We hypothesize that age-related changes in hepatic and intestinal drug metabolism affect the pharmacokinetics of paracetamol.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
Paracetamol glucuronidation microdosing
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Plasma paracetamol to APAP-glucuronide clearance, as surrogate marker of UGT
activity in vivo
Achtergrond van het onderzoek
De meeste orale geneesmiddelen voor volwassenen zijn niet geschikt voor kinderen. Het is noodzakelijk om geneesmiddelen specifiek voor kinderen te ontwikkelen en te registreren voor het gebruik bij kinderen. Ondanks onze groeiende kennis over leeftijdsafhankelijke veranderingen in geneesmiddel dispositie, blijven er hiaten over het effect van leeftijd op hepatische en intestinale metabolisme. Veel medicijnen die aan kinderen worden gegeven, worden oraal gegeven. De orale absorptie van geneesmiddelen, is bij kinderen weinig onderzocht.
Het doel van het onderzoek is meer informatie krijgen over de opname van medicijnen in de darmen, die oraal worden toegediend. De reden voor de keuze van paracetamol is omdat het een veelgebruikte medicijn is op de IC. En omdat ze als voorbeeldmedicijnen gebruikt kan worden voor vele medicijnen, vanwege dezelfde verwerking (glucuronidering) in de darm en lever.
Gezien praktische en ethische beperkingen van farmacokinetische studies in kinderen, is microdosing waarbij simultaan de IV paracetamol dosering en de orale microdosis onderzocht kan worden, een interessante techniek.
Doel van het onderzoek
We hypothesize that age-related changes in hepatic and intestinal drug metabolism affect
the pharmacokinetics of paracetamol.
Onderzoeksopzet
Duriation of maximum 24 hours
Onderzoeksproduct en/of interventie
If the probe drug (paracetamol) is given IV for clinical therapy at a therapeutic
dose, a 14C-labeled-paracetamol microdose will be given simultaneously orally.
Publiek
Wetenschappelijk
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Patients need to fulfil all of the following inclusion criteria
- Age 0 to 6 years inclusive
- At least 32 weeks of post conceptual age
- Intravenous or intra-arterial access for blood sampling in place
- Receiving paracetamol IV
- Parental informed consent
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Anticipated death in 48 hours
- No informed consent
- ECMO treatment
- Circulatory failure:
receiving more than 1 vasopressor or
increase of vasopressor drug dose in the last 6 hours.
- Renal disorders
Estimated risk for kidney injury or failure at least ‘risk for renal dysfunction’
according to pRIFLE criteria. Which means an estimated creatinine clearancedecreased by 25% or more, or urine output of <0.5 mL/kg per hour for 8
hours.
In need of renal dialysis
- Hepatic failure
>2SD in age appropriate liver enzyme measurement (ASAT and ALAT)
- Gastrointestinal disorders
Ileus, diarrhea, short bowel disease, underlying inflammatory bowel disease,
pancreatic insufficiency (e.g. cystic fibrosis), celiac disease
- Use of co-medication known to affect paracetamol metabolism (according to the
Farmacotherapeutische Kompas, www.fk.cvz.nl, and Micromedex,
Opzet
Deelname
Voornemen beschikbaar stellen Individuele Patiënten Data (IPD)
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| NTR-new | NL4250 |
| NTR-old | NTR4488 |
| Ander register | ABR NL38659.000.13 : METC-nummer 2013-482 |