Primaire doelstelling: beoordeling van de kinetiek in de hersenen van glutamaat, GABA en dopamine en de bijbehorende functionele connectiviteit van het mesocorticolimbisch circuit tijdens de absorptie- en eliminatiefase van JWH-018, in vergelijking…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
hersenkinetiek
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De belangrijkste onderzoeksparameter is de door het geneesmiddel veroorzaakte
verandering in de neurotransmissie van glutamaat, GABA en dopamine, die zal
worden beoordeeld met behulp van MRS en fMRI in rusttoestand.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire parameters zijn veranderingen in de aandachtsverwerking, geheugen,
JWH-018 kinetiek, metabolomica, en cytokines in het bloed en subjectieve
ervaring van de drugseffecten, en drugslust en -willen.
Achtergrond van het onderzoek
JWH-018 is een synthetische cannabinoïde die onder verschillende merknamen
wordt verkocht als vervanging van cannabis. JWH-018 is een volledige agonist
van de centrale CB1-receptoren en kan vergelijkbare of sterkere acute effecten
op de neurocognitieve functie en het bewustzijn veroorzaken dan cannabis, dat
een partiële agonist van CB1 is. Het neurale mechanisme dat ten grondslag ligt
aan de acute effecten van JWH-018 op de menselijke neurocognitie en het
bewustzijn is nog niet beoordeeld.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstelling: beoordeling van de kinetiek in de hersenen van
glutamaat, GABA en dopamine en de bijbehorende functionele connectiviteit van
het mesocorticolimbisch circuit tijdens de absorptie- en eliminatiefase van
JWH-018, in vergelijking met een controle conditie.
Secundaire doelstelling(en): beoordeling van de effecten van JWH-018 op het
geheugen, de verwerking van aandacht en aandachtssfeer en psychotomimetische
symptomen, en op metingen van neurotransmissie en functionele connectiviteit
via beeldvorming van de hersenen.
Onderzoeksopzet
De acute invloed van JWH-018 op de neurotransmissie in het limbisch systeem zal
worden beoordeeld en vergeleken met een controle conditie in een dubbelblind,
gerandomiseerd onderzoek bij occasionele cannabisgebruikers. Een uitwasperiode
van zeven dagen zal aan elke drugsconditie voorafgaan.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Proefpersonen krijgen een enkele dosis van 75μg/kg lichaamsgewicht JWH-018 (met een maximale dosis van 6 mg JWH-018 voor een lichaamsgewicht van >=80 kg) en een controle conditie op afzonderlijke testdagen.
Inschatting van belasting en risico
De deelnemers zullen controle en JWH-018-damp inhaleren. Na toediening gaan de
deelnemers gedurende 1 uur naar de MRI-scanner, waar hersenscans worden gemaakt
in rust en tijdens het uitvoeren van een aandachtstaak. Op regelmatige
tijdstippen, tot 3,5 uur na de toediening, zal de proefpersonen worden gevraagd
aan te geven hoe zij zich voelen, en zullen bloedmonsters worden genomen.
Vrijwilligers zullen worden ingeschreven voor minimaal drie weken, waaronder
drie laboratoriumbezoeken en in totaal twee behandelingen. Tijdens het eerste
laboratoriumbezoek ondergaan de deelnemers zelfstandig een volledige medische
screening (controle van de medische voorgeschiedenis, laboratoriumonderzoek,
elektrocardiogram en afname van bloed- en urinestalen) door een bevoegd arts
die hun veiligheid garandeert. De volgende twee laboratoriumbezoeken bestaan
uit de twee acute testdagen waarop de deelnemers de medicijnbehandeling
krijgen, waarbij ze controle en JWH-018-damp inademen terwijl ze in een
fMRI-scanner liggen. Er zullen hersenscans worden gemaakt en de proefpersonen
zal worden gevraagd aan te geven hoe zij zich voelen en cognitieve taken
uitvoeren, gedurende een periode van 3,5 uur na toediening. Op gezette tijden
zullen ook bloedmonsters worden genomen. Bovendien zullen de proefpersonen
vragenlijsten invullen over hun subjectieve drugservaring. De dagen van de
acute drugstests worden afgewisseld met 7 dagen, zodat er een uitwasperiode is.
