Het doel van deze klinische studie is om aan te tonen dat ablatie met de TactiFlex* SE-ablatiekatheter, Sensor Enabled* (TactiFlex PFA), in combinatie met een compatibele PFA en/of RF-generator, veilig en effectief is voor de behandeling van…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hartritmestoornissen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire veiligheidseindpunt is het percentage proefpersonen dat een
apparaat- en/of proceduregerelateerde ernstige bijwerking (SAE) ervaart met
aanvang binnen 7 dagen na een ablatieprocedure (index- of herhaalprocedure
uitgevoerd 0-90 dagen na de eerste procedure) waarbij het TactiFlex PFA-systeem
wordt gebruikt, zoals hieronder gedefinieerd:
• Complicaties van oesofageale perforatie1
• Harttamponade/perforatie2
• Overlijden
• Hartblokkade
• Myocardinfarct
• Pericarditis3
• Beschadiging van de nervus phrenicus resulterend in diafragmatische verlamming
• Longoedeem
• Stenose van de longader1
• Beroerte/cerebrovasculair accident
• Trombo-embolie
• Transient ischemic attack
• Beschadiging van de nervus vagus/gastroparese
• Ernstige complicaties van de vasculaire toegang4 / ernstige bloeding5
• Apparaat- en/of proceduregerelateerde cardiovasculaire en/of pulmonale
bijwerking die de ziekenhuisopname met meer dan 48 uur verlengt (met
uitzondering van ziekenhuisopname uitsluitend voor terugkeer van aritmie of
niet-urgente cardioversie)
Het primaire effectiviteitseindpunt voor deze klinische proef is de afwezigheid
van gedocumenteerde (symptomatische of asymptomatische) AF/AFL/AT-episodes met
een duur van >30 seconden die zijn gedocumenteerd door middel van in het
protocol gespecificeerde 12-afleidingen ECG-, TTM- of Holter-monitor
(HM)-apparaten na de indexablatieprocedure tot en met 12 maanden follow-up (na
een blankingperiode van 90 dagen na de indexablatieprocedure).
Secundaire uitkomstmaten
Het symptomatische secundaire effectiviteitseindpunt heeft dezelfde definitie
als het primaire effectiviteitseindpunt, behalve dat een gedocumenteerde
recidief zonder documentatie van symptomen na de 90-daagse blankingperiode niet
telt als een therapiefalen in deze analyse.
Het AAD-vrije secundaire effectiviteitseindpunt heeft dezelfde definitie als
het primaire effectiviteitseindpunt, behalve dat elk gebruik van klasse I of
III AAD's na de 90-daagse blankingperiode telt als een therapiefalen in deze
analyse.
Beschrijvende eindpunten worden alleen gerapporteerd met behulp van
samenvattende statistieken en er worden geen hypothesetests uitgevoerd.
• Acute procedurele effectiviteit, gedefinieerd als bevestiging van
ingangsblokkade in alle longaderen na een minimale wachttijd van 20 minuten.
• Percentage proefpersonen met succesvolle first-pass isolatie van alle beoogde
aderen, en percentage van alle beoogde longaderen met succesvolle first-pass
pulmonale vene (PV) isolatie. First-pass-isolatie wordt gedefinieerd als
bevestiging van de ingangsblokkade in elke longader na voltooiing van de
initiële laesieset en een wachttijd van 20 minuten, zonder dat er opnieuw
verbinding wordt gemaakt tijdens de wachttijd van 20 minuten.
• 12 maanden effectiviteit van een enkele procedure, gedefinieerd als het
primaire effectiviteitseindpunt, behalve dat elke herhaalde ablatieprocedure
(met uitzondering van CTI-afhankelijke AFL) die op enig moment door het
onderwerp wordt vereist, als mislukt wordt beschouwd.
• Percentage onderwerpen dat een of meer herhaalde AF-, niet-CTI-afhankelijke
AFL- of AT-ablaties nodig heeft tot 12 maanden na de initiële
AF-ablatieprocedure. Van die onderwerpen met herhaalde ablaties, inclusief
toegang tot het linker atrium, het percentage behandelde longaderen dat is
geablateerd met herverbindingen, de locaties en energiemodaliteit die worden
gebruikt in het gebied van herverbindingen van longaderen (van behandelde
aderen) na elektro-anatomische herindeling.
