1. om te onderzoeken of de bekende chronische inflammatoire en hyperoxidatieve staat in patienten met ernstig verhoogde LDL geassocieerd is met dysfunctioneel HDL.2. om te onderzoeken of cardiovasulaire ziekten bij FH patienten geassocieerd zijn met…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Endocriene aandoeningen, congenitaal
- Lipidenmetabolismestoornissen
- Arteriosclerose, stenose, vaatinsufficiëntie en necrose
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De samenstelling en structurele eigenschappen van HDL subfracties en hun
beschermende activiteit tegen LDL oxidatie zullen worden gekarakteriseerd.
Secundaire uitkomstmaten
Niet van toepassing
Achtergrond van het onderzoek
Heterozygote familiaire hypercholesterolemie (FH) wordt gekenmerkt door hoge
plasma concentraties van atherogene lage-dichtheids lipoproteine cholesterol
(LDL) veroorzaakt door een mutatie in het LDL-receptor gen. Klinisch uit FH
zich in peesxanthomen en premature coronaire hartziekten.
LDL speelt een belangrijke rol in de depositie van cholesterol in de
arteriewand, wat leidt tot atherosclerotische plaque vorming; dit proces is
geassocieerd met inductie van 'oxidatieve stress' in cellen van de arteriewand.
Deze oxidatieve stress leidt tot formatie van geoxideerd LDL, wat multipele
atherogene eigenschappen heeft.
Hoge-dichtheids lipoproteine cholesterol (HDL) heeft hartbeschermende
eigenschappen zoals: omgekeerde cholesterol transport vanaf de arteriewand en
de capaciteit om LDL te beschermen tegen oxidatieve stress. HDL deeltjes zijn
echter erg heterogeen wat hun anti-oxidatieve activiteiten betreft. Er zijn
aanwijzingen dat de functionaliteit van HDL in FH patienten verminderd is en
dat er bij deze patienten verhoogde spiegels van HDL-geassocieerde acute-fase
eiwitten zijn, zoals serum amyloid proteine A (SAA). Er wordt van uit gegaan
dat deze eiwitten apoA-1 verwijderen van het HDL deeltje. Hierdoor worden de
HDL deeltjes kleiner met een grotere dichtheid; dit verlaagt de anti-oxidante
eigenschappen.
Er is echter nog niet veel bekend over de functionaliteit van HDL binnen FH
patienten. Vanwege de hoge prevalentie van cardiovasculaire ziekten bij FH
patienten is het belangrijk de functionaliteit van HDL binnen deze patienten
nader te onderzoeken. Uiteindelijk zou dit kunnen leiden tot betere
behandelstrategieen voor deze groep patienten.
Doel van het onderzoek
1. om te onderzoeken of de bekende chronische inflammatoire en
hyperoxidatieve staat in patienten met ernstig verhoogde LDL geassocieerd is
met dysfunctioneel HDL.
2. om te onderzoeken of cardiovasulaire ziekten bij FH patienten geassocieerd
zijn met dysfunctioneel HDL.
Onderzoeksopzet
Observationeel, cross-sectioneel
Inschatting van belasting en risico
Niet van toepassing
Publiek
Dr. Molewaterplein 40
3015 GD Rotterdam
Nederland
Wetenschappelijk
Dr. Molewaterplein 40
3015 GD Rotterdam
Nederland
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Diagnose van familiaire hypercholesterolemie, leeftijd tussen 18 en 70 jaar, LDL-cholesterol waarde>200mg/dl, triglyceride waarde<150mg/dl
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Diabetes mellitus type 2, inflammatoire of infectie ziekten, acute hartinfarct of beroerte gedurende laatste zes maanden, roken, gebruik van anti-inflammatoire medicijnen (behalve aspirine) of anti-oxidante vitaminen gedurende laatste maand
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
CCMO | NL11648.078.06 |