Primair doel:Het onderzoek heeft als primair doel om het effect van lopinavir/ritonavir, atazanavir/ritonavir en efavirenz op de farmacokinetiek van atovaquon te onderzoeken. Secundaire doelen (2). 1.Het onderzoeken van het effect van lopinavir/…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Protozoa-infectieziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Effect van lopinavir/ritonavir, atazanavir/ritonavir en efavirenz op de AUC en
Cmax van atovaquon.
Secundaire uitkomstmaten
Effect van lopinavir/ritonavir, atazanavir/ritonavir en efavirenz op de AUC en
Cmax van proguanil.
Eventuele bijwerkingen van een eenmalige dosis atovaquon/proguanil (250/100
mg), al dan niet in combinatie met lopinavir/ritonavir, atazanavir/ritonavir of
efavirenz.
Achtergrond van het onderzoek
Malarone® is een combinatiepreparaat bestaande uit atovaquon en proguanil. Het
is een geneesmiddel dat veelvuldig wordt voorgeschreven aan mensen die op reis
gaan naar de tropen, voor de profylaxe van malaria.
Atovaquon / proguanil is effectief, maar dankt zijn populariteit vooral aan het
feit dat het goed wordt verdragen in de profylactische dosering. Daarnaast
hoeven reizigers pas enkele dagen voorafgaand aan de reis te starten met dit
middel.
Dit in tegenstelling tot mefloquine (Lariam®), waarmee gestart dient te worden
drie weken voor vertrek.
Sinds de jaren '90 is de therapie van HIV sterk verbeterd. Helaas kleven er
nadelen aan deze therapie. Een van de nadelen is de grote hoeveelheid aan
geneesmiddelinteracties van anti-HIV middelen.
Vaak zijn deze interacties gebaseerd op remming of inductie van het CYP 450
enzymsysteem in de lever, maar er zijn ook steeds meer aanwijzingen dat
glucuronidering een belangrijke rol speelt als interactie mechanisme.
Het is theoretisch aannemelijk dat atovaquon wordt geglucuronideerd; er zijn
vele duidelijke aanwijzingen dat ritonavir (ook in lage 'booster' dosering)
glucuronidering kan induceren. Dit laatste geldt ook voor de NNRTI's. Onze
hypothese is dan ook dat HIV patienten die ritonavir (ook in de lage booster
dosering) of efavirenz gebruiken, lagere atovaquon plasma spiegels zullen
hebben dan gezonde vrijwilligers na een eenmalige dosis atovaquon/proguanil.
Deze hypothese wordt ondersteund door waarschuwingen in de registratieteksten
van ritonavir en lopinavir/ritonavir
Mogelijk zijn HIV patienten die genoemde middelen gebruiken met Malarone® niet
voldoende beschermd tegen malaria. Wij willen onderzoeken of dit daadwerkelijk
zo is.
Doel van het onderzoek
Primair doel:
Het onderzoek heeft als primair doel om het effect van lopinavir/ritonavir,
atazanavir/ritonavir en efavirenz op de farmacokinetiek van atovaquon te
onderzoeken.
Secundaire doelen (2).
1.Het onderzoeken van het effect van lopinavir/ritonavir, atazanavir/ritonavir
en efavirenz op de farmacokinetiek van proguanil.
2.Onderzoeken of een eenmalige dosis atovaquon/proguanil (250/100 mg) veilig te
combineren is met het gebruik van atazanavir/ritonavir, lopinavir/ritonavir en
efavirenz.
Onderzoeksopzet
open-label, multi-centre, fase-4, single-dose onderzoek
Onderzoeksproduct en/of interventie
Alle groepen deelnemers krijgen een eenmalige dosis Malarone® (atovaquon/proguanil 250/100 mg).
Inschatting van belasting en risico
De bijwerkingen van Malarone® in deze (lage) dosering kunnen zijn: hoofdpijn,
buikpijn en diarree.
