Het identificeren en synthetiseren van patiëntspecifieke neoantigeenpeptiden uit restmateriaal van gereseceerd alvleesklierkankerweefsel, uit de organoïden die zijn verkregen uit het gereseceerde alvleesklierkankerweefsel (MEC-2021-0325) en uit…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Exocriene pancreasaandoeningen
- Maagdarmstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De belangrijkste eindpunten van de studie zijn het identificeren van
patiëntspecifieke neoantigenen uit PDAC-tumormateriaal, het evalueren van de
haalbaarheid en werkzaamheid van ons peptideproductielaboratorium bij het
synthetiseren van de voorspelde neoantigenen als peptiden en het testen van hun
in vitro immunogeniciteit om tumorspecifieke T-cellen op te wekken.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire eindpunten zijn het identificeren van patiëntspecifieke neoantigenen
uit PDAC-organoïden en hun immunogeniciteit en het uitvoeren van uitgebreide
oncologische, moleculaire en immunologische analyses, waaronder maar niet
beperkt tot RNA-gebaseerde immuuninfiltratieanalyse, DNA-schadeherstelanalyse,
single-cell sequencing, TCR-sequencing en ruimtelijke biologieanalyse.
Achtergrond van het onderzoek
Alvleesklierkanker staat bekend om zijn agressieve aard en slechte prognose.
Traditionele behandelingsopties zoals chemotherapie en radiotherapie hebben een
beperkte werkzaamheid. Door neoantigenen te bestuderen, die patiënt- en
tumorspecifiek zijn vanwege somatische mutaties, wordt het mogelijk om
gepersonaliseerde immunotherapieën te ontwikkelen die zijn afgestemd op deze
specifieke antigenen. Deze aanpak biedt perspectief voor het verbeteren van
behandelingsresultaten door het immuunsysteem van een patiënt in te zetten om
kankercellen selectief te targeten en te vernietigen.
Doel van het onderzoek
Het identificeren en synthetiseren van patiëntspecifieke neoantigeenpeptiden
uit restmateriaal van gereseceerd alvleesklierkankerweefsel, uit de organoïden
die zijn verkregen uit het gereseceerde alvleesklierkankerweefsel
(MEC-2021-0325) en uit perifeer bloed.
Onderzoeksopzet
Dit is een prospectief, translationeel, proof-of-concept onderzoek in één
centrum. Het onderzoeksontwerp bestaat uit één extra bloedafname voorafgaand
aan of tijdens routinematige chirurgie voor alvleesklierkanker. Daarnaast
verzamelen we restmateriaal van de tumor. Het bloed en DNA en RNA dat uit het
restmateriaal van het gereseceerde tumormonster wordt geëxtraheerd, worden
gebruikt om patiëntspecifieke neoantigenen te identificeren. We verzamelen één
extra monster van 60 ml perifeer bloed voor elke patiënt.
Inschatting van belasting en risico
Patiënten hoeven het ziekenhuis niet te bezoeken voor extra bezoeken tijdens
deze studie. Ondertekening van Informed Consent vindt plaats nadat ze zijn
gepland voor routinematige chirurgie, bij voorkeur op de dag van hun bezoek aan
de anesthesieafdeling. De enige interventie tijdens deze studie is het
verzamelen van extra bloed uit een bestaande veneuze toegang tijdens een
standaardoperatie. Deze interventie gaat gepaard met zeer klein ongemak, zoals
blauwe plekken. Bovendien wordt restweefsel verzameld zonder bijbehorende
risico's of lasten. Over het geheel genomen zijn de extra lasten en risico's
verwaarloosbaar.
Publiek
Doctor Molewaterplein 40
Rotterdam 3015 GD
NL
Wetenschappelijk
Doctor Molewaterplein 40
Rotterdam 3015 GD
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Om in aanmerking te komen voor deelname aan deze studie, moet een proefpersoon
aan alle volgende criteria voldoen:
• Histologisch of cytologisch (Bethesda 5 of 6) bevestigde PDAC, zoals
aangegeven door een definitief cytologie-/histologierapport.
• Gepland voor chirurgische verwijdering van de pancreastumor.
• Leeftijd >= 18 jaar.
• Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Een potentiële proefpersoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt
uitgesloten van deelname aan deze studie:
• Diagnose van immunodeficiëntie.
• Systemische steroïdentherapie of een andere vorm van immunosuppressieve
therapie ontvangen binnen 14 dagen vóór de screening. De volgende gevallen zijn
uitzonderingen op dit criterium:
o Intranasale, geïnhaleerde, topische steroïden of lokale steroïde-injecties
(bijv. intra-articulaire injectie).
o Systemisch corticosteroïden gebruik.
o Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan
premedicatie).
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL87964.078.24 |