• Veranderingen in EQ-5D-5L en AFEQT (AF Effect on Quality-Of-Life
Questionnaire) scores van baseline tot follow-up op 3, 6 en 12 maanden na de
eerste procedure.
• Proceduregegevens, inclusief maar niet beperkt tot ablatiegegevens,
mappinggegevens, gebruik van PFA en RF-energie, contactkracht, proceduretijd,
fluoroscopietijd, totale ablatietijd, linker atrium (LA) dwell-tijd, tijd om
pulmonale veneuze isolatie (PVI) uit te voeren en ablatie uitgevoerd naast PVI.
• Arrhythmia monitoring (12-lead ECG, HM en TTM) naleving.
• All-cause death verder onderverdeeld in sudden cardiac death (SCD).
• Aantal en locatie van PFA-toepassingen tijdens studiegerelateerde
ablatieprocedure(s) bij proefpersonen met peri-procedureel coronair
arteriespasme, acuut myocardinfarct of progressieve angina pectoris als gevolg
van langdurige coronaire schade (zoals chronische neointimale hyperplasie of
atherosclerose).
• Verandering in PV-diameter van baseline tot 3 maanden na de procedure.
• Incidentie, aantal, grootte (diameter en volume) en anatomische locatie van
cerebrale laesies gedetecteerd op post-procedure hersen-MRI vergeleken met
pre-procedure hersen-MRI.
• Samenvatting van substudie hemolyse en myolyse labwaarden bij baseline en
post-procedure
• Vrijheid van gedocumenteerde (symptomatische of asymptomatische)
AF/AFL/AT-episodes van >30 seconden duur die zijn gedocumenteerd door
protocol-gespecificeerde 12-lead ECG, TTM of Holter-monitor (HM) na de
indexablatieprocedure tot en met 6 maanden follow-up (na een blankingperiode
van 90 dagen na de indexablatieprocedure).
Achtergrond van het onderzoek
Er wordt geschat dat 33,5 miljoen mensen wereldwijd atriumfibrilleren (AF)
hebben.
AF wordt geassocieerd met mortaliteit en comorbiditeiten zoals beroerte,
hartfalen en plotselinge hartdood. Atriumfibrilleren wordt ook geassocieerd met
hoge ziekenhuisopnames. Bovendien hebben patiënten met AF een aanzienlijk
slechtere kwaliteit van leven dan gezonde controles, met verschillende
symptomen zoals lethargie, hartkloppingen, dyspneu, pijn op de borst,
slaapproblemen en mentale stress.
De behandeling van AF omvat trombo-embolisch risicomanagement, hartslagcontrole
en hartritmecontrole, waaronder cardioversie en katheterablatie. De
ACC/AHA/ACCP/HRS-richtlijnen voor de diagnose en behandeling van
atriumfibrillatie uit 2023 bieden aanbevelingen van klasse I (bewijsniveau: A)
voor katheterablatie om symptomen te verbeteren bij patiënten met
geneesmiddelrefractair, PAF en als eerstelijnstherapie om symptomen te
verbeteren en progressie naar persistente AF te verminderen bij geselecteerde
patiënten met symptomatische paroxysmale AF bij wie ritmecontrole gewenst is.4
Het effect van AF-behandeling wordt ondersteund door rapporten van persistent
verbeterde kwaliteit van leven 10 jaar na paroxysmale AF-katheterablatie bij
patiënten met een lage AF-progressiesnelheid.4
De huidige conventionele benadering om katheterablatie uit te voeren is via
thermische energie, zoals cryoablatie of radiofrequentie (RF)-energie, om
isolatie van de longader (PVI) te bereiken. Er zijn echter enkele beperkingen
aan de huidige standaard van zorg-ablatietechnologieën. De afhankelijkheid van
deze technologieën van geleidende verwarming en koeling resulteert in een
thermische respons die niet selectief is voor myocardweefsel. Irreversibele
elektroporatie (IRE) is een mechanisme om celdood te induceren via de
toepassing van gepulseerde elektrische velden (PEF). Gepulseerde veldablatie
(PFA) maakt gebruik van IRE om celmembranen selectief te destabiliseren om
celdood te initiëren, wat resulteert in een niet-thermische ablatielaesie.