De kans op deze bijwerkingen is echter klein, doordat slechts 1 tablet van dit
geneesmiddel wordt geslikt. Daarbij komt dat Malarone® een middel is dat door
de meeste mensen uitstekend wordt verdragen (in onderzoek werd geen verschil in
bijwerkingen gezien in vergelijking met placebo wanneer Malarone® in de lage,
profylactische dosering werd gebruikt).
De naalden die gebruikt worden voor bloedafname kunnen ongemak of pijn ter
hoogte van de prikplaats veroorzaken.
Publiek
Postbus 9101 / Geert Grooteplein 10
6500 HB Nijmegen
Nederland
Wetenschappelijk
Postbus 9101 / Geert Grooteplein 10
6500 HB Nijmegen
Nederland
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Gezonde vrijwilligers:
1. De proefpersoon is minimaal 18 en maximaal 65 jaar oud op de eerste
studiedag.
2. De proefpersoon rookt niet meer dan 10 sigaretten, 2 sigaren of 2 pijpen per
dag.
3. De proefpersoon heeft een gemiddeld postuur (Quetelet Index: 18 - 30)
4. De proefpersoon is gezond, lijdt niet aan een ziekte en bij bloedonderzoek
komen er geen afwijkingen aan het licht
5. De proefpersoon heeft een normale bloeddruk en polsfrequentie
;HIV patienten:
1. Bewezen HIV positief (positieve HIV antilichaam test, bevestigd d.m.v. western
blot)
2. CD4 getal > 200 miljoen per liter
3. De proefpersoon is minimaal 18 en maximaal 65 jaar oud
4. De proefpersoon heeft een gemiddeld postuur (Quetelet Index: 18 - 30).
5. De deelnemer aan de studie gebruikt ten minste 1 maand
a. tweemaal daags 400/100 mg lopinavir/ritonavir óf
b. één maal daags 300/100 mg atazanavir/ritonavir óf
c. één maal daags 600 mg efavirenz
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Gezonde vrijwilligers:
1.Allergie voor atovaquon, proguanil of andere bestanddelen in Malarone tabletten.
2.Positieve HIV test
3.Positieve HbsAg test (hepatitis B) of positieve hepatitis C test.
4.Gebruik van geneesmiddelen, behalve paracetamol .
5.Creatinine klaring < 60 mL/min (berekend mb.v. het serum creatinine).
6.Diarree
7.Gebruik van alcohol of drugs (in anamnese).
8.Deelname aan een ander geneesmiddelonderzoek in de periode van 60 dagen voor de start van dit onderzoek.
9.Bloed donatie binnen 60 dagen voor de start van dit onderzoek
10.Zwangerschap / borstvoeding
11.Leverfunctiestoornis (gedefinieerd als lever transaminase > 3 x referentie waarde)
12.Koorts binnen 3 dagen voor de start van dit onderzoek;HIV patienten:
1.Allergie voor atovaquon, proguanil of voor andere bestanddelen in een tablet Malarone®
2.Vermoeden van therapie ontrouw m.b.t. de HIV medicatie
3.Diarree
4.Zwangerschap of borstvoeding
5.Leverfunctiestoornis (gedefinieerd als lever transaminase > 3 x referentie waarde)
6.Creatinine klaring < 60 mL/min (berekend m.b.v. het serum creatinine).
7.Wijziging in de HIV medicatie in de maand, onmiddellijk voorafgaand aan deze
studie.
8. Gebruik van de volgende geneesmiddelen: anti-coagulantia, aurothioglucose, chloroquine, cimetidine, fluoxetine, fluvoxamine, metoclopramide, omeprazol, magnesiumtrisilicate, rifabutine, rifampicine, tetracycline, thyphoid vaccin, topiramaat
9.Instelling op een HAART regime waarin zowel lopinavir/ritonavir als een andere protease remmer of een NNRTI wordt toegepast.
10.Instelling op een HAART regime waarin zowel atazanavir/ritonavir als een andere protease remmer of een NNRTI wordt toegepast.
11.Instelling op een HAART regime waarin zowel efavirenz als een ander protease
remmer of nevirapine wordt toegepast.
12.Actieve leverziekte
13.Alcohol misbruik
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2006-002864-24-NL |
| CCMO | NL12993.091.06 |