Lange termijn effecten van continue morfine toediening bij beademde pasgeborenen

Wereldwijd worden pasgeborenen wegens prematuriteit, perinatale problemen,
aangeboren afwijkingen of ernstige ziekte opgenomen op neonatale intensive care
unit*s (NICU*s). Pasgeborenen op de NICU ondergaan gemiddeld 14 pijnlijke
procedures per dag en bij meer dan 65% van deze kinderen wordt geen passende
analgetica toegediend [1]. Zoals verschillende onderzoeken aangeven hebben
neonatale pijn ervaringen mogelijk negatieve effecten op de lange termijn [2-4]
en is adequate analgetica tijdens neonatale intensive care nodig (NIH/ FDA
meeting April 2004).
Recent heeft onze groep aangetoond, dat neonatale blootstelling aan pijn leidt
tot veranderingen, zelfs tot de leeftijd van 8 jaar, in het somatosensorisch
functioneren, namelijk hyposensitiviteit voor de waarneming van temperatuur en
hypersensitivteit voor pijn. We vonden ook dat hoge doseringen morfine, bij
kinderen behandeld met ECMO, leidde tot een gegeneraliseerde hyposensitiviteit
voor temperatuur waarneming. Het is mogelijk dat de hoeveelheid morfine een rol
heeft gespeeld in deze hyposensitiviteit (Schouw submitted).
Neonatale pijn ervaringen hebben niet alleen gevolgen op het somatosensorisch
functioneren, maar ook op het functioneren van de hypothalamus-
hypofyse-bijnier-as [5]. Pijn lijkt de stress-reactie bij neonaten te
beïnvloeden, maar mogelijk beïnvloedt neonatale pijn ook de stress reactie op
oudere leeftijden [6, 7]. Of dit voorkomen kan worden door gebruik te maken van
morfine tijdens de neonatale periode is onbekend.

Het evalueren of de waarnemingsdrempels, functioneren van de
hypothalamus-hypofyse-bijnier-as en het risico op chronische pijn van 5-jarige
kinderen, die in de neonatale periode blootgesteld zijn aan pijn en morfine
verschillen van 5-jarige kinderen, die in de neonatale periode blootgesteld
zijn aan pijn zonder morfine.

Experimentele studie. Alle kinderen hebben deelgenomen aan een groter neonataal
gerandomiseerd, dubbel-blind, placebo onderzoek (n=150) in het Erasmus MC -
Sophia in Rotterdam en de Isala Klinieken in Zwolle in de periode 2000-2003
(MW-NWO-940-31-048). Alle kinderen die meededen in dit onderzoek worden al
gezien binnen de standaard follow up voor premature kinderen op de leeftijd van
5.3 jaar. Als een aanvulling op deze standaard procedure voor follow up, zullen
wij de waarnemingsdrempel voor warmte en koude en stress response bepalen.

Er zijn voor de proefpersonen geen risico's verbonden aan dit onderzoek. Het
belang van dit onderzoek is om meer te weten te komen over de lange termijn
effecten van pijn en morfine, zodat in de toekomst pasgeborenen aan de
beademing beter geholpen kunnen worden. Uit ons eerdere onderzoek (P02.616C)
blijkt dat kinderen het bepalen van warmte en koude erg leuk vinden, omdat ze
zelf kunnen bepalen hoe warm of hoe koud het blokje wordt. Het apparaat is
begrensd (zoals eerder al genoemd), zodat risico's op weefselbeschadiging/ pijn
uitgesloten zijn.