De rol van ontstekingsreacties en immuunmodulerende therapie bij ischemische hersenschade in patienten met een subarachnoidale bloeding - Een onderzoek naar neuroprotectie van laboratorium tot klinische praktijk

Dit onderzoeksvoorstel is onderdeel van een lang lopende onderzoekslijn over
SAB binnen het UMC Utrecht. Doordat in deze onderzoekslijn zowel pre-klinisch
als klinisch onderzoek wordt verricht, is het mogelijk middelen die in
pre-klinisch onderzoek succesvol zijn ook te kunnen toetsen in klinisch
onderzoek. Ons onderzoek naar magnesiumsulfaat bij SAB heeft aangetoond dat
deze wisselwerking succesvol kan zijn.
In het huidige project willen we nieuwe neuroprotectiva gaan testen. Er zijn
sterke aanwijzingen dat het ontstekingsproces na een SAB een belangrijke rol
speelt bij het ontstaan van secundaire infarcering. De ontstekingsreactie gaat
gepaard met een stijging van Tumor Necrosing Factor-alfa (TNF). Vooronderzoek
heeft uitgewezen dat er mogelijk een relatie bestaat tussen TNF en het optreden
van DCI. Δ9-tetrahydro-cannabinol (THC) en interferon-β (IFN) zijn stoffen die
een dempend effect hebben op onstekingsprocessen en infarceringen. Zij remmen
dan ook de productie van TNF. De effectiviteit van deze stoffen ten aanzien van
DCI zal worden getoetst in een door ons ontwikkeld experimenteel diermodel van
SAB waarbij DCI optreedt. In klinisch onderzoek willen we de relatie tussen TNF
en DCI bevestigen en bepalen of IFN de productie van TNF onderdrukt.

Het doel van het klinisch gedeelte van dit onderzoek is om aan te tonen dat TNF
een parameter is voor het optreden van DCI en slechte uitkomst bij SAB
patiënten.
Ten tweede willen wij aantonen dat de behandeling van SAB patiënten met IFN
veilig is en de TNF productie onderdrukt.

In onze klinische studie bepalen we in 50 patiënten serum TNF. We relateren TNF
met het optreden van DCI en de uitkomst na 3 maanden. Vervolgens doen we een
fase II studie met IFN bij 50 SAB patiënten, waarbij we ook het effect bepalen
van toediening van IFN op TNF.

WERKPLAN EN TIJDSPLANNING
De experimentele en klinische studies lopen gedeeltelijk parallel. De
uitvoering van de experimenten gebeurt op de afdeling Medical Imaging van het
UMC Utrecht. De experimenten zullen direct na aanvang van de studieperiode
beginnen voor een periode van totaal 1* jaar. De prospectieve observationele
klinische studie waarbij gekeken wordt naar TNF begint eveneens direct en zal *
jaar duren. De tweede prospectieve interventie studie begint aansluitend en zal
1 jaar duren. Het resterende * jaar zal gebruikt worden voor analyse en
publicatie van de resultaten.

Betaferon 250 microgram (8.0 million IU; 1 ml) dmv subcutane injecties om de dag gedurende 14 dagen (maximaal 7 injecties).

Ernstige bijwerkingen zijn zeldzaam en treden meestal pas op na langdurig
gebruik. De veel voorkomende(>10%) bijwerkingen van de studiemedicatie zijn
mild en bestaan met name uit griep-achtige verschijnselen en ontsteking of pijn
op de plaats van de injectie.