Interessant is dat myocardweefsel een lagere spanningsdrempel heeft die
gevoelig is voor PFA in vergelijking met omliggende weefsels zoals de slokdarm,
bloedvaten en zenuwvezels, waardoor het risico op schade aan deze niet-cardiale
weefsels wordt verminderd en mogelijk de percentages van bijbehorende
bijwerkingen worden verlaagd.
De meeste PFA-katheters in klinische onderzoeken tot nu toe waren
"single-shot"-apparaten voor PVI alleen. Deze katheters zijn beperkt in hun
vermogen om verder te ablateren dan de longaderen en zijn beperkt tot het
leveren van PFA. Focale katheters worden gebruikt voor de meeste
ablatieprocedures voor atriumfibrillatie en bieden flexibiliteit van laesiesets
voorbij PVI. Bovendien kunnen ze de flexibiliteit bieden om PFA- of RF-energie
via dezelfde katheter te leveren. Studies van focale PFA-katheters hebben tot
nu toe veiligheid, procedurele efficiëntie en laesieduurzaamheid aangetoond.
De TactiFlex SE-katheter heeft eerder aangetoond dat RF-energie veilig en
effectief kan worden geleverd voor de behandeling van symptomatische,
terugkerende, medicijn-refractaire PAF en gelijktijdige atriale flutter. Met de
groeiende last van AF op het zorgsysteem en de aanhoudende behoefte aan
verhoogde veiligheid en effectiviteit in behandelingen, is het TactiFlex*
PFA-systeem ontwikkeld voor verbeterde flexibiliteit om RF- of PF-energie te
leveren voor de veilige en effectieve behandeling van symptomatische,
terugkerende medicijn-refractaire PAF.
Doel van het onderzoek
Het doel van deze klinische studie is om aan te tonen dat ablatie met de
TactiFlex* SE-ablatiekatheter, Sensor Enabled* (TactiFlex PFA), in combinatie
met een compatibele PFA en/of RF-generator, veilig en effectief is voor de
behandeling van symptomatische, recidiverende, medicijnongevoelige PAF.
Onderzoeksopzet
Pre-market, prospectieve, enkelvoudige, niet-gerandomiseerde, multicenter
klinische studie
Onderzoeksproduct en/of interventie
Pulsed Field Ablation met het TactiFlex PFA-systeem
Inschatting van belasting en risico
Er wordt niet verwacht dat de mogelijke risico's die gepaard gaan met deelname
aan deze klinische studie, verschillen van de risico's die gepaard gaan met
procedures met commercieel verkrijgbare ablatiekatheters die zijn goedgekeurd
voor de behandeling van symptomatische, recidiverende, geneesmiddelongevoelige
PAF.
Publiek
Standaardruiter 13
VEENENDAAL 3905 PT
NL
Wetenschappelijk
Standaardruiter 13
VEENENDAAL 3905 PT
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Gedocumenteerde symptomatische paroxysmale AF (PAF). De
documentatievereisten zijn als volgt:
a; Verklaring van de arts met vermelding van recidiverende zelfbeëindigende AF
met >= 2 episodes van PAF binnen de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving EN
b; Eén elektrocardiografisch gedocumenteerde PAF-episode binnen 12 maanden
voorafgaand aan inschrijving.
OPMERKING: Gedocumenteerd bewijs van de AF-episode moet continu AF zijn op een
12-kanaals ECG of ten minste 30 seconden continue AF van een ander ECG-apparaat
bevatten.
