'Sneldiagnostiek binnen een dag door middel van PET scan en verschillende endoscopische technieken bij patiënten met een afwijkende thoraxfoto, die verdacht worden van longcarcinoom'.

Patiënten met r*ntgenologische verdenking op longkanker moeten verschillende
interventies ondergaan in de tumordiagnostiek. Lange wachttijden met
onzekerheid over de uitkomst zijn verloren tijd en onacceptabel voor de
patiënt. Ziekenhuisbezoeken die veel kosten met zich mee brengen zijn het
gevolg. Belangrijke redenen voor artsen om de tumoranalyse te optimaliseren en
te verkorten, waarbij minder (onnodige) onderzoeken, kosten worden gedrukt en
tot meer tevredenheid leidt bij de patiënt.

PET-CT is het belangrijkste diagnostische instrument in de analyse van
longkanker, effectiever dan CT of FDG-PET alleen, echter minder effectief bij
analyse van mediastinale of aangrenzende structuren. MRI is geschikter voor dit
doel, maar is beperkt beschikbaarheid. EUS-FNA (carinale lymfklieren) eventueel
in combinatie met CT of FDG-PET en EBUS-TBNA (rechter mediastinale lymfklieren
en superieur aan TBNA alleen) zijn nieuwe en betrouwbare onderzoeken in
tumoranalyse. Bronchoscopie geeft informatie over het tumortype en de
resectabiliteit van centraal gelocaliseerde tumoren, maar perifere laesies zijn
hiermee moeilijk te detecteren. Mediastinale stadiëring is met toevoeging van
TBNA aan bronchoscopie erg betrouwbaar . Vals-negatieve bevindingen zouden
veroorzaakt kunnen worden door sampling fouten of verkeerde interpretaties door
de patholoog door te weinig cellen bujvoorbeeld bij 'voorbehandelde
lymfklieren'.Hoewel sampling fouten zullen bestaan, rijst de vraag of een
nauwkeurige immunohistochemische analyse EUS-FNA en EBUS-TBNA resultaten zou
kunnen beïnvloeden.Het mag verondersteld worden dat door middel van de
geïntegreerde PET-CT, als een beter diagnosticum, de beste endoscopische
techniek voor het verkrijgen van een weefseldiagnose vastgesteld kan worden.
Ook zal dit leiden tot een nauwkeurige stadiëring bij patiënten met
r*ntgenologische verdenking op longkanker. Deze studie zal de vraag
beantwoorden hoe PET-CT zal leiden tot de meest optimale endoscopische
benadering in sneldiagnostiek binnen een dag.

1. de toepasbaarheid van een sneldiagnostiek programma voor patiënten die
radiologisch verdacht worden van longkanker bestaande uit PET-CT en
andere
diagnostische en stadiëringstechnieken afhankelijk van de bevindingen bij
de
PET-CT

het bepalen van:

2. het percentage patiënten waarbij de sneldiagnostiek toereikend is tot het
stellen van de diagnose inclusief stadiëring zonder dat verdere aanvullende
onderzoeken nodig zijn.
3. de 'tijdspannes' die nodig zijn voor de diagnostiek in vergelijking met de
historische controlegroep.
4. het aantal onderzoeken dat nodig is voor het stellen van de diagnose in
vergelijking met de historische controlegroep.
5. het effect van de immunohistochemische analyse op de sensitiviteit van data
verkregen bij de diagnostische procedures.

Het betreft een prospectieve, open, monocenter studie.

Honderd patiënten met r*ntgenolische verdenking op longcarcinoom met een
leeftijd tussen 18 en 85 jaar, die door de huisarts of specialist zijn verwezen
zijn geschikt voor deelname. De longarts zal de verwijzing en de X thorax
bestuderen (telefonisch of per fax). Na afname van een telefonische vragenlijst
(interesse voor deelname,comorbiditeit en medicatiegebruik) worden patiënten
verzocht om deel te nemen aan de studie. Informed consent formulieren en
patiënt-informatie als ook een afsprakenoverzicht worden per e-mail of post
naar patiënten verzonden.
Wachttijden om aan de studie deel te nemen mogen niet langer bedragen dan een
week.

