Om te onderzoeken of krachtige duurtraining (zoals het lopen van een marathon) de omvang van hartschade na myocardiale ischemie-reperfusieschade bij amateursporters verandert door gebruik te maken van een ex vivo rattenhartmodel van een hartinfarct…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hartaandoeningen, tekenen en symptomen NEG
- Vaatletsels
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstparameter richt zich op de grootte van het infarct (= mate
van celdood), geïntroduceerd door globale IR in ons ex vivo model van een
hartinfarct, dat wordt weergegeven als een percentage van het infarctweefsel
ten opzichte van het totale ventriculaire weefsel.
Secundaire uitkomstmaten
Geïsoleerd rattenhart
- Het vrijkomen van de schademarker lactaatdehydrogenase (LDH) in het
harteffluent tijdens reperfusie als gevolg van hartschade.
- Het herstel van de mechanische functie van het hart. Voordat het
experimentele protocol wordt gestart, wordt een ballon in het linkerventrikel
ingebracht om de linkerventrikeldruk te meten. Hierdoor kunnen veranderingen in
de ontwikkelde druk vóór en na de introductie van ischemie worden onderzocht.
- Eiwitveranderingen die informatie kunnen verschaffen over het intracellulaire
mechanisme zullen worden onderzocht door middel van Western blot-analyse.
Veranderingen in ongunstige en cardioprotectieve signaalroutes zullen worden
overwogen.
Bloedanalyse van deelnemers
- Deelnemers worden beoordeeld op concentraties van markers van letsel of
stress in plasma (cardiale troponine T/I , LDH en creatinekinase).
Plasmamonsters worden vóór, na en 4 uur na voltooiing van de marathon
verzameld. Het resterende plasma wordt maximaal 15 jaar bij -80 * bewaard voor
daaropvolgende analyse.
Achtergrond van het onderzoek
De cardiovasculaire gezondheidsvoordelen van lichaamsbeweging zijn aanzienlijk,
wat leidt tot een significante vermindering van zowel de sterfte door alle
oorzaken als de cardiovasculaire sterfte. Desalniettemin zijn er aanwijzingen
dat krachtige duurtraining ook acuut letsel kan veroorzaken, zoals vastgesteld
door de afgifte van cardiaal troponine, een gevalideerde marker van hartletsel.
Naast de afgifte van troponine bevorderen acute perioden van krachtige
inspanning ook cardiovasculaire disfunctie en verhogen tijdelijk het risico op
plotselinge hartdood.
Langdurige hartbelasting heeft mogelijk een negatieve invloed op het hart door
lokale ischemie, biochemische veranderingen door een verhoogd metabolisme en
mechanische stress door overstrekking. Deze factoren, afzonderlijk of
gecombineerd, kunnen de kwetsbaarheid van het hart voor de omvang van
hartschade vergroten, zoals overdreven letsel na myocardiale ischemie en
reperfusie (IR). Er is echter relatief weinig bekend of zware inspanning de
omvang van hartschade tot IR-letsel verandert.
Doel van het onderzoek
Om te onderzoeken of krachtige duurtraining (zoals het lopen van een marathon)
de omvang van hartschade na myocardiale ischemie-reperfusieschade bij
amateursporters verandert door gebruik te maken van een ex vivo rattenhartmodel
van een hartinfarct.
Onderzoeksopzet
Exploratief en observationeel onderzoek
Inschatting van belasting en risico
De experimentele procedures zijn observationeel en slechts minimaal invasief
tijdens bloedafname. Bloedafname, een vaak uitgevoerde medische procedure,
brengt geen risico's met zich mee, vooral omdat deze wordt uitgevoerd door
personen met ruime ervaring. Het enige mogelijke nadelige effect is de vorming
van een klein hematoom. De incidentie hiervan is echter laag (5%), het is
volledig omkeerbaar en het interfereert niet met het dagelijks leven. De
vrijwilligers hebben geen baat bij deelname aan dit onderzoek.
Publiek
Reinier Postlaan 4
Nijmegen 6525GC
NL
Wetenschappelijk
Reinier Postlaan 4
Nijmegen 6525GC
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Gezonde mannelijke vrijwilligers, volwassenen >18 jaar, <65 jaar.
- BMI < 30kg/m2
- Recreatieve sporter (d.w.z. minimaal 1u/week bewegen, maximaal 5 dagen/week
bewegen)
- Vrij van hart- en vaatziekten
- Deelnemers moeten zijn ingeschreven voor het betreffende marathonevenement.
- Geen gebruik van medicijnen die het effect van hartbeschermende signalering
veranderen:
o β-blokkers
o Calciumkanaalblokkers
o Nitraten
o Opioïden
o Bloedplaatjesaggregatieremmers (bijv. paracetamol, ibuprofen)
o Statines en antihyperlipidemische geneesmiddelen
o Behandeling tegen diabetes
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Een proefpersoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt
uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:
- Aanwezigheid van een absolute contra-indicatie voor het uitvoeren van
oefeningen.
- Geestelijke beperking die leidt tot onvermogen om samen te werken
- Deelnemers worden geïnstrueerd om 48 uur voor aanvang van de marathon de
hoeveelheid matige tot krachtige oefeningen te beperken. Dit is om een **
potentieel hartbeschermend fenotype vóór aanvang van het onderzoek te
voorkomen. Deelnemers die zich niet aan de beperkingen hebben gehouden, worden
uitgesloten van het onderzoek.
- Deelnemers worden uitgesloten indien zij de marathon niet voltooien.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL88985.091.25 |