2. Gepland om een katheterablatieprocedure te ondergaan vanwege symptomatische
PAF en is refractair, intolerant of gecontra-indiceerd voor ten minste één
klasse I-IV AAD-medicatie
3. Minimaal 18 jaar oud
4. In staat en bereid om te voldoen aan alle onderzoeksvereisten, inclusief
pre-procedure, post-procedure en vervolgtests en -vereisten
5. Op de hoogte gebracht van de aard van het onderzoek, ingestemd met de
bepalingen ervan en schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven
zoals goedgekeurd door de Institutional Review Board/Ethics Committee (IRB/EC)
van de respectieve locatie van het klinisch onderzoek.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Eerder gediagnosticeerde aanhoudende of langdurige aanhoudende
atriumfibrillatie (Continue AF langer dan 1 jaar)
2. Aritmie door omkeerbare oorzaken, waaronder schildklieraandoeningen, acute
alcoholvergiftiging, elektrolytenonevenwicht, ernstige onbehandelde slaapapneu
en andere grote chirurgische ingrepen in de voorafgaande 90 dagen
3. Bekende aanwezigheid van hartstolsel
4. Linker atriumdiameter (LAD) > 5,0 cm (anteroposterieure diameter) binnen 180
dagen voorafgaand aan de indexprocedure
5. Linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) < 35% zoals vastgesteld met
echocardiografie of computertomografie (CT) binnen 180 dagen voorafgaand aan de
indexprocedure
6. New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen
7. Body mass index > 40 kg/m2
8. Zwanger of borstvoeding
9. Patiënten die een ventriculotomie of atriotomie hebben ondergaan binnen de
voorafgaande 28 dagen van procedure
10. Myocardinfarct (MI), acuut coronair syndroom, percutane coronaire
interventie (PCI) of klep- of coronaire bypassoperatie binnen de voorafgaande
90 dagen
11. Beroerte of TIA (transient ischemic attack) binnen de laatste 90 dagen
12. Hartziekte waarbij binnen 180 dagen na de procedure correctieve chirurgie
wordt verwacht
13. Geschiedenis van bloedstollings- of bloedingsafwijkingen, waaronder
trombocytose, trombocytopenie, bloedingsdiathese of vermoedelijke
anticoagulantiastatus
14. Contra-indicatie voor langdurige antitrombo-embolische therapie
15. Patiënt kan geen heparine of een acceptabel alternatief krijgen om adequate
anticoagulatie te bereiken
16. Bekende gevoeligheid voor contrastmiddelen (indien nodig tijdens de
procedure) die niet onder controle kan worden gehouden met premedicatie
17. Eerdere chirurgische ingreep aan het linker atrium of ablatie van een
katheter aan het linker atrium (inclusief een sluitapparaat voor het linker
atriumaanhangsel (LAA))
18. Plannen om een **LAA-sluitapparaat te laten implanteren tijdens de
follow-upperiode
19. Aanwezigheid van een aandoening die geschikte vasculaire toegang verhindert
20. Ernstige mitralisklepinsufficiëntie (regurgitant volume >= 60 ml/slag,
regurgitant fractie >= 50% en/of effectief regurgitant orifice gebied >= 0,40 cm2)
21. Eerdere vervanging of reparatie van de tricuspidalisklep of mitralisklep
22. Patiënten met prothetische kleppen
23. Patiënten met een myxoom
24. Patiënten met een interatriale baffle of patch omdat de transseptale
punctie kan aanhouden en een iatrogene atriale shunt kan veroorzaken
25. Stent, vernauwing of stenose in een longader
26. Reumatische hartziekte
27. Hypertrofische cardiomyopathie
28. Actieve systemische infectie
29. Nierfalen waarvoor dialyse nodig is
30. Ernstige longziekte (bijv. restrictieve longziekte, constrictieve of
chronische obstructieve longziekte) of een andere ziekte of storing van de
longen of het ademhalingssysteem die ernstige chronische symptomen veroorzaakt
31. Aanwezigheid van een implanteerbaar therapeutisch hartapparaat, waaronder
een permanente pacemaker, biventriculaire pacemaker of een type implanteerbare
hartdefibrillator (met of zonder biventriculaire pacingfunctie) of geplande
implantatie van een dergelijk apparaat voor enig moment tijdens de
follow-upperiode. Aanwezigheid van een implanteerbare lusrecorder is
acceptabel, zolang deze wordt verwijderd vóór het inbrengen van het
onderzoeksapparaat.
32. De patiënt neemt momenteel deel aan een andere klinische proef of heeft
binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening deelgenomen aan een klinische
proef die deze klinische proef kan verstoren zonder voorafgaande goedkeuring
van de sponsor van deze studie
33. Het is onwaarschijnlijk dat de follow-upperiode van 12 maanden van het
protocol zal overleven
34. Aanwezigheid van andere medische, anatomische, comorbiditeit, sociale of
psychologische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de
mogelijkheid van de proefpersoon om deel te nemen aan het klinische onderzoek
of om te voldoen aan de follow-upvereisten kunnen beperken, of de
wetenschappelijke betrouwbaarheid van de resultaten van het klinische onderzoek
kunnen beïnvloeden.
35. Personen zonder wettelijke bevoegdheid
36. Personen die niet kunnen lezen of schrijven
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL87527.000.24 |