie
De proefpersonen zullen het VLA1553-vaccin ontvangen via intramusculaire toediening. Het VLA1553-vaccin is een geregistreerd vaccin dat 1 x 10^4 50% Tissue Culture Infective Dose (TCID50) levend verzwakt virus bevat.
Inschatting van belasting en risico
VLA1553 heeft een bewezen veiligheidsprofiel, beoordeeld in grote klinische
onderzoeken. Gezonde vrijwilligers krijgen een enkele toediening met de
goedgekeurde dosis van 1 x 10^4 TCID50.
Deelnemers aan het onderzoek kunnen symptomen ontwikkelen die verband houden
met de toediening van het vaccin, zoals zwelling, roodheid, pijn, verharding,
gevoeligheid of huiduitslag op de plaats van toediening. Bovendien kunnen
systemische symptomen optreden in de eerste week na toediening van het vaccin;
mogelijke systemische symptomen zijn onder meer hoofdpijn, vermoeidheid,
spierpijn, misselijkheid, braken of gewrichtspijn. In klinische onderzoeken
verdwenen de lokale en systemische symptomen over het algemeen na 1-4 dagen.7
Zoals bij elk onderzoek waarbij geneesmiddelen werden toegediend, kunnen zich
andere symptomen voordoen die nog niet in de literatuur zijn beschreven. Ten
slotte kunnen vrijwilligers ongemak ervaren tijdens de bloedafname.
Omdat VLA1553 een hoge immunogeniciteit en tekenen van klinische bescherming
tegen de ziekte van Chikungunya heeft aangetoond, zullen vrijwilligers in dit
onderzoek baat hebben bij de toediening van het vaccin. Omdat Chikungunya
echter niet endemisch is in Nederland, en omdat de levensduur van de door
VLA1553 geïnduceerde antilichamen niet volledig duidelijk is, blijft de
betekenis van dit voordeel onduidelijk.
Publiek
Zernikedreef 8
Leiden 2333CL
NL
Wetenschappelijk
Zernikedreef 8
Leiden 2333CL
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand een studiehandeling
- Gezonde mannelijke of vrouwelijke vrijwilligers, 18 tot en met 64 jaar oud
bij screening.
- Een lichaamsgewicht >=50 kg en body mass index (BMI) >=18,0 en <=32,0 kg/m2 bij
screening;
- Alle vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie
toepassen tijdens het onderzoek en tot het laatste onderzoeksbezoek (dag 60);
- Proefpersoon kan goed in het Nederlands communiceren met de onderzoeker,
heeft voldoende inzicht in de procedures van het onderzoek en is bereid de
onderzoeksprocedures en -beperkingen na te leven;
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1.Elke voorgeschiedenis of bewijs van een klinisch significante of momenteel
actieve ernstige ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker,
een proefpersoon kan hinderen bij het voltooien van de studie en de
noodzakelijke onderzoeken (na een gedetailleerde medische geschiedenis, fysieke
onderzoek, vitale functies (systolische en diastolische bloeddruk en
lichaamstemperatuur) en ECG). Kleine afwijkingen van het normale bereik kunnen
worden geaccepteerd als de onderzoeker oordeelt dat deze geen klinische
relevantie hebben;
2. Positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), Hepatitis C-antilichaam
(HCV Ab) of humaan immunodeficie*ntievirus-antilichaam (HIV Ab) bij screening;
3. Elke bevestigde of vermoedelijke ziekte of aandoening die verband houdt met
een verslechtering van het immuunsysteem, inclusief auto-immuunziekten, HIV,
asplenie of terugkerende ernstige infecties;
4. (Geschiedenis van) bevestigde of vermoede reumatische ziekte of aandoening
geassocieerd met gewrichtsontsteking of klinisch significante
artritis/artralgie.
5.Vermoedelijke of bevestigde voorgeschiedenis van infectie met Chikungunya;
6. Eerdere deelname aan een ander gecontroleerd onderzoek naar infecties bij
mensen met Chikungunya, Gele Koorts of Dengue.
7. Deelname aan een onderzoek naar medische producten, vaccins of hulpmiddelen
binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de onderzoeksperiode
(welke van de twee langer is), of meer dan 4 keer in het afgelopen jaar;
8. Elke bekende geschiedenis van anafylaxie of een significante allergie tegen
vaccins;
9. Gebruik van medicijnen (op recept of zonder recept verkrijgbaar [OTC]),
binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het vaccin, of minder dan 5
halfwaardetijden (welke van de twee langer is), en tijdens het verloop van het
onderzoek. Uitzonderingen zijn paracetamol (tot 4 gram/dag) en anticonceptiva.
Andere uitzonderingen worden alleen gemaakt als de grondgedachte duidelijk is
gedocumenteerd en door de organisatie wordt geaccepteerd
10. Gebruik van vitamines of voedingssupplementen, binnen 7 dagen vo*o*r de
inenting.
11. Gebruik van chronische (meer dan 14 dagen) systemische immunosuppressiva
binnen de 3 maanden voorafgaand aan de vaccintoediening, of gei*soleerd
(niet-chronisch) gebruik binnen 30 dagen voorafgaand aan de vaccintoediening.
Incidenteel gebruik van topische, intranasale of inhalatiecorticosteroi*den kan
worden toegestaan tot 14 dagen vo*o*r de toediening van het vaccin (dag 1),
naar goeddunken van de onderzoeker;
12. Ontvangst van een vaccin binnen 6 weken voorafgaand aan het vaccin en
tijdens het verloop van het onderzoek;
13. Ontvangst van bloed of van bloed afgeleide producten (inclusief
immunoglobuline) binnen 180 dagen vo*o*r toediening van het vaccin;
14. Geschiedenis van misbruik van verslavende middelen (alcohol, illegale
middelen) of huidig gebruik van meer dan 21 eenheden alcohol per week,
drugsmisbruik of regelmatige gebruiker van sedativa, hypnotica, kalmerende
middelen of enig ander verslavend middel;
15. Positieve test op misbruik van drugs bij screening of vo*o*r toediening van
het vaccin;
16.Verlies of donatie van bloed van meer dan 500 ml binnen drie maanden
(mannen) of vier maanden (vrouwen)
voorafgaand aan de screening of de intentie om bloed of bloedproducten te
doneren tijdens het onderzoek of binnen 4
weken na toediening van het vaccin
17. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te
worden tijdens het onderzoek;
18. Elke bekende factor, aandoening of ziekte die de therapietrouw, het
onderzoeksgedrag of de interpretatie van de resultaten zou kunnen verstoren,
zoals de onderzoeker meent.
Opzet
Deelname
metc-ldd@lumc.nl
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL88062.058.24 |