Patiënten worden ingelijfd door middel van informed-consent totdat een aantal
van in totaal 100 participanten wordt bereikt. Volgens een diagnostisch schema
zullen maximaal 3 patiënten per dag het diagnostisch programma ondergaan.
Patiënten zullen zich melden op de 'ziekenboeg 'van de afdeling longziekten en
zullen vergezeld worden door verpleegkundigen. Alle patiënten zullen 's
ochtends een diagnostische PET-CT ondergaan. Afhankelijk van de locatie van de
laesie op de PET-CT, zal verdere diagnostiek ingezet worden in het
middagprogramma. Ondertussen worden routine laboratoriumtesten, ECG en de
longfunctietest plaatsvinden. Idealiter moet het diagnostisch instrument
waarvoor gekozen is de diagnose en stadium opleveren.

Mediastinale en aangrenzende structuren worden geänalyseerd middels EUS-FNA of
EBUS-TBNA. EBUS-TBNA wordt gebruikt wanneer er sprake is van mediastinale
lymfklieren rechts. Carinale lympfklieren worden gebiopteerd door middel van
EUS-FNA. Centraal gelegen tumoren bij de stadiëring van het mediastinum vindt
plaats door middel van bronchoscopie, perifeer gelegen laesies worden
geänalyseerd met EUS-FNA of bronchoscopie in combinatie met EBUS-TBNA.

Wanneer voldoende materiaal beschikbaar is, worden cytologische samples in agar
gefixeerd bewaard. In het geval van tumor-negatieve biopten, zal chirurgische
interventie plaatsvinden. Wanneer hiermee geverifieerd wordt dat de
cytologische vals negatief zijn, wordt retrospectief een immunohistochemische
kleuring toegepast.

Wanneer patiënten hersteld zijn van hun diagnostische interventie, volgt
ontslag met een poliklinische afspraak een week later om over de diagnose en
therapie op de hoogte te worden gesteld. Aanvullende afspraken zullen indien
extra diagnostiek nodig is op een zo kort mogelijke termijn gemaakt worden bv
MRI, inspanningstest, longperfusietest of consulten door andere specialisten.

Het percentage patiënten waarbij het sneldiagnostisch proces leidt tot een
diagnose en stadiëring zal bijgehouden worden. Het aantal tests en
diagnostische procedures inclusief stadiëring van de tumor (met name ook
eindstadium NSCLC) zal vergeleken worden met de historische controlegroep. Deze
historische controlegroep wordt gekozen uit een periode voordat PET-CT en
EUS/EBUS beschikbaar waren. Dezelfde in- en exclusiecriteria zullen worden
gehanteerd voor beide groepen. Verder wordt gekeken naar de tijd vanaf het
maken van de afwijkende X thorax tot het verschijnen op de polikliniek
longziekten tot aan start van therapie voor beide groepen.

Tenslotte zal de patiënten gevraagd worden om vragenlijsten in te vullen ter
evaluatie van hun tevredenheid over de sneldiagnostiek, het informatieve bezoek
en de eventueel ingestelde therapie.

Sneldiagnostiek binnen een dag door middel van PET scan en verschillende endoscopische technieken bij patiënten met een afwijkende thoraxfoto, die verdacht worden van longcarcinoom bestaande uit PET-CT eventueel in combinatie met de volgende onderzoeken: bronchoscopie, EUS-FNA , EBUS-TBNA en transcutane echogeleide biopten.

Er zijn geen andere bijwerkingen omdat de onderzoeken binnen het kader van de
sneldiagnostiek hetzelfde zijn als de onderzoeken die de patiënt normaliter
gekregen zou hebben (in beide gevallen biopten). De risico's van biopsiën zijn
infectie en bloeding. Sommige patiënten zouden nerveus kunnen worden en het als
niet prettig en belastend kunnen ervaren, omdat alle onderzoeken in een snel
tempo achterelkaar plaatsvinden. Echter, dit zal voor het merendeel niet van
toepassing zijn. Het voordeel is dat de patiënten tevredener zijn in verband
met een korte duur, waarbinnen de onderzoeken plaats kunnen vinden,
(relatief)minder onderzoeken (alleen indien noodzakelijk) en een snellere
beslisvorming omtrent het starten met therapie.