Een open label, multicenter, 2-armige Fase I / II onderzoek naar de behandeling van gevorderd kanker met LBY135 alleen en in combinatie met capecitabine.

LBY135 is een antilichaam dat gemaakt is uit producten van mensen en muizen.
LBY135 bindt zich aan een eiwit, dat in grote hoeveelheden op de buitenkant van
de kankercel aanwezig is, maar bijna niet voorkomt bij normale cellen. Door
binding van LBY135 met de receptor wordt een signaal gegeven aan de cel om te
af te sterven. Dierproeven hebben aangetoond dat LBY135 het afsterven van
kankercellen in gang kan zetten (maar niet bij normale cellen) en kan voorkomen
dat de cellen zich vermenigvuldigen en daarom kan voorkomen dat de tumor
groeit.

Primair: Het vaststellen van de maximaal verdraagbare dosering (Maximum
Toleraded Dose, MTD) en /of de meest optimale biologische dosis (OBD). Verder
ook het vaststellen van de zogenaamde Dose Limiting Toxicity (DLT) van LBY135,
intraveneus toegediend, bij patiënten met gevorderd kanker na standaard
behandeling.
Secundair: De veiligheid en verdraagbaarheid van LBY135 onderzoeken.
Farmacokinetiek van LBY135

Het is een open-label, fase I/II onderzoek. De studie heeft 2 armen. in arm 1
wordt begonnen met het vinden van de meest verdraagbare en veilige dosis LBY135
(alleen toegediend). Wanneer na 3 dosis escalaties de dosis voldoende veilig
blijkt wordt begonnen met de behandeling van een combinatie van LBY135 met
Xeloda (Arm 2)

Intraveneus toediening van LBY135 alleen 1 x per 3 weken of Intraveneus toediening van LBY135 alleen 1 x per 3 weken in combinatie met 2 weken 2 x daags capecitabine (Xeloda)

Bij proeven met apen werden geen bijwerkingen gezien. LBY135 is nog niet eerder
bij mensen getest. Bij een vergelijkbaar middel werden veranderingen in de
laboratorium uitslagen gezien die kunnen wijzen op ontsteking in de lever of
beschadiging van de lever. Andere bijwerkingen die vermeld werden waren
moeheid, misselijkheid en nierfunctie problemen. Het is niet uit te sluiten dat
zulke bijwerkingen ook bij LBY135 gezien kunnen worden.
Verder is bekend dat er een allergische reactie kan ontstaan ten gevolge van
het antilichaam. Deze allergische reactie kunnen gepaard gaan met koorts,
rillingen, zwelling van de slijmvliezen, kortademigheid, spasmen van de
luchtwegen of een daling van de bloeddruk.
Onderzoeken: lichamelijk onderzoek, bloeddruk, pols, gewicht, lengte, bloed
afnamen bij alle bezoeken, radiologie onderzoek (CT-scan; PET scan , botscan of
X-foto*s). De bloed afnamen kunnen leiden tot pijn, infectie en bloeding of
bloeduitstorting op de prikplaats. Radiologisch onderzoek: MUGA-scan (2x voor
de start en bij beindiging van de studie), X-thorax (1x voor de start), CT-scan
(voor de start en vervolgens iedere 6 weken om het effect van LBY135 op de
tumor te meten), PET-scan (2x voor de start van LBY135 en aan het eind van de
1ste kuur).
De extra straling per onderzoek valt binnen de normen die in ons land voor deze
vorm van extra stralingsbelasting gelden.