Dopamine-*-hydroxylase deficiëntie en cognitief functioneren

De laatste jaren hebben cognitieve neurowetenschappers steeds meer interesse
gekregen in de rol die het norepinefrine neuromodulatie-systeem speelt in
cognitie. Eén manier om het menselijke noradrenergische systeem te onderzoeken
is door cognitieve prestaties te bekijken bij mensen waarbij de
noradrenergische functies verstoord zijn. Een bijzonder interessante groep
hiervoor zijn patiënten met dopamine-*-hydroxylase (D*H) deficiëntie. Dit is
een zeldzaam genetisch syndroom dat gekenmerkt wordt door een totaal gebrek aan
norepinefrine, door een congenitale afwezigheid van het enzym D*H. Dit enzym is
verantwoordelijk voor het converteren van dopamine naar norepinefrine.
Patiënten waarbij dit enzym geheel afwezig is, zijn niet in staat norepinefrine
uit dopamine te synthetiseren. In deze studie zullen enkele van deze patiënten
getest worden met een testbatterij van cognitieve taken waarvan gesteld wordt
dat normaal noradrenergisch functioneren nodig is om ze goed uit te voeren.
Daarnaast zal EEG en MRI data verzameld worden. De patiënten zullen zowel MET
als ZONDER medicatie getest worden, op aparte dagen. De resultaten zullen veel
inzicht geven in cognitief functioneren bij D*H deficiëntie, en, meer in het
algemeen, over de rol van het noradrenergische systeem in cognitie.

Het doel van het onderzoek is de rol van het noradrenergische systeem in
menselijke cognitie te leren begrijpen door het testen van specifieke
hypothesen over taakprestaties bij D*H patiënten. Een tweede doel is inzicht
krijgen in hoe en of cognitief functioneren van D*H patiënten is aangetast.

Het onderzoek maakt gebruik van een quasi-experimenteel design. Patiënten
zullen zowel met als zonder medicatie getest worden, op aparte dagen. De
gezonde controlegroep zal ook twee maal getest worden, om normale
prestatiescores te verkrijgen en om te controleren voor oefen-effecten tussen
de twee testsessies.

Risico's van non-invasieve metingen: de risico's voortkomend uit cognitieve
taken en EEG procedures zijn verwaarloosbaar. Er zijn eveneens geen
MRI-gebonden risico's bekend. Dit is een non-invasieve techniek die geen
catheterisatie of toediening van exogene tracers omvat. Sommige mensen worden
claustrofobisch terwijl ze zich in de magneet bevinden en in deze gevallen zal
het onderzoek direct beëindigd worden op verzoek van het subject. De enige
absolute contra-indicatie voor MRI studies is de aanwezigheid van intracraniaal
of intraoculair metaal, of een pacemaker. Relatieve contra-indicaties zijn
zwangerschap en claustrofobie. Subjecten die mogelijk zwanger zijn, die
mogelijk metalen onderdelen in ogen of hoofd hebben of die cardiale pacemakers
hebben, zullen worden uitgesloten op basis van de potentiële contra-indicaties
van MRI voor deze subjecten.
Belasting van invasieve metingen: de enige invasieve procedure zal de
venapunctuur zijn. Dit brengt het gebruikelijke risico op ongemak tijdens het
inbrengen van de naald en hematoom met zich mee.
Risico van stoppen met medicatie: stoppen met L-DOPS zal zorgen voor een
verlaging van norepinefrine-niveaus tot een onmeetbaar laag niveau. Steeds
terugkerende orthostatische symptomen (vermoeidheid en duizeligheid) zullen
volgen. Uit onze ervaring blijkt dat deze zeer langzaam verlopen. Patienten
herkennen de symptomen goed, gezien zij tot aan de volwassenheid zonder
effectieve behandeling hebben geleefd. Met de juiste instructies, die
waarschijnlijk vanzelfsprekend zijn voor de patienten, zal orthostase geenszins
gevaarlijk of nadelig zijn.