Tijdens het medisch onderzoek en de laboratoriumbezoeken zullen de deelnemers
in totaal 143 ml bloed afgeven. Indien zij klachten ondervinden, zal contact
worden opgenomen met de medisch supervisor. Het totale ongemak voor de
vrijwilliger is minimaal wanneer rekening wordt gehouden met alle
voorzorgsmaatregelen.
Publiek
Universiteitssingel 40
Maastricht 6229 ER
NL
Wetenschappelijk
Universiteitssingel 40
Maastricht 6229 ER
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
* Gebruikte het afgelopen jaar tussen 1 keer per maand en 2 keer per week
cannabis.
* Leeftijd tussen 18 en 40 jaar.
* Vrij van psychotrope medicatie.
* Goede lichamelijke gezondheid zoals vastgesteld door medisch onderzoek en
laboratoriumanalyse.
* Afwezigheid van belangrijke medische, endocriene en neurologische
aandoeningen zoals vastgesteld door medisch onderzoek en laboratoriumanalyse.
* Normaal gewicht, body mass index (gewicht/lengte2) tussen 18 en 28 kg/m2.
* Schriftelijke toestemming.
* Goede kennis en begrip van de Engelse taal.
* Deelnemers moeten bereid zijn zich te onthouden van het gebruik van illegale
psychoactieve stoffen tijdens de studie.
* Deelnemers moeten bereid zijn om alleen alcoholvrije vloeistoffen te drinken
en geen koffie, zwarte of groene thee, of energiedranken na middernacht van de
avond voor de studiesessie, evenals tijdens de studiedag.
* De deelnemers moeten bereid zijn om binnen 24 uur na de toediening van de
stoffen geen verkeersvoertuig te besturen of machines te bedienen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
* Geschiedenis van drugsverslaving (bepaald door de medische vragenlijst,
drugsvragenlijst en medisch onderzoek). * Zwangerschap of borstvoeding of
zwangerschap gepland tijdens deelname aan de studie. * Hypertensie (diastolisch
> 90 mmHg; systolisch > 140 mmHg). * Huidige of vroegere psychiatrische
aandoening (bepaald door de medische vragenlijst en het medisch onderzoek). *
Huidige aanwezigheid of voorgeschiedenis van psychose bij eerstegraads
familieleden * Elke chronische of acute medische aandoening. * Voorgeschiedenis
van hartstoornissen (aritmie, ischemische hartziekte,...). * Voor vrouwen: geen
gebruik van een betrouwbaar voorbehoedsmiddel. * Tabak roken (>20 per dag). *
Overmatig drinken (>20 alcoholische consumpties per week). Om deel te nemen aan
een MRI-scan moet de proefpersoon bovendien aan een aantal voorwaarden voldoen.
In de volgende gevallen is een MRI-scan niet mogelijk: * De proefpersoon heeft
een operatie aan zijn hoofd of hersenen ondergaan. * De proefpersoon heeft
gei*mplanteerde elektronische apparaten, zoals een pacemaker. * De proefpersoon
heeft een insulinepomp onder zijn huid. * De proefpersoon lijdt aan epilepsie.
* De proefpersoon lijdt aan claustrofobie. * De proefpersoon heeft
cardiologische onregelmatigheden. * Als er een kans bestaat dat de proefpersoon
zwanger is. * Als er, behalve tandvullingen en verbindingsstukken, andere
metalen delen in het lichaam zijn, zoals: o protheses o implantaten o klemmen
op bloedvaten o metalen onderdelen in het oog o spiraal o metalen beugels o
andere metalen voorwerpen In de volgende gevallen moet de onderzoeker eerst
samen met de deelnemer vaststellen of het mogelijk is een MRI-scan te laten
maken: * Proefpersoon heeft een tatoeage (ook permanente make-up). *
Proefpersoon heeft e*e*n of meerdere piercings die niet verwijderd kunnen
worden. * Proefpersoon heeft een metalen draad achter zijn tanden.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL87991.068.24 |
| Ander register | Not yet available |