Een open label piloot studie om de werkzaamheid en tolerantie van éénmaal per week orale dosis van 200 mg R126638 in disto-lateraal teennagel onychomycosis te onderzoeken.

1. Mannelijke en vrouwelijke subjecten van 18 tot 70 jaren oud, inclusief.
2. Klinische diagnose van disto-lateraal onychomycosis van de teennagels.
3. Diagnose bevestigd met microscopisch onderzoek en cultuur.
4. Als het subject mogelijk zwanger kan raken, dan moet zij een negatieve urine zwangerschapstest hebben bij het insluiten in de studie en ermee akkoord gaan om een effectieve vorm van geboorte beperking te gebruiken (dubbele barrière methode) tijdens de duur van de klinische studie of tot de 1ste menstruatie na 60 dagen na de laatste dosis met studie medicatie, wat ook het langste duurt. Zij gebruikt een stabiel regime, gedurende 1 maand van orale contraceptiva, een contraceptief implantaat of depot injectie, contraceptieve patch, spiraaltje, condoom met spermicidaal middel of diafragma met spermicidaal middel.
5. Beschikbaarheid van een getekende toestemmingsverklaring voordat protocolspecifieke procedures beginnen, waarin aangegeven is dat het doel van het onderzoek wordt begrepen en er bereidheid is om het behandelschema en de studie procedures beschreven in het protocol te volgen.
6. Het subject is in goede gezondheid en vrij van enige ziekte of fysische conditie die volgens de mening van de onderzoeker de evaluatie van de teennagel onychomycosis kan verhinderen.

1. Meer dan 50% betrokkenheid van de meest aangedane teennagel.
2. Een betrokkenheid van de nagel matrix.
3. Lateral onychomycosis waarbij >50% van de lengte van de meest aangedane teennagel betrokken is.
4. Longitudinale gele strepen op de aangedane teennagel.
5. Uitgebreide hyperkeratosis (>3 mm nagel dikte) op de meest aangedane teennagel.
6. Teennagel onychomycosis die zich alleen beperkt tot de kleine teennagels.
7. Psoriasis of diabetes.
8. Geschiedenis van significante gevoeligheid, of significante allergie voor azoles of gerelateerde stoffen of een ander ingrediënt van de studiemedicatie.
9. Ernstige samenbestaande lever, nier, of beenmerg ziekte, hyperlipidemie, chronische pancreatitis, of een geschiedenis die adrenale cortex dysfunctie of een andere ernstige ziekte aangeeft (inclusief kanker en subjecten die bekend zijn HIV positief te zijn).
10. Geschiedenis van hartfalen, hartinfarct gedurende de laatste 6 maanden, hartritmestoornissen, of onderbehandeling voor hartaandoeningen.
11. Klinisch significant abnormale ECG-intervallen of morfologie van het ECG, QT of QTc>450 ms.
12. Gebruik van enige locale of systemische anti-mycotica therapie twee weken (lokaal) of 3 maanden (systemisch) voorafgaand aan de behandeling
13. Het gebruik van nagellak of acryl nagels zijn verboden op teennagels.
14. Medicatie die de maag zuurtegraad reduceert kan mogelijk interfereren met de azole absorptie. Het gebruikt van H2-receptor blokkers en proton-pomp remmers binnen de periode 7 dagen voorafgaand aan de dosering of binnen 4 uur na de dosering van studiemedicatie is verboden. Antaciden mogen niet genomen worden binnen 4 uur na de dosering.
15. Huidig gebruik van verboden medicatie. CYP3A4 gemetaboliseerde substraten zoals triazolam, oraal midazolam, alprazolam, buspirone, Ca-kanaal blockers zoals dihydropyridines en verapamil, tiralazad, fentanyl, alfentanyl, coumarins; CYP3A4 metabolized HMG-CoA reductase inhibitors zoals lovastatin, simvastatin, atorvastatin, pravastatin; potente enzyme induceerders van CYP3A4, bijv. phenytoin, phenobarbital, carbamazepine, isoniazid, rifampin, rifabutin; potent inhibitors of CYP3A4, e.g. ritonavir, indinavir and saquinavir; medicatie waarvan bekent dat zij het QT-interval verlengen zoals klasse Ia and III antiarrythmica, sotalol, terfenadine, astemizole, cisapride, levacetylmethadol (levomethadyl), misolastine, azolastine, antimalarials zoals chloroquine, quinidine and halofantrine, macrolides, quinolones, antipsychotics; systemische immunosuppressiva bijvoorbeeld cyclosporine en tacrolimus, rapamycin (sirolimus), methotrexate, 6-mercaptopurine; systemische corticosteroids.
16. Buiten de range van normaal waarden liggende laboratorium waarden die de onderzoekers als pathologische beschouwen.
17. Geschiedenis of het vermoeden van alcohol misbruik of drug misbruik, psychologische of andere emotionele problemen welke, volgens de mening van de onderzoeker, waarschijnlijk de toestemmingverklaring invalideren, of het vermogen van het subject beperken om aan de protocol vereisten te voldoen.
18. Deelname aan een andere onderzoeksstudie binnen 30 dagen voorafgaande aan de begin van deze studie.