38819:Een gerandomiseerd, dubbel-blind, actief gecontroleerd, niet-inferieur klinisch fase III onderzoek om de effectiviteit en veiligheid van een enkele injectie Org 36286 (corifollitropin alfa) te onderzoeken om multifolliculaire ontwikkeling te induceren voor gecontroleerde ovarium stimulatie waarbij dagelijkse recombinant FSH als referentie wordt gebruikt.
38821:Zwangerschap en neonatale follow-up van doorgaande zwangerschappen die tot stand zijn gekomen na gecontroleerde ovarium stimulatie

Het induceren van de multifolliculaire ontwikkeling bij vrouwen die in vitro
fertilisatie (IVF) of een introcytoplasmatische sperma injectie (ICSI)
ondergaan, die gewoonlijk vertrouwen op meerdere injecties met FSH preparaten.
De ontwikkeling van nieuwe behandelingsregime die minder injecties vereisen
wordt beschouwd als een vooruitgang. Voor dit doel is Org 36286
(corifollitropin alfa) ontwikkeld. Gezien het farmacokinetisch profiel
resulteert een enkele injectie Org 36286 in een langdurige follikel stimulatie
en zou de eerste 7 injecties van ieder FSH preparaat kunnen vervangen bij
gecontrolleerde eierstok stimulatie (COS) ten behoeve van geassisteerde
reproductie technologieën (ART).

De beschikbare pre-klinische en klinische gegevens mbt Org 36286 laten zien dat
de samenstelling een geprolongeerde halfwaardetijd en een hogere in vivo
bioactiviteit heeft vergeleken met het menselijk FSH (follitropin beta) [1]. De
effictiviteit van Org 36286 is onderzocht. De resultaten van de dose-finding
studie wezen op een significante dose-responding relatie met betrekking tot het
aantal verkregen cumulus-oocyt-complexen [1]. Tot op heden zijn meer dan 400
proefpersonen behandeld met Org 36286 in fase I en II studies. Uit deze
onderzoeken blijkt dat Org 36286 veilig was en goed geaccepteerd werd.

38819:
Het onderzoeken van de effectiviteit en veiligheid van een enkele injectie Org
36286 om de multifolliculaire groei bij COS te induceren waarbij dagelijkse
recFSH als referentie gebruikt wordt.
38821:
Het evalueren of de Org 36286 behandeling voor het induceren van
multifolliculaire groei bij vrouwen die een gecontroleerde eierstok stimulatie
(COS) ondergaan veilig is voor zwangere proefpersonen en de nakomelingen.
38831:
Het verzamelen van de resultaten van de FTET cycli die uitgevoerd zijn nadat de
embryoos bewaard zijn onder zeer lage temperatuur in studie 38819 om het
gemiddeld aantal zwangerschappen te bepalen voor iedere behandelingsgroep.

38819:
Dit is een gerandomiseerd, dubbel-blind, actief gecontrolleerd, niet-inferieur
klinisch onderzoek.
38821:
Zwangerschap en pasgeborenen follow-up protocol
38831:
FTET cyclus resultaat follow-up protocol

Onderzoeks groep: - Org 36286: eenmalige SC injectie van 150 µg (0.5 mL): dag 1* - placebo-recFSH (equivalent van 200 IU vaste dosering) (dagelijk): dag 1 t/m dag 7 - recFSH (max 200 IU) (dagelijks vanaf dag 8) - hCH (5.000 of 10.000 IU/USP units): zodra 3 follikels > of = 17 mm Referentie groep: - placebo Org 36286: eenmalige SC injectie van 150 µg (0.5 mL): dag 1* - recFSH (SC injectie 200 IU vaste dosering): dag 1 t/m dag 7 - recFSH (max 200 IU) (dagelijks vanaf dag 8) - hCG (5.000 of 10.000 IU/USP units): zodra 3 follikels > of = 17 mm Beide groepen: - Ganirelix (0.25 mg) (SC injectie): dag 5 t/m dag hCG - Micronized progesteron (ten minste 600 mg/dag, vaginaal of tenminste 50 mg/dag, intramusculair (IM)): dag OPU tot ten minste 6 weken of tot aan menses of tot een negatieve zwangerschapstest uitgevoerd ten minste 14 dagen na ET * Stimulatie dag 1 is dag 2 of 3 van de menstruatie

Risico's:
Hoofdpijn, misselijkheid en vermoeidheid zijn gerapporteerd gedurende de
behandeling met Org 36286, FSH preparaten en GnRH analogen (andere medicatie
gebruikt gedurende infertiliteits behandeling). Algemene risico's geassocieerd
met eierstok stimulatie zijn bv bekkenpijn, overstimulatie, zwangerschap
meerling, buitenbaarmoederlijke zwangerschap, enz.

Voordelen:
Er wordt verwacht dat Org 36286 kan helpen in het verder terugdringen van het
aantal FSH injecties voor patienten die een eierstok stimulatie voor IVF of
ICSI ondergaan. Patienten worden uitvoerig gecontroleerd gedurende het
onderzoek.