Een fase II onderzoek met BMS-275183 oraal toegediend volgens een twee wekelijks schema in 3 cohorten van voorbehandelde patienten met een vergevorderde NSCLC.

1) Ondertekend schriftelijk informed consent 2) De onderzoekspopulatie zal bestaan uit patiënten met histologisch of cytologisch bewezen lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC bij wie slechts één eerdere chemotherapeutische behandeling heeft gefaald. 3) Eerdere chemotherapie met ten minste twee chemotherapeutische cycli gegeven in volledige dosering. Eerdere chemo-radiotherapie is niet toegestaan tenzij de patiënt een volledige dosering chemotherapie heeft gekregen gelijktijdig met de bestraling of indien de gelijktijdige chemo-radiotherapie werd voorafgegaan door of gevolgd door ten minste twee cycli van hetzelfde chemotherapeuticum, gegeven in volledige dosis. Betreffend chemotherapeuticum dient een taxane te zijn voor cohort I, een platinum-bevattend maar geen taxane-bevattend schema voor cohort II, en elk chemotherapeutisch schema en één EGFR-TKI inhibitor middel voor cohort III patiënten. 4) Eerdere behandeling met EGFR-TKI inhibitor is alleen toegestaan voor patiënten in cohort 3. Eerdere behandeling met een VEGFr inhibitor is toegestaan voor alle patiënten. De VEGFr inhibitor kan niet samengaan met een EGFR inhibitor. 5) Eerdere chemotherapie mag zijn toegediend in een adjuvante, neoadjuvante of gevorderde setting, maar slechts één eerder chemotherapeutisch schema is toegestaan dat bij de patiënt heeft gefaald (d.w.z.: terugkeer van ziekte in een adjuvante setting of tumorprogressie in gevorderde stadia). 6) Patiënten dienen ten minste één meetbare laesie te hebben in overeenstemming met de SWOG-criteria. 7) Eerdere anti-kankerbehandelingen dienen ten minste 3 weken voorafgaand aan de inclusie in het onderzoek te zijn gestaakt, en de patiënt dient te zijn hersteld van de acute toxische effecten van de voorafgaande behandeling. 8) Eerdere radiotherapie dient te zijn voltooid ten minste 2 weken voorafgaand aan de inclusie in het onderzoek, en de patiënt dient te zijn hersteld van de toxische effecten. 9) Eerdere curatieve chirurgie dient ten minste 10 weken vooraf te zijn verricht, en eerdere palliatieve chirurgie dient ten minste 2 weken voorafgaand aan de inclusie in het onderzoek te zijn verricht. 10) Performance status van 0 of 1 op de ECOG-schaal of 90-100 op de Karnofsky-score (zie Onderzoeksbijlage 2). Adequate orgaanfunctie is gedefinieerd als: i) Adequate beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen van ten minste 1.5 x 10 9/L, bloedplaatjes * 100 x 10 9 /L, en hemoglobine * 9 g/dl ii) Adequate leverfunctie: Bilirubine minder dan of gelijk aan de bovenste normaalwaarde (ULN), ASAT, ALAT * 1.5 maal ULN, en alkalische fosfatase * 2.5 ULN iii) Renaal: Plasma creatinine < 1.5xULN 11) Verwachte levensverwachting van ten minste 8 weken
12) Mannen en vrouwen, leeftijd * 18 jaar. 13) Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) dienen een adequate methode van anticonceptie te gebruiken om daarmee zwangerschap tijdens de duur van het onderzoek te voorkomen en gedurende 8 weken na het onderzoek op zodanige manier zodat het risico op zwangerschap minimaal is.

Seks en voortplantingsstatus 1) WOCBP die geen geaccepteerde anticonceptiemethode willen of kunnen gebruiken gedurende de gehele duur van het onderzoek en tot 8 weken na afloop van het onderzoek. 2) Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. 3) Vrouwen met een positieve zwangerschapstest tijdens inclusie of voorafgaand aan toediening van de onderzoeksmedicatie. Uitsluitingen op grond van de te onderzoeken ziekte 4) Eerdere hersenmetastasen, tenzij eerder afdoende behandeld bij een asymptomatische patiënt die niet langer corticosteroïden nodig heeft en bij wie ten minste 4 weken zijn verstreken sinds de behandeling van de hersenlaesies. Voorgeschiedenis en bijkomende aandoeningen 5) Tweede primaire maligniteit die manifest is op het moment dat inclusie in het onderzoek wordt overwogen 6) Voorgeschiedenis van grote maag-darm chirurgie of malabsorptie die mogelijk de absorptie van BMS-275183 kan beïnvloeden 7) Recente belangrijke cardiovasculaire aandoeningen (bijv. myocardinfarct, instabiele angina in de voorafgaande 6 maanden, of een belangrijke episode van hartfalen met of zonder medicamenteuze behandeling, een episode van klinisch relevante atriale of ventriculaire ritmestoornissen, enige episode van 2e of 3e graads hartblok). 8) Verlengd QTc > 500 msec als uitgangswaarde 9) Ernstige bijkomende systeemziekten die de veiligheid van de patiënt kunnen bedreigen of de mogelijkheid van de patiënt om het onderzoek te voltooien kunnen bedreigen 10) Eerdere behandeling met BMS-275183 11) Actieve infectie die, naar het oordeel van de onderzoeker, niet verenigbaar is met de uitvoering van het onderzoek. Bevindingen bij lichamelijk onderzoek en laboratoriumonderzoek 12) Niet in staat zijn om, of niet willen slikken van het orale BMS-275183 13) NCI CTC AE perifere neuropathie * graad 2 bij aanvang van het onderzoek. 14) Belangrijk gewichtsverlies, (d.w.z. * 10%, gedurende de 6 weken voorafgaand aan het onderzoek) Niet toegestane behandelingen en/of medicatie 15) Gelijktijdige medicamenteuze behandeling met efflux transporter PGP inhibitoren zoals Benzimidazolen (benzimidazolen omvatten protonpompremmers zoals omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol) of eerdere medicamenteuze behandeling met dergelijke geneesmiddelen binnen zeven dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksmedicatie 16) Gelijktijdige medicamenteuze behandeling met een CYP 3A4 inhibitor of inducer (zie Onderzoeksbijlage 3). 17) Gelijktijdige medicamenteuze behandeling met metoclopramide Overige exclusiecriteria 18) Gevangenen of personen die verplicht in bewaring zijn gesteld.