Testen op HPV en TSLC1 inactivatie als merker voor de risico inschatting op de ontwikkeling van baarmoederhalskanker

Infectie met hoog-risico humaan papillomavirus (hrHPV) is noodzakelijk voor de
ontwikkeling van baarmoederhalskanker. Echter de progressie van hrHPV positieve
voorstadia van baarmoederhalskanker, zogenaamde cervical intraepitheliale
neoplasieen (CIN, gradatie 1 tot 3), naar een invasief carcinoom wordt gedreven
door additionele (epi)genetische veranderingen.
Ondanks het bevolkingsonderzoek baarmoederhalskanker worden er in Nederland per
jaar nog 750 vrouwen gediagnosticeerd met cervixcarcinoom. Dit is gedeeltelijk
te wijten aan een relatief hoge vals-negativiteit van de cytologie, welke
gebruikt wordt voor de screening.
Recente onderzoekingen hebben aangetoond dat testen op hrHPV de gevoeligheid
voor het detecteren van (ernstige voorstadia van) baarmoederhalskanker
beduidend verbeterd. Daarnaast zijn er aanwijzingen dat de specificiteit van
een test op HPV, t.b.v. het herkennen van vrouwen die een verhoogd risico
hebben op een invasief carcinoom, verbeterd kan worden door te testen op
inactivatie van het TSLC1 gen (Steenbergen et al., J.Nat.Cancer Inst. 2004).
De hypothese is dat testen op zowel HPV en TSLC1 in uitstrijkjes/cervix
monsters een belangrijke bijdrage kan leveren aan een verbetering van het
klinisch beleid voor vrouwen met abnormale cytologie. Ten eerste zal het de
overbehandeling van vrouwen zonder verhoogd risico op kanker reduceren en de
daarmee samengaande onnodige complicaties van een behandeling. Ten tweede zijn
de vrouwen die een hoog risico hebben erbij gebaat om zo snel mogelijk
behandeld te worden door de gynaecoloog.

Het hoofddoel van het onderzoek is het bepalen of testen op TSLC1 methylering
in hrHPV positieve vrouwen met abnormale cytologie beter kan voorspellen of er
een onderliggende hoog gradige CIN lesie is die directe behandeling behoeft.

Het betreft een open, prospectieve, interventie studie

De proefpersonen krijgen een thuistest toegestuurd om zelf een monster te nemen van de baarmoedermond. Deze test is makkelijk uitvoerbaar en niet pijnlijk. Deze lavages worden naar het VUmc opgestuurd, waar ze vervolgens getest worden op HPV een TSLC1 inactivatie. Als de vrouwen de gynaecoloog bezoeken worden ze eerst colposcopisch onderzocht, hetgeen ook gebeurt wanneer vrouwen niet deelnemen aan de studie. Afhankelijk van de HPV en TSLC1 testresultaten worden vrouwen hetzij direct door de gynaecoloog behandeld (bij een positief testresultaat voor HPV en TSLC1) danwel wordt er eerst een biopt genomen (bij een negatief testresultaat voor HPV en/of TSLC1). Afhankelijk van de colposcopische bevindingen en histologische afwijkingen in het biopt wordt het verdere beleid bij deze laatste groep van vrouwen bepaald. Door in deze laatste groep vrouwen eerst mbv een biopt te bepalen of een ernstige afwijking aanwezig is, alvorens tot behandeling over te gaan, zal het aantal overbehandelingen en daarmee samengaande complicaties gereduceerd worden. Alle onderzoeken en behandelingen bij de gynaecoloog worden uitgevoerd volgens de huidige Nederlandse richtlijnen.

De belasting voor deelneemsters is nagenoeg gelijk aan de belasting wanneer
niet wordt deelgenomen aan het onderzoek en de extra risico's zijn nihil. De
enige extra belasting zal zijn het zelf thuis afnemen van een cervix monster
voordat de gynaecoloog bezocht wordt (zie amendement METC protocol 04/164,
VUmc). Deze test is heel gebruikersvriendelijk en niet pijnlijk.
Er wordt geen bloed afgenomen en er hoeven geen vragenlijsten en dagboeken
ingevuld te worden