Effect van esomeprazol op de farmacokinetiek van orale taxane (BMS-275183) bij patiënten met vergevorderde tumoren (CA165-030-001)

a) Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van niet-hematologische maligne tumor die erger werd met een standaardtherapie of waarvoor geen standaardtherapie bekend is
b) Meetbare of niet-meetbare aandoening
c) Ten minste 4 weken moeten zijn verstreken sinds de laatste dosis chemotherapie, inclusief monoklonale antilichamen met een halfwaardetijd van circa 2 weken en taxanen, vóór het begin van de protocoltherapie. Ten minste 6 weken moeten zijn verstreken sinds de laatste dosis nitrosourea, mitomycine C en liposomaal doxorubicine vóór het begin van de protocoltherapie. Ten minste 2 weken moeten zijn verstreken sinds de laatste dosis orale, doelgerichte kankerbestrijdingsmiddelen voordat de onderzoeksmedicatie wordt toegediend. Patiënten moeten zijn hersteld van toxiciteit resulterend uit vorige therapieën tot de toestand aan de baseline of graad 1.
d) Patiënten moeten voldoende hersteld zijn van recente operaties en bestraling. Ten minste 1 week moet zijn verstreken sinds een kleine chirurgische ingreep en ten minste 3 weken sinds een grote chirurgische ingreep of bestralingstherapie.
e) ECOG-performance status 0-1
f) Levensverwachting van ten minste 3 maanden
g) De patiënt moet beschikbaar zijn voor opvolging
h) Patiënten mogen ten hoogste 3 vorige chemotherapieregimes hebben gekregen die myelotoxisch worden beschouwd in het kader van gevorderde//metastatische kanker. Bijkomende chemotherapie in het verleden als adjuvans of neo-adjuvans is toegestaan.
i) Toereikende hematologische functie met absoluut aantal neutrofielen * 1.500/mm3 en bloedplaatjes * 100.000/mm3
j) Toereikende hematologische functie met totaal bilirubine in serum * 1,5 keer de bovengrens van normaal voor de instelling en ALT (aspartaat-transaminase) * 2,5 keer de bovengrens van normaal voor de instelling
k) Toereikende nierfunctie met serumcreatinine * 1,5 keer de bovengrens van normaal voor de instelling
l) Mannen en vrouwen die ten minste 18 jaar oud zijn
Vruchtbare vrouwen moeten een toereikend voorbehoedsmiddel gebruiken (vrouwencondoom, pessarium, spermadodende gel of spiraaltje) tijdens het hele onderzoek en tot 4 weken na het onderzoek, zodat het risico van een zwangerschap minimaal is. Een barrièremiddel als anticonceptie is vereist voor mannen en vrouwen terwijl zij aan het onderzoek deelnemen.
Vruchtbare vrouwen zijn vrouwen die menstrueren en geen geslaagde sterilisatieoperatie hebben ondergaan (hysterectomie, afbinding van beide eileiders of bilaterale oöforectomie) of niet postmenopauzaal zijn [geen menstruatie hebben gehad gedurende * 12 opeenvolgende maanden, of vrouwen die een hormoonvervangende therapie krijgen met gedocumenteerd follikelstimulerend hormoon (FSH) in serum van * 35mIE/ml]. Ook vrouwen die de pil, geïmplanteerde of injecteerbare anticonceptiehormonen of mechanische producten, zoals een intra-uterien middel of een barrièremiddel (spiraaltje, condoom, zaaddodend middel) als voorbehoedsmiddel gebruiken, zich onthouden of van wie de partner steriel is (bijvoorbeeld na een vasectomie), moeten worden beschouwd als vruchtbare vrouwen.
Vruchtbare vrouwen moeten een negatieve zwangerschapstest op bloed of urine hebben (minimale gevoeligheid van 25 IE/l of equivalente eenheden zwangerschapshormoon) in de 72 uur vóór de start van de onderzoeksmedicatie.

1) Geslachts- en voortplantingsorganen
a) Vruchtbare vrouwen die niet bereid of niet in staat zijn om een aanvaardbaar anticonceptiemiddel te gebruiken gedurende het hele onderzoek en tot 4 weken na het onderzoek
b) Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
c) Seksueel actieve en vruchtbare mannen die niet bereid of niet in staat zijn om een barrièremethode (een condoom bijvoorbeeld) te gebruiken, of van wie de partner een vruchtbare vrouw is die geen toereikend voorbehoedsmiddel gebruikt, tussen de datum van registratie en tot 3 maanden na deelname aan het onderzoek;2) Medische voorgeschiedenis en gelijktijdige aandoeningen
a) Vroegere radiotherapie waarbij * 30% van beenmerg bevattend skelet was betrokken
b) Ongecontroleerde of belangrijke long- of hart- en vaatziekte
c) Huidige neuropathie van graad 2 of hoger volgens CTCAE (motorisch of sensorisch) of een voorgeschiedenis van neuropathie van graad 3
d) Een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening of actieve infectie die het vermogen van de patiënt om de protocoltherapie te krijgen, negatief zal beïnvloeden, of waarvan de controle kan worden gehinderd door complicaties van deze therapie
e) Gekende hiv
f) Actieve uitzaaiingen in de hersenen met via CT-scan of MRI-scan bewezen cerebraal oedeem, of progressie van een vorig beeldvormingsonderzoek; vereiste steroïden of klinische symptomen van/uit uitzaaiingen in de hersenen
g) Vena cava superior-syndroom of tumorobstructie van een vitale structuur (of bijna obstructie)
h) QTc interval > 450 msec op ECG
i) Psychiatrische of andere aandoeningen, zoals dementie, waardoor de patiënt de informatie niet begrijpt of geen op informatie gebaseerde toestemming kan geven, of het protocol voor behandeling en opvolging niet volledig kan naleven
j) Niet in staat zijn om capsules te slikken
k) Patiënten met een gekende voorgeschiedenis van maag-darmziekte, -operatie of slechte absorptie met mogelijke gevolgen voor de opname van de onderzoeksmedicatie; patiënten die een voedingsslang nodig hebben
l) Vroegere blootstelling aan BMS-275183
m) Andere gelijktijdige, standaard- of experimentele chemotherapie, hormonentherapie, immunotherapie of radiotherapie
n) Gebruik in de 5 dagen vóór de registratie van een van de producten op de verboden lijst waarvan geweten is dat ze het metabolisme of transport van de medicatie remmen
o) Gebruik in de 2 dagen vóór de registratie van een van de producten op de verboden lijst waarvan geweten is dat ze het metabolisme of transport van de medicatie stimuleren
p) Gebruik in de 5 dagen vóór de registratie van een van de producten op de verboden lijst die een risico zijn voor torsades de pointes
q) Gebruik van benzimidazolen of metoclopramide in de 5 dagen vóór de registratie en na dag 15 van cyclus 1
r) Gebruik van metoclopramide in de 5 dagen vóór de registratie
s) Gebruik van een oraal, injecteerbaar of implanteerbaar hormonaal voorbehoedsmiddel binnen 3 maanden na registratie
t) Gevangenen of patiënten die verplicht zijn opgesloten (onvrijwillig opgesloten) voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke ziekte (bijvoorbeeld een besmettelijke ziekte), mogen niet in het onderzoek worden geregistreerd.