Glutamine toediening aan patienten op de intensive-care na hoog-risico open hartchirurgie.

Het aminozuur glutamine is een belangrijk substraat voor meerdere metabole en
immunologische processen in het menselijk lichaam. Glutamine is de
belangrijkste stikstoftransporter, een belangrijk substraat in de tractus
digestivus, en is essentiëel voor het functioneren van het immuunsysteem.
Glutamine wordt door het lichaam in ruime hoeveelheden gesynthetiseerd, en
wordt zodoende beschouwd als niet-essentiëel.
Daling van de vrije plasma glutamine concentratie wordt echter geobserveerd bij
trauma, grote chirurgische ingrepen, infectie, acidose en vasten.
Post-operatief kunnen patiënten in kritieke toestand een glutamine tekort
ontwikkelen, hetgeen geassocieerd wordt met verminderde gastro-intestinale
integriteit, verminderde immunologische respons en hogere mortaliteit. Eerdere
studies hebben aangetoond dat extra post-operatieve parenterale glutamine
infusies de eiwitbalans, gastro-intestinale integriteit en immuunfunctie
verbeteren en opnameduur en mortaliteit verminderen.
De rol van glutamine in herstel van verlaagde glutathion spiegels impliceert
dat een daling van de vrije plasma glutamine concentratie betrokken is bij
cardiale dysfunctie ten gevolge van ischemie en reperfusie schade, zoals na
cardiochirurgische ingrepen.

Het beoordelen van de effecten van parenteraal gesupplementeerd
L-alanyl-L-glutamine op infectieuze, cardiale, cerbrale, pulmonale en
gastro-intestinale morbiditeit post-operatief bij patiënten welke hoog-risico
cardiothoracale chirurgie ondergaan. Bovendien zal het effect op de opnameduur
en de mortaliteit tijdens opname worden bestudeerd.

Het betreft een prospectief, single-center, dubbel-blind,
placebo-gecontroleerde, gerandomiseerde trail in het Leids Universitair Medisch
Centrum. Bij tachtig patiënten welke hoog-risico cardiothoracale chirurgie
zullen ondergaan, zal vanaf de eerste pre-operatieve dag gedurende zes dagen
ofwel L-alanyl-L-glutamine, ofwel placebo worden toegediend.

De deelnemende patiënten zullen worden gerandomiseerd over de twee interventiegroepen, te weten hetzij placebo toediening, hetzij L-alanyl-L-glutamine toediening. Behandeling zal starten één dag pre-operatief en gecontinueerd worden tot en met de vijfde post-operatieve dag. Vitale parameters worden dagelijks genoteerd tot aan ontslag. Een telefonische enquete wordt dertig dagen post-operatief afgenomen. Bloedafnames vinden plaats volgens een gestandariseerd schema, vermeld op pagina 13 van het protocol.

Belasting:
- Infusie van studie-vloeistof zal overdag gedurende een aantal uren
plaatsvinden, bij patiënten die reeds intraveneus behandeld worden.
- Bloedafnames: in totaal wordt 46 ml extra afgenomen in 72 uur, waarbij
gebruik wordt gemaakt van reeds bestaande arteriële en/of veneuze cannulatie.


Risico's:
- Er zijn geen negatieve effecten of bijwerkingen bekend van toediening van
extra glutamine parenteraal. De gebruikte placebo vloeistof is fysiologisch
zout.
- Thromboflebitis zoals bij iedere veneuze cannulatie behoort to de
mogelijkheden.