Een fase II onderzoek naar de werkzaamheid van neoadjuvant erlotinib bij patiënten met een niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) stadium I/II

Het resultaat na radicale chirurgische behandeling van stadium I/II
niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) is helaas niet optimaal (5-jaars
overleving 40-70%). Er is dus al zeer lang belangstelling voor (neo)adjuvante
behandelingsmogelijkheden. Recente gegevens suggereren dat bij stadium II NSCLC
circa 10% overlevingswinst geboekt kan worden door adjuvante behandeling met
cisplatin-bevattende chemotherapie.

De epidermale groei factor receptor (EGFR) is een tyrosine kinase (TK) receptor
die voorkomt op longkankercellen. Tyrosine kinase blokkeerders (TKI) gaan
signaal-transductie op deze receptor tegen, en voorkomen zo de effecten die in
de cel ontstaan bij activatie van de EGFR (o.a. groei en deling van de
tumorcel).
Erlotinib (Tarceva®) is een reversibele tyrosine kinase blokkeerder. Het is een
geregistreerd medicijn voor (geselecteerde) patiënten met NSCLC stadium
IIIB/IV, bij wie chemotherapie niet het gewenste effect heeft gegeven. Indien
patienten responderen op erlotinib, treedt deze respons vaak snel (binnen
enkele weken) op, terwijl het bijwerkingenprofiel mild is (vergeleken met
chemotherapie).

De vraag is of erlotinib ook in de (neo)adjuvante setting waardevol kan zijn.
In deze studie wordt onderzocht of er een tumorrespons kan worden aangetoond na
3 weken behandeling met erlotinib vóór de operatie bij patiënten met NSCLC
stadium I/II. Indien dit het geval is, zou erlotinib van waarde kunnen in de
(neo)adjuvante setting bij locoregionaal NSCLC.

Eerst zal de studie gericht zijn op een geselecteerde populatie. Aanvankelijk
zullen alleen patiënten met klinisch stadium I of II NSCLC die (zoals enkele
subgroep-analyses van voorgaand onderzoek suggereren) een grotere kans hebben
om te reageren op erlotinib (niet-rokers, patiënten met een adenocarcinoom,
vrouwen en patiënten van Aziatische afkomst) worden geïncludeerd in de studie.
Na inclusie van 15 geselecteerde patiënten zal een eerste evaluatie
plaatsvinden om te bepalen of het nuttig en veilig is om de studie uit te
breiden met een meer diverse patiëntenpopulatie.

Primaire doelstelling:
Het bepalen van de histopathologische tumorrespons na 3 weken neoadjuvante
behandeling met erlotinib bij patiënten met een niet kleincellig longcarcinoom
stadium I/II

Secundaire doelen:
1. Het beschrijven van voorspellende factoren voor respons op behandeling met
erlotinib:
- radiologische respons (op FDG-PET en CT scan)
- EGFR mutaties (HER1)

2. Het bepalen van de (ziektevrije) overleving en locoregionale controle

Fase II, open-label, niet (placebo)gecontroleerd, multicenter onderzoek

erlotinib (maximaal) 150mg/dag, oraal, 1 uur vóór of 2 uur na de maaltijd, een maal dagelijks, gedurende 3 weken, preoperatief.

Belasting van deelname:

- Inname van 1x daags 1 tablet (150 mg) erlotinib gedurende 3 weken
- Twee keer polikliniek bezoek
- Twee FDG-PET scans
- Eén CT scan (thorax)
- Eén lichamelijk onderzoek
- Eén keer bloedafname


Mogelijke bijwerkingen van de behandeling met erlotinib:

Vaak: huiduitslag, jeuk, droge huid en diarree.
Soms: Misselijkheid, braken, buikpijn, ontsteking van mondslijmvlies, moeheid,
kortademigheid, hoest, longaandoeningen zoals longontsteking en interstitiële
longziekten (zeldzaam), verminderde eetlust en ontstekingen aan het oog.