Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebo gecontroleerd, dosis escalatie onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van AIN457 bij patiënten met reumatoïde artritis, waarbij ook de farmacodynamiek van de maximale getolereerde dosering wordt gemeten in een uitgebreid cohort.

1. Mannen en vrouwen, 18 - 75 jaar oud
2. Diagnose actieve reumatoïde arthritis, klasse I, II of III. Duur van de ziekte minimaal 6 maanden voor randomisatie.
3. (Relatief stabiele) actieve ziekte bij screening en op baseline: * 6 gevoelige en * 6 gezwollen gewrichten van de 28 onderzocht, en a) ESR * 28 mm/uur, of b) CRP * 1.5 mg/L. In deel 1 van de studie bij de dosering van 0.3 mg/kg and 1 mg/kg mogen ook patiënten met * 3 gevoelige en/of gezwollen gewrichten zonder eisen aan de ESR en CRP geïncludeerd worden omdat er geen effectiviteit bepalingen gedaan worden bij deze doseringsniveaus.
4. Patiënten die nu en de afgelopen 3 maanden behandeld worden/zijn met een stabiele dosering methotrexaat * 25 mg/week. Eerdere behandeling met 1 * 3 DMARDs en onvoldoende response op minimaal 1 DMARD, inclusief methotrexaat.
5. Patiënten met een totaal aantal leukocyten, trombocyten, hemoglobine en hematocriet die klinisch acceptabel zijn voor patiënten met reumatoïde arthritis.
6. Patiënten die een griep (in de afgelopen 12 maanden) en pneumococcen vaccinatie (in de afgelopen 4 jaar) hebben gehad.

1. Huidige behandeling met anti-TNF-*, anti-IL-1 therapie (of een andere biologische therapie) of andere immunosuppressiva.
2. Als patiënten zijn gestopt met DMARDs vanwege gebrek aan effectiviteit of toxiciteit moet de patiënt de medicatie minimaal 1 maand niet meer gebruiken en het effect van de behandeling moet verdwenen zijn volgens de erkende duur van het effect, of de standaard uitwas periode. Belangrijk, stoppen van medicatie mag niet gedaan worden alleen voor deelname aan deze studie.
3. Patiënten met congestief hart falen (NYHA > III) of slecht gecontroleerde diabetes mellitus (HbA1c * 10%).
4. Patiënten die een intra-articulaire of systemische corticosteroïd injectie hebben gehad voor de behandeling van een acute verslechtering van RA in de 4 weken voor randomisatie of die sterke narcotische analgetica nodig hebben die de pijn symptomen die gesteld worden bij de start van de studie kunnen maskeren.
5. Aanwezigheid van ernstige chronische inflammatoire auto-immuun ziekten die de RA diagnose kunnen maskeren of die kunnen interfereren met de evaluatie van de effectiviteit in de studie.
6. Geschiedenis van nier trauma, glomerulonefritis of patiënten met 1 nier.
7. Behandeling met een onderzoeksmedicijn 12 weken voor inclusie.
8. Aanwezigheid van ernstige fysieke handicap (Steinbrocker Class IV)
9. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
10. Donatie of verlies van 400 ml bloed of meer in de 8 weken voor dosering
11. Een positieve HIV, hepatitis B, hepatitis C of tuberculose test uitslag.
12. Significante ziekte in de 2 weken voorafgaand aan de dosering of enige actieve systemische infectie of medische conditie die behandeling of therapeutisch interventie verlangd gedurende de studie.
13. Geschiedenis van ernstige hypersensitiviteit voor een biologische medicijn, geschiedenis van een ernstige allergische reactie, collageen ziekte of neurologische ziekte.
14. Geschiedenis van een operatie aan enig gewricht in de afgelopen 8 weken of een geplande operatie in de komende 5 maanden.
15. Geschiedenis van maligniteiten.
16. Geschiedenis van alcohol of drugsmisbruik in de 6 maanden voorafgaand aan dosering.
17. Aanwezigheid van klinisch significante proteïnen, creatinine, actieve sedimenten, casts of witte bloed cellen in de urine
18. Aanwezigheid of geschiedenis van onderliggende metabole, endocriene, hematologe, pulmonaire, cardiale, bloed, nier, lever, infectie, psychiatrische of gastrointestinale conditie die naar de mening van de onderzoeker bij de patiënt zorgt voor een verlaagde immunocompetentie en/of voor de patiënt een onacceptabel risico is voor deelname aan de studie met een immunomodulator therapie.